Araştırma Makalesi

Dipiron farelerde anksiyolitik-benzeri etkiler oluşturuyor mu?

Cilt: 44 Sayı: 3 30 Eylül 2019
Ruhan Deniz Topuz *, Özgür Gündüz , Dikmen Dökmeci , Çetin Hakan Karadağ , Ahmet Ulugöl
PDF İndir
TR EN

Dipiron farelerde anksiyolitik-benzeri etkiler oluşturuyor mu?

Öz

Amaç: Yakın zamanda parasetamol’ün anksiyolitik-benzeri etkileri olduğu ve bu etkilerine kannabinoid CB1 reseptörlerinin aracılık ettiği gösterilmiştir. Etkilerinde santral sinir sisteminin rolü olduğu uzun zamandır düşünülen ve etkileri açısından non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlardan çok parasetamol ile benzerlik gösteren bir analjezik olan dipiron’un da antinosiseptif etkisinde kannabinoid sistemin rolü olduğu belirtilmiştir. Bu verilerden yola çıkarak dipiron’un anksiyolitik etki gösterebileceği düşünüldü; varsa bu etkisinde kannabinoid ve TRPV1 reseptörlerinin katkısının araştırılması planlandı.

Gereç ve Yöntem: Balb-c farelerde dipiron (150, 300, 600 mg/kg, i.p.) verildikten sonra üç odalı sosyallik ve sosyal yenilik testi, açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent testleri uygulanması, etki görülürse kannabinoid CB1 antagonisti AM251 (1 mg/kg i.p.), CB2 antagonisti SR 144528 (1 mg/kg i.p.) ve TRPV1 antagonisti kapsazepin (3 mg/kg i.p.) ile birlikte verilmesi düşünüldü. 

Bulgular: Dipiron herhangi bir dozunda davranış testlerinin (üç odalı sosyallik ve sosyal yenilik testi, açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent testi) hiçbirisinde etki göstermedi. Bu nedenle, dipiron ile birlikte kannabinoid CB1, CB2 ve TRPV1 reseptör antagonistlerinin birlikte uygulanacağı aşamaya geçilmedi.

Sonuç: Parasetamol’den farklı olarak, dipiron farelerde anksiyolitik-benzeri etkilere yol açmamaktadır. Deneysel modeller ve ölçüm yöntemlerindeki farklılıklar bu bulgularımızın nedeni olabilir.


Anahtar Kelimeler

dipiron,anksiyete,kannabinoid

Kaynakça

  1. Referans 1. Ulugol A. The endocannabinoid system as a potential therapeutic target for pain modulation. Balkan Med J. 2014;31:115-20. Referans 2. Schrot RJ, Hubbard JR. Cannabinoids: Medical implications. Annals of Medicine. 2016;48(3):128-41.
  2. Referans 3. Wright S, Guy G. Licensed cannabis-based medicines: Benefits and risks. In: Handbook of Cannabis (Eds Pertwee R ): 373-92.New York: Oxford University Press; 2014. Referans 4. Ulugol A. Kannabinoidlerin klinikte kullanılışı ve terapötik hedefler. Türkiye Klinikleri Farmakoloji Özel Sayısı. 2018;6(1):42-50.
  3. Referans 5. Patel S, Hill MN, Cheer JF, Wotjak CT, Holmes A. The endocannabinoid system as a target for novel anxiolytic drugs. Neurosci Biobehav R. 2017;76:56-66.
  4. Referans 6. Marco EM, Perez-Alvarez L, Borcel E, Rubio M, Guaza C, Ambrosio E, et al. Involvement of 5-HT1A receptors in behavioural effects of the cannabinoid receptor agonist CP 55,940 in male rats. Behavioural Pharmacology. 2004;15(1):21-7.
  5. Referans 7. Akman H, Aksu F, Gultekin I, Ozbek H, Oral U, Doran F, et al. A possible central antinociceptive effect of dipyrone in mice. Pharmacology. 1996;53(2):71-8.
  6. Referans 8. Carlsson KH, Jurna I. The Role of Descending Inhibition in the Antinociceptive Effects of the Pyrazolone Derivatives, Metamizol (Dipyrone) and Aminophenazone (Pyramidon). N-S Arch Pharmacol. 1987;335(2):154-9. Referans 9. Gencer A, Gunduz O, Ulugol A. Involvement of descending serotonergic and noradrenergic systems and their spinal receptor subtypes in the antinociceptive effect of dipyrone. Drug Res. 2015;65(12):645-9.
  7. Referans 10. Yilmaz I, Ulugol A. The Effect of Nitric Oxide Synthase Inhibitors on the Development of Analgesic Tolerance to Dipyrone in Mice. Int J Neurosci. 2009;119(6):755-64.
  8. Referans 11. Kiroglu OE, Demirkol K, Berktas F, Yegani AA, Kirpik A, Maytalman E, et al. Dipyrone ameliorates behavioural changes induced by unpredictable chronic mild stress: gender differences. Clin Invest Med. 2016;39(6):S14-S20. Referans 12. Dani M, Guindon J, Lambert C, Beaulieu P. The local antinociceptive effects of paracetamol in neuropathic pain are mediated by cannabinoid receptors. European Journal of Pharmacology. 2007;573(1-3):214-5.
  9. Referans 13. Ottani A, Ferraris E, Giuliani D, Mioni C, Bertolini A, Sternieri E, et al. Effect of sumatriptan in different models of pain in rats. European Journal of Pharmacology. 2004;497(2):181-6.
  10. Referans 14. Mallet C, Daulhac L, Bonnefont J, Ledent C, Etienne M, Chapuy E, et al. Endocannabinoid and serotonergic systems are needed for acetaminophen-induced analgesia. Pain. 2008;139(1):190-200.