-

Öz

Objective: This retrospective study aimed to evaluate the clinical symptoms and the MEFV mutation ratios of the 186 patients diagnosed as Familial Mediterranean Fever.Methods: Age, sex, admission symptoms, family history, and the MEFV mutation test cases of the 186 patients followed as Familial Mediterranean Fever were evaluated retrospectively. MEFV gene was analyzed with DNA sequence analysis after amplifying the exons 1.-10. using PCR method. Results: There were 84 male and 102 female in the study, and the mean age was 9.45 ± 4.40 years. 26.9% of the patients had close relationship between the parents, and 25.8% had a family history of AAA. The most common symptoms were abdominal pain (92.5%), fever (89.2%), and arthralgia (24.2%) respectively. The most common mutations were R202Q (33.3%), M694V (22.6%), E148Q (22%), V726A (7.5%), R761H (4.3%), M680I (3.8%), and the others (6.5%) respectively. 21.5% homozygous, 67.7% heterozygous, and 10.8% compound heterozygous mutations of AAA were detected. Conclusion: FMF is a common disease in our country and has difficulties in the differential diagnosis. In recent years molecular genetically methods are considered more commonly for the diagnosis. The results of this study showed that our AAA patients have a wide range of mutations, and supported the heterogeneity of MEFV gene mutations in AAA

Anahtar Kelimeler

• Familial Mediterranean fever, MEFV gene mutation, symptom

Ailevi Akdeniz ateşi tanısı alan 186 olgunun klinik semptom ve MEFV geni mutasyonlarının incelenmesi

Öz

Amaç: Bu çalışmada Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) tanı- sı alan ve MEFV mutasyon testi yapılan 186 hastanın retrospektif olarak semptom ve mutasyon oranı tespiti amaçlanmıştır. Yöntemler: Ailesel Akdeniz Ateşi tanısıyla izlenen 186 hastanın yaşı, cinsiyeti, geliş yakınmaları, aile öyküleri ve MEFV mutasyon testi durumlarını geriye dönük olarak değerlendirmeye alındı. MEFV geni 1. - 10. ekzonlar PCR yöntemi ile amplifiye edildikten sonra DNA dizi analizi ile çalışıldı. Bulgular: Hastaların 84’ü erkek, 102’si kız olup yaş ortalaması 9,45 ± 4,40 (yaş aralığı: 2-17) yıl idi. Olguların % 26,9’ unun anne baba arasında yakın akrabalık ve % 25,8’inin ailelerinde AAA öyküsü vardı. Sıklık sırasına göre başvuru nedenleri karın ağrısı, (%92,5), ateş (%89,2) ve eklem ağrıları (%24,2) yer aldı. Tespit edilen mutasyonlar sıklık sırasına göre R202Q (% 33,3), M694V (%22,6), E148Q (% 22), V726A (%7,5), R761H (%4,3), M680I (%3,8) ve diğerleri (%6,5) genotipi mutasyonlar olarak belirlendi. Hastaların % 21,5 homozigot ve %67,7’si heterozigot ve %10,8’inde birleşik heterozigot AAA mutasyonu saptandı. Sonuç: AAA, Ülkemizde sık görülen ve ayrıcı tanıda güç- lük yaşanan bir hastalıktır. Son yıllarda AAA tanısında moleküler genetik yöntemler önem kazanmıştır. Bu çalışmanın sonuçları AAA’lı hastalarda MEFV gen mutasyonundaki heterojeniteyi desteklemiş ve hastalarımızın geniş bir mutasyon yelpazesine sahip olduğunu göstermiştir. Anahtar kelimeler: Ailesel Akdeniz ateşi, MEFV gen mutasyon, semptom

