Glutatyon S-transferaz genindeki delesyonların (GSTT1 ve GSTM1) koroner arter hastalığı ve akut miyokart infarktüsü ile ilişkisi

Amaç: Koroner arter hastalığı (KAH), kalp hastalıkları içerisinde en yaygın olanıdır. KAH, kalbin kendi dokusuna kan sağlayan koroner arterlerin daralması sonucunda meydana gelmektedir. Damarların daralması endotel duvarlarında kolesterol ve diğer maddelerin birikerek plak oluşumu sonucunda oluşur. Glutatyon S-Transferaz (GST) enziminin de KAH ile ilişkili olduğu bilinmektedir. GST enzimi; ksenobiyotik metabolizmasında, endojenik ve ekzojenik maddelerin detoksifikasyonunda rol oynayan önemli bir enzim grubudur. Glutatyon S-transferaz M1 (GSTM1) ve T1 (GSTT1) genleri sigara dumanında bulunan bazı kimyasalların detoksikifikasyonu veya aktivasyonu ile ilişkilidir. Bu genlerde mutasyonların olması enzimin aktivitesinin azalmasına ve KAH oluşmasına neden olur. Bu çalışmada; 1.-4. kuşaklarda KAH ve Akut Miyokart İnfarktüsü (AMİ) öyküsüne sahip bir ailede GSTM1 ve GSTT1 genleri ile ilişkisi araştırıldı. Materyal ve Metod: Bu çalışmada soy ağacı bilinen ailenin çalışmaya dahil edilen kişilerinin yaşı, sigara alkol kulanı, hastalık öyküsü kaydedildi. Probandın ortaya çıktığı kişiden başlayarak 1. ve 4. kuşakların soyağacı çıkarıldı. 1.-4. kuşaklarda yaşayan ve bulunabilen 100 kişiden venöz kan örneği alındı. GSTT1 ve GSTM1 genleri uygun primerler kullanılarak PCR yöntemi ile amplifiye edildi ve agaroz jel elektroforezinde yürütüldü. Bulgular: Bu ailede 24 kişinin KAH olduğu, bu hastaların 19 (%79)"unun da sigara kullanma alışkanlığının olduğu belirlendi. Yapılan moleküler analiz sonucunda GST polimorfizmine rastlanmadı. Sonuç: Çeşitli çalışmalarda GST geninin KAH ile ilişkili olduğu bildirilse de bizim çalışmamızda GSTT1 ve GSTM1 genlerinde polimorfizmin olmaması bu ailede ilişkili olmadığını göstermektedir. Yine sigara kullanımının GST enzim aktivitesini kesin azalttığı bildirilse de bu ailedeki koroner arter hastalığının sigara kullanımı ile de ilişkili olmadığını düşündürmektedir.

Purpose: Coronary artery disease (CAD) is the most common disease in heart-related diseases. CAD arises from the contraction of coroner artery, which provides blood for heart tissue. Glutathione S-Transferase (GST) enzymes are known to be associated with CAD. Glutathione S-Transferase M1 (GSTM1) and Glutathione S-Transferase T1 (GSTT1) genes are associated with detoxification or activation of chemicals in cigarette smoke. Mutations in these genes lead decreased enzyme activities and formation of CAD. In this study the relationship between GSTM1 and GSTT1 genes and CAD were investigated in four generations (1-4) of a family with a history of CAD and acute myocardial infarction (AMI). Material and Methods: Patients of a family with known family pedigrees included in the study. The age, use of alcohol, cigarette smoking, and disease history were recorded. Starting from the proband patient the pedigrees from first to fourth generation pedigree were examined. One-hundred venous blood samples obtained from all 4 generation individuals. Glutathione S-Transferase M1 and GSTT1 genes were amplified employing gene specific primers with PCR and visualized by agarose gel electrophoresis. Results: In this family 24 person had CAD and 19 (79%) of them were heavy cigarette smokers. As a result of the molecular analysis, we did not detect any GST polymorphisms. Conclusion: Although several lines of studies indicate an association of CAD with GST gene polymorphisms, in our study no association was found between CAD and GST polymorphisms for all family members tested. Moreover, we did not establish an association between coronary artery diseases and cigarette smoking.