PROTEOZOM İNHİBİTÖRÜ MG132’NİN 4T1 MEME VE B16F10 MELANOMA KANSER HÜCRELERİNDEKİ SİTOTOKSİK ETKİLERİ
Öz
Proteozom,
tüm ökaryotlar, arkeobakteriler ve bazı bakterilerde bulunan proteolitik
aktiviteye sahip bir komplekstir. Çoğu kanserde proteozom aktivitesinde ve
alt-birimlerinde yükselmeler sıklıkla görülmektedir. Proteozom inhibitörleri
kanser hücre kültürlerinde apoptozisi uyararak anti-tümör aktivite
göstermektedirler. Proteozom inhibitörlerini kanser tedavisinde kullanmak için
çalışmalar birçok laboratuarda halen devam etmektedir. Bu çalışmada proteozom
inhibitörü MG132’nin 4T1 meme ve B16F10 melanoma kanser hücrelerindeki
sitotoksik etkileri araştırıldı. Apoptotik hücrelerde yaygın olarak kullanılan
morfolojik kriterler ve tripan mavisi testi ile her iki hücre kültürünün
MG132’ye hassas olduğunu belirledik. Bulgular, proteozom inhibitörlerinin
melanoma ve meme kanseri hücrelerine karşı anti-kanser etki
gösterebileceklerini ve bundan dolayı daha ileri düzeyde araştırılması
gerektiğini önermektedir.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1] Hilt, W., Wolf, D.H. “Proteasomes: destruction as a programme”, Trends Biochem Sci., 21: 96-102 (1996).
- [2] Hershko, A., Ciechanover, A. “The ubiquitin system”, Annu Rev Biochem., 67: 425-79 (1998).
- [3] Yerlikaya, A. “Cellular functions of the 26S proteasome”, Turk J Biol., 28: 31-38 (2004).
- [4] Mani, A., Gelmann, E.P. “The ubiquitin-proteasome pathway and its role in cancer”, J Clin Oncol., 23: 4776-89 (2005).
- [5] Voges, D., Zwickl, P., Baumeister, W. “The 26S proteasome: a molecular machine designed for controlled proteolysis”, Annu Rev Biochem., 68: 1015-68 (1999).
- [6] Adams, J. “The development of proteasome inhibitors as anticancer drugs”, Cancer Cell., 5: 417-21 (2004).
- [7] Murakami, Y., Matsufuji, S., Kameji, T., Hayashi, S., Igarashi, K., Tamura, T., Tanaka, K., Ichihara, A. “Ornithine decarboxylase is degraded by the 26S proteasome without ubiquitination”, Nature, 360: 597-9 (1992).
- [8] Pagano, M. “Cell cycle regulation by the ubiquitin pathway”, Faseb J., 11: 1067-75 (1997).
Ayrıntılar
Birincil Dil
Türkçe
Konular
Mühendislik
Bölüm
Araştırma Makalesi
Yayımlanma Tarihi
15 Ağustos 2009
Gönderilme Tarihi
22 Nisan 2009
Kabul Tarihi
14 Temmuz 2009
Yayımlandığı Sayı
Yıl 2009 Sayı: 019