Hematolojik Kanser Tanılı Hastaların Kemik İliği Örneklerindeki Kromozomal Anomaliler: Tek Merkezden 109 Olgunun FISH Sonuçları

Öz

Amaç: Hematolojik kanserler, kemik iliği, kan ve lenf düğümlerini etkileyen genellikle yapısal ve sayısal kromozom anomalileri ile ilişkili bir neoplazma grubudur. Hematolojik kanserlerde kemik iliği incelemesi, hastalığın tanısı ve prognozu hakkında aydınlatıcı ve yönlendirici bir role sahiptir. Çalışmamızda, hematolojik kanser tanılı hastalarda belirli genetik düzensizliklerin Floresan In Situ Hibridizasyon (FISH) yöntemi kullanılarak elde edilen sonuçlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda,1 Ocak 2021-30 Kasım 2021 tarihleri aralığında, Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı'na, Hematoloji anabilimdalı ve diğer kliniklerden yönlendirilen hematolojik kanser ön tanılı 109 hastanın (KML n=14, AML n=40, KLL n=6, ALL n=27, M.Myelom n=22) kemik iliği örneklerinden FISH yöntemi kullanılarak elde edilen sonuçları yaş, cinsiyet, hastalık dağılımı açısından retrospektif olarak incelenmiştir. Çalışma grubuna alınan hastaların tümü kromozomal anomaliler, sayısal ve yapısal değişlikler ya da dengeli translokasyon varlığı açısından değerlendirilmiştir.

Bulgular: Olguların 47’si kadın 62’si erkek hasta olup yaş ortalaması 48±21,6 olarak tespit edildi. Olguların incelenmesi sonucunda, AML için bilinen; t(15;17), monozomi 7 ve trizomi 8, KML için t(9;22); KLL de del(13q14) ve del(17p13), M.Myelom için t(11;14)(q13;q32), ALL için (t[9;22]) (bcr-abl) ve t(4;11) gibi yapısal ve sayısal kromozom değişiklikleri ilk olarak gösterilmiștir. Ayrıca grupların karşılaştırılmasında kadın erkek incelemeye katılan materyaller arasında anlamlı fark bulunamamıştır.

Sonuç: FISH yöntemi ile hematolojik kanser ön tanısı almış hastalarımızla yaptığımız bu retrospektif çalışmada hastalıklarla ilişkili prognostik olarak önemli anomaliler ile ilgili sonuçlarımızı değerlendirdik. Hastalıkların tanılarının hızlı ve doğru olarak tespitinin hastalığın tedavi planlaması ve seyrinin ön görüsü açısından çok önemlidir. Sonuç olarak bizim çalışma sonuçlarımıza göre kısıtlı ve zor şartlarda alınan kemik iliklerinden hücre elde etmenin zorluğu göz önüne alındığında FISH yönteminin interfaz hücrelerinde bile çalışma imkanı sağlaması nedeniyle kanser genetiğinde kullanılan güçlü ve etkili bir teknik olduğu kanaatine varılmıştır.

Anahtar Kelimeler

• Hematolojik kanser
• FISH
• kemik iliği
• kromozomal anomaliler

Chromosomal Anomalies in Bone Marrow Samples of Patients Diagnosed with Hematological Cancer: FISH Results of 109 Cases from one Center

Öz

Objective: Hematological cancers are a group of neoplasms that affect the bone marrow, blood and lymph nodes, usually associated with structural and numerical chromosomal abnormalities. Bone marrow examination in hematological cancers has an illuminating and guiding role in the diagnosis and prognosis of the disease. In our study, it was aimed to retrospectively evaluate the results obtained by using the Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) method of certain genetic disorders in patients with a diagnosis of hematological cancer.

Materials & Methods: In our study, between January 1, 2021 and November 30, 2021 The results obtained from bone marrow samples of 109 patients (KML n=14, AML n=40, KLL n=6, ALL n=27, M.Myelom n=22) with pre-diagnosis of hematological cancer, who were referred to Dicle University Faculty of Medicine, Department of Medical Biology and Genetics, Department of Hematology and other clinics, were analyzed retrospectively in terms of age, gender, and disease distribution. All of the patients included in the study group were evaluated in terms of chromosomal anomalies, numerical and structural changes, or presence of balanced translocation.