Anahtar Kelimeler

• Ailesel Akdeniz ateşi, MEFV gen mutasyon, semptom

Kaynakça

1. Çobankara V, Kiraz S. Ailesel Akdeniz Ateşi. Hacettepe Tıp
2. Dergisi 2000;31:310-319.
3. Barakat MH, Karnik AM, Majeed HW, et al. Familial Mediterranean
4. fever (recurrent hereditary polyserositis) in Arabs
5. study of 175 patients and review of the literature. Q J Med
6. ;60:837-847.
7. Çakmak E, Ece A, Kelekçi S, ve ark. Ailesel Akdeniz ateşli
8. çocuklarda atak sırasındaki ve ataksız dönemdeki akut faz

9. yanıtlarının karşılaştırılması. J Clin Exp Invest 2013;4:213-
10. -
11. Direskeneli H, Ozdogan H, Korkmaz C, et al. Serum soluble
12. intercellular adhesion molecule 1 and interleukin 8 levels in
13. Familial Mediterranean Fever. J Rheumatol 1999;26:983-
14. -
15. The international FMF Consortium: Ancient missense mutations
16. in a new member of the RoRet gene family are likely
17. to cause FMF. Cell 1997; 90: 797-807.
18. The French FMF Consorsium. Candidate gene for familial
19. Mediteranean fever. Natur Genet 1997;17:25-31.
20. Drenth JPH, Van Der Meer JW. Hereditary periodic fever. N
21. Engl J Med 2003;345:1748-1757.
22. Kastner DL. The genetic of inflammation. Hosp Prac
23. ;33:131-146.
24. Mor A, Gal R, Livneh A. Abdominal and digestive system
25. associations of familial Mediterranean fever. Am J Gastroenterol
26. ;98:2594-604.
27. Touitou I, Lesage S, McDermott M. et al. Infevers: an
28. evolving mutation database for auto-inflammatory syndromes.
29. Hum Mutat. 2004;24:194-198.
30. Saatçi Ü, Bakkaloğlu A, Özen S, Beşbaş N. Familial
31. Mediterranean and amyloidosis in children. Acta Paediatr
32. ;82:705-706.
33. Bakkaloglu A. Familial Mediterranean fever. Pediatr
34. Nephrol 2003;18:853-859.
35. Mansour I, Delague V, Cazeneuve C, et al. Familial Mediterranean
36. fever in Lebanon: mutation spectrum, evidence
37. for cases in Maronites, Greek orthodoxes, Greek catholics,
38. Syriacs and Chiites and for an association between amyloidosis
39. and M694V and M694I mutations. Eur J Hum Genet
40. ;9:51-55.
41. Daniels M, Shohat T, Brenner-Ullman A, Shohat M. Familial
42. Mediterranean fever: High gene frequency among
43. the non-Ashkenazic and Ashkenazic Jewish populations in
44. Israel. Am J Med Genet 1995;55:311-314.
45. Dundar M, Emirogullari EF, Kiraz A, et al. Common Familial
46. Mediterranean Fever gene mutations in a Turkish
47. cohort. Mol Biol Rep 2011;38:5065-5069.
48. Goldfinger S.E. Colchicine for Familial Mediterranean fever.
49. (Letter) New Eng J Med 1972; 287:1302.
50. Tunca M, Akar S, Onen F, et al. Turkish FMF Study Group.
51. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results
52. of a nationwide multicenter study. Medicine (Baltimore)
53. ;84:1-11.
54. Gershoni Baruch R. Familial Familial Mediterranean fever:
55. Clinical and genetic characterization in a mixed pediatric
56. population of Jewish and Arab patients. Pediatrics
57. ;103: e70.
58. Majeed HA, Rawashdeh M, el-Shanti H, et al. Familial
59. Mediterranean fever in children: The expanded clinical
60. profile. QJM 1999;92:309-318.
61. Gedalia A, Adar A, Gorodischer R. Familial Mediterranean
62. fever in children. J Rheumatol Suppl 1992;35:1-9.
63. Turkish FMF Study Group. Familial Mediterranean fever in
64. Turkey; Results of a nationwide multicenter study. Medicine
