Oral antidiyabetik metforminin hepatosellüler kanser hücreleri üzerine etkisi
Öz
Amaç: Bu çalışmada oral antidiyabetik metforminin 4 farklı dozda ve 4 farklı saat aralığında insan hepatosellüler kanser hücre hattında (Hep3B) hücre canlılığı üzerine etkisi araştırılmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmada Hep3B hücre hattı kullanılmıştır. Metforminin farklı dozlarda ve farklı zaman aralıklarında oluşturduğu sitotoksik etkinin belirlenmesi için 0.5, 1, 5 ve 10 mM dozunda metformine 3, 6, 24 ve 48 saat süreyle maruz kalan Hep3B hücrelerine MTT testi uygulanmıştır. Sonuçlar istatistiksel olarak analiz edilerek yorumlanmıştır. Metforminin doza ve zamana spesifik hücre proliferasyonu üzerine etkisi belirlenmiştir.
Bulgular: Metforminin Hep3B hücre hattında hücre proliferasyonu üzerine 3., 6. ve 48. saatlerde kontrol grubuna göre herhangi bir etkisi görülmezken, 24. saatte 5 ve 10mM dozlarında hücre proliferasyonunda azalış gözlenmiştir.
Sonuç: Metformin Hep3B hücre hattına farklı zaman aralıklarında ve farklı dozlarda uygulanmış ve hücre canlılığı üzerindeki etkisi MTT testi ile belirlenmiştir. 24 saatte, 5 mM ve 10 mM dozlarda metformin uygulanan Hep3B hücrelerinde proliferasyonun istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azaldığı gözlenmiştir. Diğer zaman aralıklarında ve dozlarda hücre canlılığı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1- Erstad, Derek J., and Kenneth K. Tanabe.Hepatocellular carcinoma: early-stage management challenges." Journal of Hepatocellular Carcinoma 4 (2017): 81.
- 2- Guzman, G., Brunt, E. M., Petrovic, L. M., Chejfec, G., Layden, T. J. Cotler, S. J . Does nonalcoholic fatty liver disease predispose patients to hepatocellular carcinoma in the absence of cirrhosis?. Archives of pathology & laboratory medicine, 2008:132(11), 1761-1766.
- 3- Tanaka, K., Tsuji, I., Tamakoshi, A., Matsuo, K., Ito, H., Wakai, K., Tsugane, S. Obesity and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population. Japanese journal of clinical oncology, 2012:42(3), 212-221.
- 4- Sirtori, C. R., & Pasik, C.Re-evaluation of a biguanide, metformin: mechanism of action and tolerability. Pharmacological research,1994: 30(3), 187-228.
- 5- Davila JA, Morgan RO, Shaib Y, McGlynn KA, El-Serag HB. Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United States: a population based case–control study. Gut 2005; 54: 533–9
- 6- El-Serag HB, Tran T, Everhart JE. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 2004; 126: 460–8.
- 7- Wang Z, Olumi AF. Diabetes, growth hormone-insulin-like growth factor pathways and association to benign prostatic hyperplasia. Differentiation. 2011; 82(4-5):261-271.
- 8- Zakikhani M, Dowling R, Fantus IG, Sonenberg N, Pollak M. Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells. Cancer Res. 2006; 66(21):10269-73.
- 9- Buzzai M, Jones RG, Amaravadi RK, Lum JJ, DeBerardinis RJ, Zhao F, et al. Systemic treatment with the antidiabetic drug metformin selectively impairs p53-deficient tumor cell growth. Cancer Res. 2007; 67(14):6745-52.
- 10- Vallianou NG, Evangelopoulos A, Kazazis C. Metformin and cancer. Rev Diabet Stud. 2013 Winter;10(4):228-35.
