Araştırma Makalesi

IRF5, CXCR4/CXCL12 kompleksini azaltarak prostat kanseri metastazını ve ilaç direncini inhibe eder

Cilt: 46 Sayı: 4 30 Aralık 2021
Burcin Abas , Nesrin Büyükkarıncalı , Ozge Cevik *
PDF İndir
TR EN

IRF5, CXCR4/CXCL12 kompleksini azaltarak prostat kanseri metastazını ve ilaç direncini inhibe eder

Öz

Amaç: Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanser türüdür ve tedavisinde ilaç direnci tipiktir. Kemokinler özellikle tümör büyümesinde ve ilaç direnç mekanizmalarında rol oynarlar. IRF5, immün yanıtta kritik bir transkripsiyon faktörüdür ve bu çalışmada kemokin ailesi CXCR4 ve CXCL12 ile ilişkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: pIRF5 plazmidi, androjenden bağımsız bir insan prostat kanseri hücre hattında (PC3) transfekte edildi ve IRF5 proteini aşırı eksprese edildi. CXCR4 ve CXCL12 protein ekspresyon seviyeleri western blot ve gen ekspresyon seviyeleri ile qPCR yöntemi ile belirlendi. Ek olarak, IRF5 transfeksiyonundan sonra hücrelerde koloni oluşumu incelendi ve hücre ortamında CXCL12 sekresyonu ölçüldü. Bulgular: IRF5 ile transfekte edilmiş PC3 hücrelerinde hücre canlılığı ve koloni oluşumunun önemli ölçüde azaldığı bulundu. Ek olarak, IRF5 ile transfekte edilmiş hücrelerin CXCR4 ve CXCL12 protein ekspresyonu ve gen ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde azaldığı tespit edildi. Sonuç: Bu çalışma, bir transkripsiyon faktörü olan IRF5'in prostat kanserinde gelişen mikroçevre aracılı metastazda yer alan CXCR4/CXCL12'yi etkilediğini göstermektedir. Böylece prostat kanseri tedavisinde IRF5 gen tedavisi metastazı önleyebilir ve bu konuda yeni geliştirilen tedavi yöntemlerine önemli katkılar sunabilir.

Anahtar Kelimeler

IRF5 , Prostat kanseri , CXCR4 , CXCL12 , kemokinler

Kaynakça

  1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018 Nov 1;68(6):394–424.
  2. Dubrovska A, Elliott J, Salamone RJ, Telegeev GD, Stakhovsky AE, Schepotin IB, et al. CXCR4 expression in prostate cancer progenitor cells. PLoS One 2012/02/16. 2012;7(2):e31226–e31226.
  3. Sokol CL, Luster AD. The chemokine system in innate immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015 Jan 29;7(5):a016303.
  4. Balkwill FR. The chemokine system and cancer. J Pathol 2012 Jan 1;226(2):148–57.
  5. Nomiyama H, Hieshima K, Osada N, Kato-Unoki Y, Otsuka-Ono K, Takegawa S, et al. Extensive expansion and diversification of the chemokine gene family in zebrafish: identification of a novel chemokine subfamily CX. BMC Genomics 2008 May 15;9:222.
  6. Werner L, Guzner-Gur H, Dotan I. Involvement of CXCR4/CXCR7/CXCL12 Interactions in Inflammatory bowel disease. Theranostics 2013/01/15. 2013;3(1):40–6.
  7. Secchiero P, Celeghini C, Cutroneo G, Di Baldassarre A, Rana R, Zauli G. Differential effects of stromal derived factor-1α (SDF-1α) on early and late stages of human megakaryocytic development. Anat Rec 2000 Oct 1;260(2):141–7.
  8. Wright LM, Maloney W, Yu X, Kindle L, Collin-Osdoby P, Osdoby P. Stromal cell-derived factor-1 binding to its chemokine receptor CXCR4 on precursor cells promotes the chemotactic recruitment, development and survival of human osteoclasts. Bone 2005;36(5):840–53.
  9. Burger JA, Kipps TJ. CXCR4: a key receptor in the crosstalk between tumor cells and their microenvironment. Blood 2006;107(5):1761–7.
  10. Balestrieri ML, Balestrieri A, Mancini FP, Napoli C. Understanding the immunoangiostatic CXC chemokine network. Cardiovasc Res 2008 May 1;78(2):250–6.

Kaynak Göster

MLA
Abas, Burcin, vd. “IRF5 inhibits prostate cancer metastasis and drug resistance by decreasing CXCR4/CXCL12 complex”. Cukurova Medical Journal, c. 46, sy 4, Aralık 2021, ss. 1632-9, https://izlik.org/JA98SX76WL.