İskemik İnmenin Akut ve Subakut Döneminde Matriks Metalloproteinaz-2 ve Matriks Metalloproteinaz-9 Düzeylerinin Değerlendirilmesi

Öz

Amaç: Ateroskleroz ve inflamatuar mekanizmalar serebral iskemi patogenezinde önemli bir rol oynamaktadırlar. Matriks metalloproteinazların (MMP) aktivitesi inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu, düz kas hücre migrasyonu ve proliferasyonu gibi aterosklerotik plak oluşumu ile ilişkili birçok süreçte gereklidir. MMP-2 ve MMP-9 serum düzeylerinin akut iskemik inmede inme şiddeti ve prognoz açısından önemini araştıran az çalışma vardır. Bu çalışmada iskemik inmeli hastaların akut ve subakut dönemdeki MMP-2 ve MMP-9 seviyeleri ve Glasgow Koma Skalası (GKS) ile bu biyokimyasal parametrelerin ilişkisi değerlendirildi. Yöntemler: Çalışmaya prospektif olarak akut dönem başvuran iskemik inmeli 64 hasta dahil edildi. İskemik inmeli bu hastaların akut ve subakut dönemlerinde serum MMP2 ve MMP-9 antikor düzeyi ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Bulgular: Akut dönemde serum MMP-2 ortalama değerleri 4,28 ±3,36 ng/mL, subakut dönemde ise 2,27 ± 2,62 ng/mL idi (p˂0,05). Ayrıca akut dönemde MMP-9 ortalama değeri 2,83 ± 3,83 ng/mL subakut dönemde 2,27 ± 1,57 ng/mL idi (p˃0,05). MMP-2 ve MMP-9 seviyeleri ile hastaların GKS arasında korelasyon saptanmadı. Sonuç: Bu sonuçlar MMP-2 düzeyi iskemik inmeli hastaların akut döneminde subakut döneme göre yüksek olduğunu gösterir. Bu nedenle MMP-2 düzeyi iskemik inmenin patogenezinde akut dönemde rolünü destekleyebilir.

Anahtar Kelimeler

• İskemik inme, akut, subakut, MMP-2, MMP-9

Evaulation of Matrix Metalloproteinase-2 and Matrix Metalloproteinase-9 Levels in Acute and Subacute Periods of Ischemic Stroke

Öz

Objective: Atherosclerosis and inflammatory mechanisms play an important role in the pathogenesis of cerebral isch­emia. The activity of Matrix metalloproteinases (MMP) is essential for many of the processes involved in atherosclerotic plaque formation, such as infiltration of inflammatory cells, smooth muscle cell migration and proliferation. There are a few studies referring to the importance of MMP-2 and MMP-9 levels for the stroke severity and prognosis in acute ischemic stroke In this study, MMP-2 and MMP-9 levels in acute and subacute periods and the relationship between Glasgow coma scale (GCS) will was assessed. Methods: Seventy ischemic stroke patients who fulfilled the study criteria are included to our study prospectively. Serum MMP-2 and MMP-9 antibody levels calculated by ELISA method at period of the acute and subacute ischemic stroke. Results: Average serum MMP2 antibody levels are 4.28 ± 3.36 acute period and 2.27 ± 2.62 (p˂0.05) in subacute period. Also average serum MMP9 antibody levels are 4.28 ± 3.36 acute period and 2.83 ± 3.83 (p˂0.05). It was not observed correlation between MMP-2 and MMP-9 levels and GCS. Conclusion: These results suggest that MMP-2 levels in the patients with ischemic stroke show a statistically significant difference when compared acute and subacute period. We conclude that MMP-2 may important role on the ischemic stroke.

Anahtar Kelimeler

• Ischemic stroke, acute, subacute, MMP-2, MMP-9

Kaynakça

1. 1. Cura HS, Özdemir HH, Demir CF, et al. Investigation of vaspin level in patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014;23:453-456.
2. 2. Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases structure, function, and biochemistry. Circ Res 2003;92:827-839.
3. 3. Altun Y, Demircan F, Mengeloğlu FZ, Namuslu M. Yoğun bakım hastalarında ortalama trombosit hacminin mortalite ile ilişkisi. J Clin Exp Invest 2011;2:408-411.
4. 4. Kristian T, Siesjo BK. Calcium in ischemic cell death. Stroke 1998;29:705-718.
5. 5. Chan PH. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain. J Blood Flow Metab 2001;21:2-14.
6. 6. Ertaş F, Çevik MU, Aluçlu MU, et al. Karotis arter stentlemesi: İnvaziv bir üçüncü basamak merkez deneyiminin retrospektif değerlendirilmesi. Dicle Med J 2016;43:141-145.
7. 7. Reel B. Matriks Metalloproteinaz Enzimleri ve Ateroskleroz. Turkiye Klinikleri J Med Sci 2006;26:527-537.
8. 8. Lambert E, Dasse E, Haye B, Petitfrere E. TIMPs as multifacial proteins. Crit Rev Oncol Hematol 2004;49:187-198.

9. 9. Nagase H, Woessner JFJr. Matrix metalloproteinases. J Biol Chem 1999;274:21491-21494.
10. 10. Galis ZS, Khatri JJ. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: The good, the bad, and the ugly. Circ Res 2002;90:251-262.
11. 11. Beaudeux JL, Giral P, Bruckert E, et al. Matrix metalloproteinases, inflammation and atherosclerosis: Therapeutic perspectives. Clin Chem Lab Med 2004;42:121-131.
12. 12. Kucuk MU, Bayramoglu A, Gocmen SU, et al. MTHFR and MMP-9 Genetic Variants in Coronary Artery Disease. Dicle Med J 2016;43:50-56.
13. 13. Rajavashisth TB, Liao JK, Galis ZS, et al. Inflammatory cytokines and oxidized low density lipoproteins increase endothelial cell expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase. J Biol Chem 1999;274:11924-11929.
14. 14. Yang Y, Rosenberg GA. Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for stroke. Brain Res 2015;14;1623:30-38.
15. 15. Cojocarui IM, Cojocaru M, Sapira V, et al. Changes in plasma matrix metalloproteinase-9 levels in patients with acute ischemic stroke. Rom J Intern Med 2012;50:155-158.
16. 16. Jeon SB, Chun S, Choi-Kwon S, et al. Biomarkers and location of atherosclerosis: matrix metalloproteinase-2 may be related to intracranial atherosclerosis. Atherosclerosis 2012;223:442-447.