İnfertilite ve Abortus Nedeniyle Başvuran Kadınlarda Pıhtılaşma Yatkınlığının Değerlendirilmesi

Öz

Amaç: Habituel abortus ve infertilite ile herediter trombofili taşıyıcılığı arasındaki ilişki şimdiye kadar tam olarak gösterilmemiştir. Bu yüzden çalışmamızda habituel abortus ve infertilite öyküsü olan kadın hastaların trombofilik gen varyantlarının frekansları değerlendirildi. Yöntemler: 2016-2020 yılları arasında Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik polikliniğine habituel abortus (n=157) ve infertilite (n=33) nedeniyle başvuran ve karyotip sonucu 46,XX olan toplam 190 hastanın trombofili analiz sonuçları retrospektif olarak değerlendirildi. Bulgular: Habituel abortus grubunu oluşturan hastaların yaş ortalaması 30,20±6,18 iken infertilite grubundaki hastaların yaş ortalaması 32,93±6,86’ydı. Akraba evliliği yapan hastalar %21,5 olarak belirlendi. Protrombin G20210A homozigot mutant genotipine her iki grupta da rastlanmadı. Faktör V Leiden G1691A homozigot mutant genotipi abortus grubundaki 1 kadında saptandı. MTHFR C677T mutasyonu genotip frekanslarının abortus grubunda C677T:%38,8, T677T:%13,4 ve infertilite grubunda C677T:%39,4, T677T:%3 olduğu gözlendi. MTHFR A1298C mutasyonu genotip frekansları abortus grubunda A1298C:%48,4, C1298C:%17,8 ve infertilite grubunda A1298C:%48,5, C1298C:%21,2 olarak saptandı. PAI-1 4G/5G genotip frekansları abortus grubunda 4G/5G:47,1 ve 4G/4G:21 ve infertilite grubunda 4G/5G:57,6 ve 4G/4G:18,2 olarak tespit edildi. Sonuç: Literatürün gözden geçirilmesindeki en büyük sınırlama, çalışmaların heterojenliğidir. Bu nedenle trombofili taramasının klinik uygulamaya konulması için daha fazla kanıta ihtiyaç vardır. Çalışmamızın Mersin iline ait trombofili genotip frekansları, literatüre katkı sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler

• Habituel abortus
• infertilite
• trombofili

Kaynakça

1. 1.Boyar Hİ. Infertility: Kadın İnfertilitesi veEndokrinolojik Hastalıklar. Dicle Med J 2013; 40(4):700-3.
2. 2.Demirel F. İnfertil ve Fertil Hastaların Vitamin DDeğerlerinin Karşılaştırılması. Kocaeli Med J 2023;12(2): 216-20.
3. 3.Topçu HO, Evliyaoğlu Ö, Şahin Y. Temel İnfertiliteAraştırmaları Nasıl Olmalıdır? TJRMS 2017; 1(2):104-11.
4. 4.Bianca S, Barrano B, Cutuli N, et al. Unexplainedinfertility and inherited thrombophilia. Fertil Steril2009; 92(1): e4; author reply e5.
5. 5.Kaur M, Kaur R, Chhabra K, et al. Maternalcandidate gene variants, epigenetic factors, andsusceptibility to idiopathic recurrent pregnancyloss: A systematic review. Int J Gynaecol Obstet2023; 162(3): 829-41.
6. 6.Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al.Miscarriage matters: the epidemiological, physical,psychological, and economic costs of earlypregnancy loss. Lancet 2021; 397(10285): 1658-67.
7. 7.Fu Z, Ding X, Wei D, et al. Impact of subchorionichematoma on pregnancy outcomes in women withrecurrent pregnancy loss. Biomol Biomed 2023;23(1): 170-5.
8. 8.Buchholz T, Thaler CJ. Inherited thrombophilia:impact on human reproduction. Am J ReprodImmunol 2003; 50(1): 20-32.

