Araştırma Makalesi

Timokinon’un sıçanların pankreas dokusunda valproik asidin neden olduğu hasarı iyileştirmeye etkisi

Cilt: 47 Sayı: 1 31 Mart 2022
PDF İndir
TR EN

Timokinon’un sıçanların pankreas dokusunda valproik asidin neden olduğu hasarı iyileştirmeye etkisi

Öz

Amaç: Bu çalışmanın amacı timokinonun (TQ) valproik asit (VPA) kaynaklı pankreas hasarını önleme veya tedavi etmedeki potansiyel etkisinin, sıçanların pankreas dokusundaki gen ekspresyonlarının ve histopatolojik değişikliklerin değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntem: 21 erkek Spraque-Dawley sıçanı 3 gruba ayrıldı (n = 7): Kontrol, VPA, VPA + TQ. Sıçanlar, 14 gün boyunca oral yoldan VPA (500 mg/kg/gün) ve TQ (50 mg/kg/gün) ile muamele edildi. Muamelenin 15. gününde, histon deasetilaz (HDAC1 ve HDAC2) genlerinin ekspresyon seviyelerinin analizi için pankreas dokusu çıkarıldı. Pankreas dokularındaki yapısal değişiklikler incelendi. Bulgular: VPA + TQ grubunun, VPA grubuna göre anlamlı derecede daha yüksek HDAC1 ve HDAC2 gen ekspresyonuna sahip olduğu görüldü. Ayrıca bulgularımız, TQ tedavisinin pankreas dokusunu VPA'nın HDAC1 ve HDAC2 gen ekspresyonu üzerindeki olumsuz etkilerine karşı koruyabildiğini göstermektedir. Ayrıca TQ NADPH oksidaz-4 (NOX-4) ve kaspaz-3 (CAS-3) düzeylerini de düşürdü. VPA+TQ grubunda VPA grubuna göre oksidatif stres azaldı, antioksidan aktivite arttı ve histopatolojik değişiklikler azaldı. VPA'nın neden olduğu pankreas hasarı, TQ'nun antioksidatif ve antiapoptotik etkileri nedeniyle hafifletildi. Sonuç: TQ, VPA'nın neden olduğu pankreas hasarının şiddetini azaltmada faydalı olabilir.

Anahtar Kelimeler

timokinon , valproik asit , apoptoz , toksisite , HDAC1/2

Kaynakça

  1. Kumar R, Vidaurre J, Gedela S. Valproic acid-induced coagulopathy. Ped Neurol. 2019;98:25-30.
  2. Zhu MM, Li HL, Shi LH, Chen XP, Luo J, Zhang ZL. The pharmacogenomics of valproic acid. J Hum Genet. 2017;62:1009-14.
  3. Gerstner T, Bell N, König S. Oral valproic acid for epilepsy--long-term experience in therapy and side effects. Expert Opin Pharmacother. 2008;9:285-92.
  4. Hamed SA. The effect of antiepileptic drugs on the kidney function and structure. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017;10:993-1006.
  5. Mai A, Massa S, Rotili D, Cerbara I, Valente S, Pezzi R et al. Histone deacetylation in epigenetics: an attractive target for anticancer therapy. Med Res Rev. 2005;25:261-309.
  6. Bahl S, Seto E. Regulation of histone deacetylase activities and functions by phosphorylation and its physiological relevance. Cell Moll Life Sci. 2021;78:427-45.
  7. Sixto-López Y, Bello M, Correa-Basurto J. Exploring the inhibitory activity of valproic acid against the HDAC family using an MMGBSA approach. J Comput Aided Mol Des. 2020;34:857-78.
  8. Miller KM, Tjeertes JV, Coates J, Legube G, Polo SE, Britton S et al. Human HDAC1 and HDAC2 function in the DNA-damage response to promote DNA nonhomologous end-joining. Nat Struct Mol Biol. 2010;17:1144-51.
  9. Dovey OM, Foster CT, Conte N, Edwards SA, Edwards JM, Singh R, et al. Histone deacetylase 1 and 2 are essential for normal T-cell development and genomic stability in mice. Blood. 2013;121:1335-44.
  10. Yang WB, Hsu CC, Hsu TI, Liou JP, Chang KY, Chen PY et al. Increased activation of HDAC1/2/6 and Sp1 underlies therapeutic resistance and tumor growth in glioblastoma. Neuro-Oncol. 2020;22:1439-51.