Fare mide fundus dokusunda L-sistein/H2S yolağının KCl kasılma yanıtları üzerindeki etkisine nitrik oksid ve siklooksijenaz yolağının olası katkısı

Purpose:In the present study, was aimed at investigating the effect of L-cysteine/ hydrogen sulfide (H2S) pathway on contractile response to potassium chloride in mouse gastric fundus and possible contributions of nitric oxide (NO) and cyclooxygenase (COX) pathways in this effect

Material and Methods:The contractile responses to cumulative KCl was produced in isolated mouse fundus strips and the effect of L-cysteine (10 mM) on this responses was examined. In addition, the effect of L-cysteine on the contractile responses to KCI were investigated in the presence cystathionine beta-synthase (CBS) enzyme inhibitor aminoxyacetic acid (AOAA; 1 mM) and cystathionine gamma-lyase (CSE) enzyme inhibitor propargyl glycine (PAG, 10 mM), which mediated the endogenously synthesize of H2S. The possible contribution of NO and COX pathways to the effect of L-cysteine on KCl contractions was examined in the presence of L-Nitroarginine (L-NA; 0.1 mM), a nitric oxide synthase inhibitor and indomethacin (0.001 M), a non-selective COX inhibitor. 

Results:L-cysteine significantly attenuated the contractile responses to KCl. The inhibitory effect of L-cysteine was significantly reversed by AOAA. However, PAG reduced the inhibitory effect of L-cysteine on the contractile responses to lower concentrations KCl.  In the presence of L-NA, L-cysteine decreased the maximum contractile response to KCl and this inhibitory effect was reversed by AOAA and PAG.  The inhibitory effect of L-cysteine on the contractile response to lower concentration of KCl was reversed in the presence indomethacin. Indeed, in the presence of L-NA and indomethacin combination, the inhibitory effect of L-cysteine on the contractile responses to KCl were reversed by PAG and AOAA pre-incubation

Conclusion:The findings of current study suggest that L-cystein/H2S pathway has an inhibitory effect on the contractile response to KCl and this effect may be related NO and COX pathways.

Amaç:Çalışmamızda, fare mide fundus dokusunda L-sistein/ hidrojen sülfür (H2S) yolağının potasyum klorür (KCl) kasılma yanıtları üzerindeki etkisi ve bu etkide nitrik oksid (NO) ve siklooksijenaz (COX) yolaklarının olası katkılarının araştırılması amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem:İzole fare fundus şeritlerinde, kümülatif KCl (10-80 mM) ile kasılma yanıtları oluşturulup, L-sistein (10 mM)’in bu kasılma yanıtları üzerindeki etkisi incelendi. Ayrıca, H2S’in endojen olarak sentezine aracılık eden sistatyon beta-sentaz (CBS) enzim inhibitörü aminooksiasetik asid (AOAA; 1 mM) ve sistatyon gamma-liyaz (CSE) enzim inhibitörü proparjil glisin (PAG, 10 mM) varlığında, L-sistein ’in KCl kasılma yanıtları üzerindeki etkisi araştırıldı.  L-sistein’in KCl kasılmaları üzerindeki etkisine NO ve COX yolaklarının olası katkısı,  nitrik oksid sentaz (NOS) enzim inhibitörü L-Nitroarjinin (L-NA; 0.1 mM) ve non-selektif COX enzim inhibitörü indometazin (0.001 mM) varlığında incelendi. 

Bulgular: L-sistein, KCl kasılma yanıtlarında inhibe edici bir etki oluşturdu. AOAA, L-sistein ’in KCl kasılmaları üzerindeki inhibe edici etkisinin geri çevrilmesine neden oldu. PAG varlığında ise, L-sistein ’in düşük konsantrasyonlardaki KCl kasılma yanıtları üzerindeki inhibe edici etkisinin azaldığı gözlendi. L-NA içeren ortamda,  L-sistein sadece maksimum KCl kasılma yanıtında bir inhibisyona neden oldu. Bu inhibe edici etki,  AOAA ve PAG ile geri çevrildi. İndometazin ise, L-sistein ’in KCl kasılmaları üzerindeki düşük konsantrasyondaki inhibe edici etkisinin azalmasına neden oldu. Ayrıca, ortamda L-NA ile indometazin kombinasyonunu varlığında, L-sistein ’in kasılma yanıtları üzerinde neden olduğu inhibisyon PAG ve AOAA ile geri çevrildi. 

Sonuç:Bu bulgular, fare fundus dokusunda L-sistein/  H2S yolağının KCl kasılma yanıtları üzerinde inhibitör etkisinin olduğunu ve bu etkinin NO ve COX yolakları ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.