Palbosiklib’in Triple Negatif Meme Kanseri Hücre Hatları (MDA-MB-231 ve MDA-MB-468) Üzerine Sitotoksik Etkisi

Yıl 2021, Cilt: 48 Sayı: 4, 806 - 814, 01.12.2021

Gülcan Bulut Harika Atmaca Burçak Karaca

https://doi.org/10.5798/dicletip.1037795

Öz

Giriş ve amaç: Triple negatif meme kanseri, en agresif meme kanseri türüdür ve kemoterapiden başka bir tedavi seçeneği yoktur. Palbosiklib (PD), Siklin Bağımlı Kinaz (CDK4/6) aktivitelerini inhibe eder. PD, düşük nanomolar konsantrasyonlarda Rb genlerini sağlam olan meme kanseri hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder ve DNA replikasyonunu baskılar. Rb yolu meme kanseri fenotipine göre farklılık gösterdiğinden, PD tedavisine duyarlılık da değişir. PD'nin hormonoterapiyle kombine edilmesi hormon pozitif meme kanseri tedavisinde iyi bir seçenektir. Bu çalışmada PD’nin triple negatif meme kanseri hücre hatlarındaki (MDA-MB-231 ve MDA-MB-468) sitotoksik etkileri araştırılmıştır.
Yöntemler: Triple negatif bu hücre hatları uygun besi yerine ekilip; uygun inkübatörde çoğaltıldı. Yeterli canlı hücre sayısına ulaşınca besiyerindeki hücreler deney planına göre planlanan dozda palbosiklib ile muamele edildi. XTT hücre canlılığı Kiti kullanılarak hücre canlılığı 24,48 ve 72. saatte ölçüldü. Hücrelerin %50 sini öldüren doz: IC50 değerleri CalcuSyn v2.0 yazılımı ile hesaplandı. Her deney üç tekrarlı olarak gerçekleştirildi. Grafikler ve istatistiksel analiz Graphpad 5.0 yazılımı kullanılarak yapıldı. Data analizi için ANOVA, ardından Dunnet test uygulandı. p≤0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Palbosiklib; MDA-MB-231 hücre hattı üzerinde artan konsantrasyonlarda (1-50 μM) zamana bağlı sitotoksik etki gösterdi (p≤0.05). 72. saatteki IC50 değeri ise 26.2 μM olarak hesaplandı. Aynı şekilde, PD artan konsantrasyonlarda (1-50 μM) MDA-MB-468 hücre hattı üzerinde zamana bağlı sitotoksik etki gösterdi (p≤0.05). 72. saatteki IC50 değeri ise 34.2 μM olarak hesaplandı.
Tartışma ve Sonuç: Hızlı prolifere olan triple negatif meme kanserinde CDK4 ve CDK 6 sistemini hedeflemek ve palbosiklib ile olası hücresel arresti sağlamak bu çalışmanın primer amacıydı ve bu hücre kültür deneyi ile palbosiklibin kanserli hücreler üzerinde doz ve zamana bağlı olarak artan sitotoksisitesi gösterildi. Bu çalışma; ilaç kombinasyonu çalışmalarına ve in vivo çalışmalar ışık tutacak niteliktedir.

Anahtar Kelimeler

Palbosiklib, sitotoksisite, triple negatif, meme kanseri.

Kaynakça

• 1.Prat A, Pineda E, Adamo B, et.al. Clinicalimplications of the intrinsic molecular subtypes ofbreast cancer. Breast. 2015; 24: 26–35.
• 2.Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, et.al. Triple-negative breast cancer: clinical features andpatterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007; 13:4429–34.
• 3.Brian D Lehmann 1, Joshua A Bauer, et.al.Identification of human triple-negative breastcancer subtypes and preclinical models for selectionof targeted therapies. J Clin Invest. 2011; 121: 2750–67.