9. 9.Ward KJ. Genetic Factors in Recurrent PregnancyLoss. Seminars in Reproductive Medicine 2000;18(04), 425–32.
10. 10.Pastori D, Cormaci VM, Marucci S, et al. AComprehensive Review of Risk Factors for VenousThromboembolism: From Epidemiology toPathophysiology. Int J Mol Sci 2023; 24(4): 3169.
11. 11.Franco RF, Morelli V, Lourenço D, et al. A secondmutation in the methylenetetrahydrofolatereductase gene and the risk of venous thromboticdisease. Br J Haematol 1999; 105(2): 556-9.
12. 12.Lachmeijer AM, Arngrímsson R, Bastiaans EJ, etal. Mutations in the gene formethylenetetrahydrofolate reductase,homocysteine levels, and vitamin status in womenwith a history of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol2001; 184(3): 394-402.
13. 13.Zhang X, Cai X, Pan J. Correlation Between PAI-1Gene 4G/5G Polymorphism and the Risk of Thrombosis in Ph Chromosome-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Clin Appl Thromb Hemost 2020; 26: 1076029620935207.
14. 14.Coulam CB, Jeyendran RS. Thrombophilic genepolymorphisms are risk factors for unexplainedinfertility. Fertil Steril 2009;91(4 Suppl):1516-7.
15. 15.Coulam CB. Association between infertility andspontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 1992;27(3-4): 128-9.
16. 16.Miller JF, Williamson E, Glue J, et al. Fetal lossafter implantation: A prospective study. Lancet1980; 2: 554-6.
17. 17.Axelrod HR. Altered trophoblast functions inimplantation-defective mouse embryos. Dev Biol1985; 108: 185-90.
18. 18.Lanir N, Aharon A, Brenner B. Haemostaticmechanisms in human placenta. Best Pract Res ClinHaematol 2003; 16(2): 183-95.
19. 19.Robertson L, Wu O, Langhorne P, et al.Thrombophilia in pregnancy: a systematic review.Br J Haematol 2006; 132(2): 171-96.
20. 20.Kuperman A, Di Micco P, Brenner B. Fertility,infertility and thrombophilia. Womens Health(Lond) 2011; 7(5): 545-53.
21. 21.Murin S, Marelich GP, Arroliga AC, et al.Hereditary thrombophilia and venousthromboembolism. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 1369-73.
22. 22.Athar A, Kashyap P, Khan S, et al. Geneticlandscape of thrombophilia in recurrentmiscarriages. Obstet Gynecol Sci 2024; 67(5): 435-48.
23. 23.Foka ZJ, Lambropoulos AF, Saravelos H, et al.Factor V leiden and prothrombin G20210Amutations, but not methylenetetrahydrofolatereductase C677T, are associated with recurrentmiscarriages. Hum Reprod 2000; 15(2): 458-62.
24. 24.Kim Y. Methylenetetrahydrofolate reductasepolymorphisms, folate, and cancer risk: A paradigmof gene-nutrient interactions in carcinogenesis. NutrRev 2000; 58: 205-17.
25. 25.Ye Y, Vattai A, Zhang X, et al. Role of PlasminogenActivator Inhibitor Type 1 in Pathologies of FemaleReproductive Diseases. Int J Mol Sci 2017; 18(8): 1651.
26. 26.López-Jiménez JJ, Porras-Dorantes Á, Juárez-Vázquez CI, et al. Molecular thrombophilic profile inMexican patients with idiopathic recurrentpregnancy loss. Genet Mol Res 2016; 15(4).
27. 27.Yalçıntepe S. Abortus etiyolojisinde embriyonalve parental genetik faktörlerin değerlendirilmesi.Uzmanlık tezi. Çanakkale: Çanakkale On Sekiz MartÜniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik AnabilimDalı, 2013.
28. 28.Taşhan F. Tekrarlayan Erken GebelikKayıplarında Maternal Trombofililer. Uzmanlık Tezi.İstanbul: T.C. Sağlık Bakanlığı Şişli Eftal Eğitim veAraştırma Hastanesi, III. Kadın Hastalıkları veDoğum Kliniği, 2007.
29. 29.Dölek B. Kalıtsal Trombofili'nin MolekülerAnalizi. Doktora Tezi. İstanbul: İstanbul ÜniversitesiFen Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Biyoloji veGenetik Anabilim Dalı, 2004.
30. 30.Adıgüzel FI, Adıgüzel C, Seyfettinoğlu S, et al.Açıklanamayan infertilite etiyolojisinde olası riskfaktörü olarak herediter trombofilinin yeri. Med JBakirkoy 2015; 11(4): 162-6.
31. 31.Doğan M, Gezdirici A, Yavaş C, et al. TekrarlayanGebelik Kayıpları Nedeniyle Başvuran 306 ÇiftinKromozom Analizi ve Trombofili ParametrelerininDeğerlendirilmesi: Tek Merkez Deneyimi. Sağlık BilDeğer 2022; 12(2): 280-5.
32. 32.Kocaağa A, Kılıç H, Güleç S. Tekrarlayan GebelikKaybı Olan Kadınlarda Trombofili İnsidansı veSpektrumu: Retrospektif Bir Çalışma. Eskisehir MedJ 2023; 4(2): 116-20.
33. 33.Barut MU, Bozkurt M, Kahraman M, et al.Thrombophilia and Recurrent Pregnancy Loss: TheEnigma Continues. Med Sci Monit 2018; 24: 4288-94.
34. 34.Sazci A, Ergul E, Kaya G, et al. Genotype and allelefrequencies of the polymorphicmethylenetetrahydrofolate reductase gene inTurkey. Cell Biochem Funct 2005; 23(1): 51-4.
35. 35.Coulam CB, Jeyendran RS, Fishel LA, et al.Multiple thrombophilic gene mutations are riskfactors for implantation failure. Reprod BiomedOnline 2006; 12(3): 322-7.