Results: There were 47 female patients and 62 male patients, and the mean age was 48±21.6 years. As a result of the examination of the cases, known for AML; t(15;17), monosomy 7 and trisomy 8, t(9;22) for KML; del(13q14) and del(17p13) for KLL, t(11;14)(q13;q32) for M. Myeloma, (t[9;22]) (bcr-abl) and t(4;11) for ALL structural and numerical chromosome changes such as shown first. In addition, in the comparison of the groups, no significant difference was found between the materials participating in the study, male and female.

Conclusion: In this study, which we conducted with our patients who were prediagnosed with hematological cancer with the FISH method, we evaluated our results regarding the prognostically important anomalies associated with the diseases. Rapid and accurate diagnosis of diseases is very important in terms of treatment planning and prognosis of the course of the disease. As a result, considering the difficulty of obtaining cells from bone marrow taken under limited and difficult conditions according to our study results, it was concluded that the FISH method is a powerful and effective technique used in cancer genetics, since it provides the opportunity to work even in interphase cells.

Anahtar Kelimeler

• Hematological cancer
• FISH
• bone marrow
• chromosomal abnormalities

Kaynakça

1. 1- Gupta M, Malik S, Kalra R, Sharma N, Singh S, Gupta V, Jain P, Sen R. Etiological Profile of Plasmacytosis on Bone Marrow Aspirates. Dicle Tıp Dergisi. 2016; 43(1): 1-4.
2. 2- Nowell PC, Hungerford DA. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science1960;132:1497-501.
3. 3- Hansemann D. Über asymmetrische Zelltheilung in Epithelkrebsen und deren biologische Bedeutung. Virchow's Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medicin, 1890, 779: 299–326.
4. 4- Garimberti E, Tosi S. Fluorescence in situ Hybridization (FISH) Basic Principles and Methodology. In: Bridger JM, Volpi EV. (eds). Fluorescence in situ Hybridization (FISH) Protocols and Applications. London, Springer Sicence;2010, 3-20.
5. 5- Hossain MS, Iqbal MS. Diagnosed hematological malignancies in Bangladesh - a retrospective analysis of over 5000 cases from 10 specialized hospitals.BMC Cancer. 2014; 14: 438-9.
6. 6- Rajkumar S, Kumar F S. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin. Proc. 91, 101–119 (2016).
7. 7- McNeil N, Ried T. Novel molecular cytogenetic techniques for identifying complex chromosomal rearrangements: technology and applications in molecular medicine. Expert Rev Mol Med 2000; 2000:1-14.
8. 8- Durak B. Hematolojide FISH. Moleküler Hematoloji ve Sitogenetik Alt Komitesi Temel Moleküler Hematoloji Kurs Kitapcığı. Taksim International Otel 12-13 Mart 2005 , Mersin.

9. 9- Özbey Ü, Yüce H, Elyas H. Kronik Myeloid Lösemili Hastalarda Kromozomal Anomalilerin Belirlenmesi için Sitogenetik ve FISH Tekniği Uygulamaları. F.Ü. Sağ.Bil.Derg. 2006: 20 (6): 383 – 389
10. 10- Durak B. Akut Lösemilerde FISH Paneli ve Prognoz . Türk Hematoloji Derneği’nin Eğitim Çalışmalarından Bilimsel Alt Komite Kursları, Akut Lösemi Kursu, Anemon Otel 8-9 Nisan 2006 , Aydın. Kurs Kitapcığı 15-18.
11. 11- Fonatsch C, Krömer E. Myelogische Leukaemien. Medizinische Genetik, 2:100-107, 2002.
12. 12- Ganten D, Ruckpaul K. Molekularmedizinische Grundlagen von haematologischen Neoplasien. Springer, Heidelberg. 2003.
13. 13- Özdemir M, Durak B, Aslan V, Artan S, Gülbaş Z, Başaran N. Results of cytogenetics studies in patients with acute leukemia.European Human Genetics Conference 2000. 27-30May 2000, Amsterdam, the Netherlands. European Journal of Human Genetics, 8(Suppl. 1), 2000;P-369,
14. 14- Özkalemkaş F. Akut Lenfoblastik Lösemi. Türkiye Klinikleri Journal of Hematology, 2:10-23.
15. 15- Rieder H, Flohr T. Akute Lymphatische Leukaemien der Erwachsene. Medizinische Genetik, 2002;2:100- 107,.
16. 16- Rooney DE. Human Cytogenetics malignancy and acquired abnormalities (Thrid Edition). Oxford University Pres, New York, 2001.