Şizofreni Hastalığının Biyolojik Belirteçlerinden Olan Ön Uyaran Aracılı İnhibisyon Testine (ÖUAİ) Göre Gruplandırılmış Sıçanların Dizosilpin (MK-801)’e Verdikleri Yanıt Farklılıkları

Öz

Şizofreni hastalığı etiyolojisi tam olarak bilinmeyen kronik bir beyin hastalığıdır. Sesle oluşturulan irkilme refleksinin ön uyaran aracılı inhibisyonun bozulması, gerek şizofreni hastalığının etiyolojisinin araştırılması gerek ise yeni ilaç geliştirilmesi açısından en çok kullanılan yöntemlerden birisidir. Bu çalışmada ÖUAİ değerlerine göre gruplandırılan sıçanlarda MK-801’in etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada erkek erişkin (2-3 aylık) Wistar türü sıçanlar bazal ÖUAİ değerlerine göre “düşük” ve “yüksek” inhibisyonlu
olarak ayrıldı ve N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonisti olan dizosilpinin (MK-801; 0,05 ve 0,15 mg/kg) bu gruplardaki yanıt farklılıkları incelendi. Bazal değerlerine göre gruplandırılan sıçanlarda MK-801’in her iki dozu, yüksek inhibisyonlu grubun ÖUAİ değerlerini
istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düşürdü ancak düşük grubun ÖUAİ değerlerinde herhangi bir anlamlı etki gözlemlenmedi.
Bu çalışmadan elde edilen veriler, glutamaterjik sistemin ÖUAİ fenomeninin gerçekleşmesinde önemli rol oynadığını, ÖUAİ testi kullanılarak sıçanların bazal inhibisyon değerlerine göre gruplara ayrılabildiğini ve bu gruplarda MK-801’in farklı yanıtlar oluşturduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelimeler

• Şizofreni; ön uyaran aracılı inhibisyon; MK-801; sıçan

Kaynakça

1. Köroğlu E, Güleç C, editörler. Psikiyatri temel kitabı. Ankara: Hekimler Yayın Birliği; 2007.
2. Powell SB, Weber M, Geyer MA. Genetic models of sensorimotor gating: relevance to neuropsychiatric disorders. Curr Top Behav Neurosci. 2012; 12: 251-318.
3. Geyer MA, Krebs-Thomson K, Braff DL, Swerdlow NR. Pharmacological studies of prepulse inhibition models of sensorimotor gating deficits in schizophrenia: a decade in review. Psychopharmacology. 2001; 156: 117-54.
4. Geyer MA, Swerdlow NR. Measurement of Startle response, prepulse inhibition, and habituation. Current Protocols in Neuroscience, John Wiley & Sons, Inc., On-Line. 2005; Unit 8.7.1.
5. Uzbay IT. Şizofreni araştırmalarında kullanılan deneysel hayvan modelleri. Şizofreni – I. Ceylan ME, Çetin M, editörler. III. Baskı. İstanbul: Yerküre Tanıtım ve Yayıncılık Hizmetleri A.Ş. 2005; s.147-67.
6. Gould TD, Gottesman II. Psychiatric endophenotypes and the development of valid animal models. Genes Brain Behav. 2006; 5: 113-9.
7. Ishii R, Takahashi H, Kurimoto R, Aoki Y, Ikeda S, Hata M et al. Endophenotypes in schizophrenia: a review of electrophysiological studies, [Article in Japanese]. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2012; 114: 629-46.
8. Graham F. The more or less startling effects of weak prestimuli. Psychophysiology. 1975; 12: 238–48.

