Gelişmekte Olan Fare Fetüs Beyninde Aromataz, Östrojen Reseptör Alfa ve Progesteron Reseptörünün Birbirleriyle Olan İlişkileri
Öz
Amaç: Bu çalışmadaki amacımız, gonodotropin salgılanması, cinsel dimorfik fetal beyin gelişimi ve yetişkinlerdeki cinsel tercih için çok önemli olan, aromatazın ve östrojen reseptör alfa (Esr1) ve progesteron reseptörlerinin (Pgr) gebeliğin farklı dönemlerindeki mRNA ekspresyon profillerinin eş zamanlı olarak belirlenmesidir. Yöntem: Dişi fareler, üreme potansiyeli olan erkek farelerle çiftleştirildi ve başarılı çiftleşme, bir gün sonra oluşan vajinal plak kontrol edilerek doğrulandı (vajinal plak=gebeliğin birinci günü). Gebeliğin 9-12-15-17-19-21. günlerinde gebe farelerin yaşamları sonlandırıldı ve fetüslere ait beyinler çıkarılarak mRNA izole edildi ve cDNA haline çevrildi. mRNA ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi Cyp19a1, Esr1 ve Pgr genlerine özgün primerler ile real time PCR yöntemi kullanılarak gerçekleştirildi. Bulgular: Çalışmalarımızda; Esr1 ve Pgr mRNA ekspresyon düzeyleri 9. günde tepe noktaya ulaştı, 17-18. günlerde ise normal yetişkin düzeylerine döndü. Cyp19a1 mRNA ekspresyonu, Esr1 ve Pgr mRNA düzeylerindeki ciddi bir azalmayla beraber, 15-16. günde tepe noktaya ulaştı ve takriben doğumun olacağı dönemlerde normal erişkin seviyelerine indi. Sonuç: Fetal beyinde Cyp19a1 ekspresyonu gebeliğin 11-12. günü civarında başlar ve 15-16. günlerinde tepe noktasına ulaşır. Bunu takiben 19-20. günlerinde de normal yetişkin seviyelerine iner. Son zamanlarda rapor edilen çalışmalarda, Esr1 ve Pgr"nin fare beyninde Cyp19a1 mRNA ekspresyonunun düzenlenmesinde rol oynadığı belirtilmiştir. Bu çalışmalar ışığında bizim bulgularımız, Esr1 ve Pgr"nin fetal fare beyninde aromataz ekspresyonun düzenlenmesinde rol oynadığını düşündürebilir.
Anahtar Kelimeler
Aromataz, beyin, fare, fetüs, östrojen reseptör alfa, progesteron reseptörü
Kaynakça
- Turgeon JL, Carr MC, Maki PM, Mendelsohn ME, and Wise PM. Complex actions of sex steroids in adipose tissue, the cardiovascular system, and brain: Insights from basic science and clinical studies. Endocr Rev. 2006; 27:575-605.
- Wrobel B and Karasek M. Human sexuality and sex steroids. Neuro Endocrinol Lett. 2008; 29:3-10.
- Bernardi F, Pluchino N, Stomati M, Pieri M, and Genazzani AR. CNS: sex steroids and SERMs. Ann N Y Acad Sci. 2003; 997:378-88.
- Bulun SE, Lin Z, Imir G, Amin S, Demura M, Yilmaz B, Martin R, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Langoi D, and Deb S. Regulation of aromatase expression in estrogen-responsive breast and uterine disease: from bench to treatment. Pharmacol Rev. 2005; 57:359-83.
- Zhao H, Innes J, Brooks DC, Reierstad S, Yilmaz MB, Lin Z, and Bulun SE. A novel promoter controls Cyp19a1 gene expression in mouse adipose tissue. Reprod Biol Endocrinol. 2009; 7:37.
- Golovine K, Schwerin M, and Vanselow J. Three different promoters control expression of the aromatase cytochrome p450 gene (cyp19) in mouse gonads and brain. Biol Reprod. 2003; 68:978-84.
- Jones ME, Boon WC, Proietto J, and Simpson ER. Of mice and men: the evolving phenotype of aromatase deficiency. Trends Endocrinol Metab. 2006; 17:55-64.
- Murata Y, Robertson KM, Jones ME, and Simpson ER. Effect of estrogen deficiency in the male: the ArKO mouse model. Mol Cell Endocrinol. 2002; 193:7-12.
- Zirilli L, Rochira V, Diazzi C, Caffagni G, and Carani C. Human models of aromatase deficiency. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008; 109:212-8.
- Belgorosky A, Guercio G, Pepe C, Saraco N, and Rivarola MA. Genetic and clinical spectrum of aromatase deficiency in infancy, childhood and adolescence. Horm Res. 2009; 72:321-30.
