Kurkuminin Kök Hücre Koruyucu ve Farklılaştırıcı Etkisinde Hipoksi ile İndüklenen Faktör-1 Alfa’nın Rolü

Amaç: Bu çalışmada, zerdeçal bitkisinden elde edilen kurkuminin kök hücre farklılaştırıcı ve hücre koruyucu etkisinin araştırılmasının yanında, hipoksi ile indüklenen faktör-1 alfa (HIF1-α)’nın bu etkideki rolü araştırılmıştır. Yöntemler: Kurkuminin koruyucu etkisini araştırmak üzere, fare kemik iliği mezenkimal kök hücreleri (KİMKH) kurkuminin artan konsantrasyonları ile (0.5-20 μM) 1 saat ön muamele edildikten sonra hücrelere 24 saat boyunca 400 μM hidrojen peroksit (H2O2) stresi uygulandı. 24 saat sonunda MTT testi ile hücre canlılığı ölçüldü. Oluşan reaktif oksijen türevlerinin (ROT) miktarı ise H2DCFDA boyaması ile belirlendi. Kurkuminin hücre farklılaşması üzerindeki etkilerini belirlemek üzere Alizarin kırmızısı boyası kullanıldı. HIF1-α gen ekspresyon seviyeleri gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak belirlendi. Bulgular: Kurkuminin artan konsantrasyonlarının hücre canlılığı üzerinde etkisinin olmadığı (p>0.05), 0.5 μM kurkuminle 1 saat ön muamele edilen KİMKH’lerin hücre canlılığının ise 400 μM H2O2 uygulanan hücrelere oranla arttığı belirlendi (p<0.05). Kurkuminle ön muamele edilen KİMKH grubundaki ROT miktarının, sadece H2O2 uygulanan hücrelere göre azaldığı, hücre farklılaşma miktarının ise arttığı tespit edildi. 0.5 μM ve 1 μM kurkumin ön muamelesi sonucu KİMKH’lerdeki HIF1-α mRNA miktarları 400 μM H2O2 uygulanan hücrelere göre sırasıyla 1.86 ve 2.24 kat azalış gösterdi (p<0.05). Sonuç: Bu çalışma, kurkuminin gerek KİMKH canlılığı üzerinde etkisinin olmayışı, gerekse ROT miktarında azalışa neden olmasından dolayı KİMKH koruyucu etkisinin olduğunu ve bu etkileri sonucunda HIF1-α mRNA miktarlarının azaldığı belirlenmiştir. KİMKH’lerin reaktif oksijen türevlerinin yoğun olduğu transplantasyon ortamına konulmadan önce kurkuminle muamele edilmesi, KİMKH’lerin canlılığını korumasını sağlayacağı gibi, hücrelerin tedavi edici özelliklerinin de korunmasına yardımcı olacağı düşünülmektedir.