9. Braff DL, Geyer MA. Sensorimotor gating and schizophrenia: human and animal model studies. Arch Gen Psychiatry. 1990; 47: 181-88.
10. Uzbay T. Şizofreni tedavisinde yeni bir hedef agmatin ve poliamin sistemi: Derleme. Klinik Psikiyatri. 2009; 12: 188- 96.
11. Braff D, Stone C, Callaway E, Geyer M, Glick I, Bali L. Prestimulus effects on human startle reflex in normals and schizophrenics. Psychophysiology. 1978; 15: 339-43.
12. Swerdlow NR, Paulsen J, Braff DL, Butters N, Geyer MA, Swenson MR. Impaired prepulse inhibition of acoustic and tactile startle response in patients with Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995; 58: 192-200.
13. Castellanos FX, Fine EJ, Kaysen D, Marsh WL, Rapoport JL, Hallet M. Sensorimotor gating in boys with Tourette's syndrome and ADHD: preliminary results. Biol Psychiatry. 1996; 39: 33-41.
14. Swerdlow NR, Benbow CH, Zisook S, Geyer MA, Braff DL. A preliminary assessment of sensorimotor gating in patients with obsessive compulsive disorder. Biol Psychiatry. 1993; 33: 298-301.
15. Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006; 26: 365-84.
16. Bennett S, Gronier B. Modulation of striatal dopamine release in vitro by agonists of the glycine B site of NMDA receptors; interaction with antipsychotics. Eur J Pharmacol. 2005; 527: 52-9.
17. Nakazawa K, Zsiros V, Jiang Z, Nakao K, Kolata S, Zhang S et al. GABAergic interneuron origin of schizophrenia pathophysiology. Neuropharmacology. 2012; 62: 1574-83.
18. Luby ED, Cohen BD, Rosenbaum G, Gottlieb JS, Kelley R. Study of a new schizophrenomimetic drug; sernyl. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1959; 81: 363-9.
19. Garey RE. PCP (phencyclidine): an update. J Psychedelic Drugs. 1979; 11: 265-75.
20. Mansbach RS, Geyer MA. Parametric determinants in pre- stimulus modification of acoustic startle: interaction with ketamine. Psychopharmacology (Berl). 1991; 105: 162-8.
21. Faludi G, Dome P, Lazary J. Origins and perspectives of schizophrenia research. Neuropsychopharmacol Hung. 2011; 13(4): 185-92.
22. Rubeša G, Gudelj L, Kubinska N. Etiology of schizophrenia and therapeutic options. Psychiatr Danub. 2011; 23: 308-15.
23. Lodge DJ, Grace AA. The hippocampus modulates dopamine neuron responsivity by regulating the intensity of phasic neuron activation. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1356-61.
24. Mansbach RS, Geyer MA. Effects of phencyclidine and phencyclidine biologs on sensorimotor gating in the rat. Neuropsychopharmacology. 1989; 2: 299-308.
25. Maekawa M, Takashima N, Matsumata M, Ikegami S, Kontani M, Hara Y, et al. Arachidonic acid drives postnatal neurogenesis and elicits a beneficial effect on prepulse inhibition, a biological trait of psychiatric illnesses. PLoS One. 2009; 4: e5085.
26. Maehara S, Hikichi H, Ohta H. Behavioral effects of N- desmethylclozapine on locomotor activity and sensorimotor gating function in mice-Possible involvement of muscarinic receptors. Brain Res. 2011; 1418: 111-9.
27. Dieckmann M, Freudenberg F, Klein S, Koch M, Schwabe K. Disturbed social behavior and motivation in rats selectively bred for deficient sensorimotor gating. Schizophr Res. 2007; 97: 250-3.
28. Acheson DT, Stein MB, Paulus MP, Geyer MA, Risbrough VB. The effect of pregabalin on sensorimotor gating in 'low' gating humans and mice. Neuropharmacology. 2012; 63: 480- 5.
29. Kayır H, Ulusoy KG, Göktalay G. Low Baseline Prepulse Inhibition Predicts Reduced Social Interaction in Rats. Güncel Psikiyatri ve Psikonörofarmakoloji. 2011; 1: 17-21.
30. Feifel D. Individual differences in prepulse inhibition of startle as a measure of individual dopamine function. Behav Neurosci. 1999; 113: 1020-9.
31. Peleg-Raibstein D, Hauser J, Lopez LH, Feldon J, Gargiulo PA, Yee BK. Baseline prepulse inhibition expression predicts the propensity of developing sensitization to the motor stimulant effects of amphetamine in C57BL/6 mice. Psychopharmacology (Berl). 2012 Aug 17. [Epub ahead of print].
32. Kayir H, Yavuz O, Goktalay G, Yildirim M, Uzbay T. The relationship between baseline prepulse inhibition levels and ethanol Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010; 34: 1507-14. severity in rats. Prog
33. Kayir H, Goktalay G, Yavuz O, Uzbay TI. Impact of baseline prepulse sensitization in rats. Behav Brain Res. 2011; 216: 275-80.
34. nicotine-induced locomotor
35. McCaughran J Jr, Mahjubi E, Decena E, Hitzemann R. Genetics, haloperidol-induced catalepsy and haloperidol- induced changes in acoustic startleand prepulse inhibition. Psychopharmacology (Berl). 1997; 134: 131-9.
36. Bubeníková V, Votava M, Horácek J, Pálenícek T, Dockery C. The effect of zotepine, risperidone, clozapine and olanzapine on MK-801-disruptedsensorimotor gating. Pharmacol Biochem Behav. 2005; 80: 591-6.
37. Hitzemann R, Malmanger B, Belknap J, Darakjian P, McWeeney S. Short-term selective breeding for high and low prepulse inhibition of the acoustic startle response; pharmacological characterization and QTL mapping in the selected lines. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90: 525-33.
38. Oral S, Kayır H, Büyükuysal L, Göktalay G. The behavioral responese differences to apomorphine and dizocilpine (MK 801) in the rats grouped by prepulse inhibition values. 10. Ulusal Sinirbilim Kongresi Özet Kitabı. 2011; 177.
39. Kayır H. Deneysel şizofreni ile alkol ve nikotin bağımlılığı arasındaki ilişkinin nöropsikofarmakolojik temellerinin araştırılması [Doktora tezi]. Ankara: Gülhane Askeri Tıp Akademisi Sağlık Bilimleri Enstitüsü; 2007.
40. Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N- methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 69-108.
41. Uzbay İT. Şizofreni Tedavisinde Yeni Farmakolojik Yaklaşımlar. Türk Psikiyatri Dergisi. 2009; 20: 175-82.
42. Moghaddam B, Javitt D. From revolution to evolution: the glutamate hypothesis of schizophrenia and its implicationfor treatment. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 4-15.