65. ;84:1-11.
66. Mimouni A, Magal N, Stoffman N, et al. Familial Mediterranean
67. fever: effects of genotype and ethnicity on inflammatory
68. attacks and amyloidosis. Pediatrics 2000;105:E70.
69. Solak M, Yıldız H, Köken R, et al. Ailevi Akdeniz atesi
70. ön tanisi alan 165 olgunun MEFV geni mutasyonlarinin incelenmesi.
71. Turkiye Klinikleri J Med Sci 2008;28:117-122.
72. Ergüven M, Üçel R, Cebeci AN, Pelit M. Ailevî Akdeniz
73. ateşinin demografik, klinik ve genetik özellikleri ile tedaviye
74. yanıtı: 120 vakalık tek merkez deneyimi. Çocuk Sağlığı
75. ve Hastalıkları Dergisi 2006;49:283-290.
76. Ozen S, Demirkaya E, Amaryan G, et al. Results from a
77. multicentre international registry of familial Mediterranean
78. fever: impact of environment on the expression of a monogenic
79. disease in children. Ann Rheum Dis 2014;73:662-
80. -
81. Örün E, Yalçınkaya F. Türk tıbbında ailevi Akdeniz ateşi
82. hastalığı ve amiloidoz. Nefroloji Diyaliz ve Transplantasyon
83. Dergisi 2003;12:1-7.
84. Çiler Erbağ Ç, Akın Y, Ağızkuru T, ve ark. Ailesel Akdeniz
85. Ateş tanılı olgularımız. Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi
86. Tıp Dergisi 2008;19:131-137.
87. Koné Paut I, Dubuc M, Sportouch J, at al. Phenotype-genotype
88. correlation in 91 patients with familial Mediterranean
89. fever reveals a high frequency of cutaneomucous features.
90. Rheumatology (Oxford) 2000;39:1275-1279.
91. Rawashdeh MO, Majeed HA. Familial Mediterranean fever
92. in Arab children: the high prevalence and gene frequency.
93. Eur J Pediatr 1996;155:540-544.
94. Nir-Paz R, Ben-Chetrit E, Pikarsky E, ve ark. Unusual presentation
95. of familial Mediterranean fever: role of genetic
96. diagnosis. Ann Rheum Dis 2000;59:836-838.
97. Giancanehttp://ard.bmj.com/content/early/2015/01/27/
98. annrheumdis-2014-206844.full - aff-1 G, Haar NT,Wulffraathttp://ard.bmj.com/content/early/2015/01/27/annrheumdis-2014-206844.full- aff-1 N. et al. Evidencebased recommendations for genetic diagnosis of familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2015;10:1-7.
99. Yalçınkaya E, Güran Ş, Nas B, ve ark. Ailesel Akdeniz ateşi
100. ön tanısı alan olgularda MEFV gen analiz sonuçlarının önemi.
101. Erciyes Tıp Dergisi 2006;1:19-24.
102. Evliyaoğlu O, Bilici S, Yolbaş İ, ve ark. Diyarbakır yöresi
103. ailevi Akdeniz ateşli çocuklarda MEFV gen mutasyon sıklıkları.
104. Dicle Tıp Dergisi 2009;36:80-84.
105. Medlej-Hashim M, Delague V, Choueri E, et al. Amyloidosis
106. in Familial Mediterranean Fever patients: correlation
107. with MEFV genotype and SAAI and MICA polymorphisms
108. effects. BMC Med Genet 2004;5:1-6.
109. Padeh S, Shinar Y, Pras E, et al. Clinical and diagnostic
110. value of genetic testing in 216 Israeli children with familial
111. Mediterranean fever. J Rheumatol 2003;30:185-190.
112. Shohat M, Magal N, Shohat T, et al. Phenotype-genotype
113. correlationin FMF: evidence for an association between
114. Met694Val and amyloidosis. Eur J Hum Genet 1999;7:287-
115. -
116. Cazeneuve C, Sarkisian T, Pecheux C, et al. MEFV-gene
117. analysis in Armenian patients with familial Mediterranean
118. fever: diagnostic value and unfavorable renal prognosis of
119. the M694V homozygous genotype-genetic and therapeutic
120. implications. Am J Hum Genet 1999;65:88-97.