Investigation of the Effects of Cetuximab and Agomelatine Drugs on Proliferation and Apoptosis in Prostate Cancer Cells

Öz

Kanser, hücrelerin kontrolsüz bölünmesi sonucu ortaya çıkan, delillere ve çevresel faktörlere bağlı bir dizi hastalığı kapsayan karmaşık bir sağlık sorunudur. Dünya çapında bilinen 100'den fazla kanser türü vardır. Bu çalışma, prostat kanserinin dünya çapında erkeklerde en sık görülen deri dışı kanserlerden biri olduğu ve yılda 1.600.000 vaka ve 366.000 ölümle sonuçlandığı bağlamında psikolojik olarak önemini vurgulamaktadır. Kanser tedavisi sürecinde çoğu kanser hastasında farklı ilaçlar kullanılmaktadır. Bu bağlamda kemoterapötik ajan Cetuximab (CTX) ve antidepresan ajan Agomelatin ilaçları ile prostat kanseri PC3 hücre hattı üzerindeki proliferasyon ve apoptoz üzerindeki etki ile tedavinin önemine odaklandı. Prostat kanserinin özelliklerine ve yaygınlığına odaklanılarak Cetuximab ve Agomelatin'in prostat kanseri hücreleri üzerindeki etkileri incelendi. Bu araştırma, Cetuximab ve Agomelatin ilaçlarının prostat kanseri hücrelerinde proliferasyonu ve apoptozu nasıl etkilediğini anlamak amacıyla yapıldı. Bulgular, bu ilaçların prostat kanseri tedavisinde potansiyel etkiler sağlayabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar Kelimeler

• Prostat kanseri
• setuximab
• agomelatin
• PI3K/AKT/mTOR yolağı

Kaynakça

1. [1] Ertunç O., Tuna B. (2022), Prostat Kanseri Moleküler Patogenezi. Isparta: Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 29(4), 697-706.
2. [2] Lindsey A Torre , Freddie Bray, Rebecca L Siegel, Jacques Ferlay, Joannie Lortet-Tieulent, Ahmedin Jemal, (2012), Global cancer statistics, CA Cancer J Clin, 65(2):87-108.
3. [3] Nastały P. et al. (2020), EGFR as a stable marker of prostate cancer dissemination to bones, British Journal of Cancer, 123:1767–1774.
4. [4] Uribe M.L, Marrocco L. and Yarden Y., (2021), EGFR in Cancer: Signaling Mechanisms, Drugs, and Acquired Resistance, 13, 2748.
5. [5] Zık B. (2004), Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörünün (EGFR) Horozların Üropigi Bezinde Immunohistokimyasal Yerleşimi, Uludag Univ. J. Fac. Vet. Med. 1-2-3: 49-53.
6. [6] Yue S., Zhang Y., Wei Y., Haag R., Sun H. and Zhong Z., (2022), Cetuximab–Polymersome–Mertansine Nanodrug for Potent and Targeted Therapy of EGFR-Positive Cancers, Biomaterials for Oral Medicine, 23(1), 100-111.
7. [7] Dülgar Ö, Yılmaz M, Tural D. (2018), Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserinde Sistemik Tedavi, Galenos Yayınevi, 4,225-230.
8. [8] Vincenzi B. et al., (2008), The biological properties of cetuximab, Critical Reviews in Oncology/Hematology, 68 (2),93-106.

9. [9] Megerian MF, Kim JS, Badreddine J, Hong SH, Ponsky LE, Shin J, Ghayda RA, (2023), Melatonin and Prostate Cancer: Anti-tumor Roles and Therapeutic Application, Aging and Disease, 14(3),840-857.
10. [10] Reiter RJ., Rosales-Corral, S., Tan, D. X., Acuna-Castroviejo, D., Qin, L., & Yang, S. F. (2017), Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: One of evolution's best ideas. Cellular and Molecular Life Sciences, 74(21), 3863-3881.
11. [11] Hill, S. M., Belancio, V. P., Dauchy, R. T., Xiang, S., Brimer, S., Mao, L., & Blask, D. E. (2015). Melatonin: An inhibitor of breast cancer. Endocrine-Related Cancer, 22(3), 183-204.
12. [12] Sainz, R. M., Mayo, J. C., Tan, D. X., Leon, J., Manchester, L. C., & Reiter, R. J. (2005). Melatonin reduces prostate cancer cell growth leading to p53- and p21-mediated induction of cell cycle arrest and apoptosis. Journal of Pineal Research, 39(3), 234–242.
13. [13] Blask, D. E., Dauchy, R. T., Sauer, L. A., Krause, J. A., & Brainard, G. C. (2011). Melatonin, mitochondria, and the metabolic syndrome: Cellular mechanisms, clinical impact, and implications for breast cancer. Integrative Cancer Therapies, 10(4), 316–329.
14. [14] Maiese, K. (2015), Agomelatine: The role of circadian rhythms in cancer progression." Molecular Neurobiology, 52(3), 1017-1025
15. [15] Erkekoğlu P, Baydar T. (2021), Güncel In Vitro Sitotoksisite Testleri. Hacettepe University Journal of The Faculty of Pharmacy. 41(1),45-63.
16. [16] Gedikli S. (2013), Melatoninin Mcf-7 Hücre Kültüründeki Apoptoz Aktivasyonunun Ve Sitotoksisitesinin Polimeraz Zincir Reaksiyonu (Pcr), Mtt Hücre Canlılık Testi Ve İmmunsitokimya Yöntemleriyle Araştırılması, Atatürk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü-Doktora Tezi.
17. [17] Polat S. (2015), Kolorektal Kanser Hücrelerinde Melatonin Ve Cisplatin Uygulamasının Otofaji Ve Apoptoz Üzerine Etkilerinin Araştırılması. Atatürk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıp Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı. Yüksek Lisans Tezi.
18. [18] Galeti A.O.C., (2021), Verification of agomelatine in comparison with melatonin as a therapeutic agent to treat breast cancer, Melatonin Research, 4 (1) 141-151.
19. [19] Hallal R., Lyu N., Wang Y., (2021), Effect of Cetuximab-Conjugated Gold Nanoparticles on the Cytotoxicity and Phenotypic Evolution of Colorectal Cancer Cells, Molecules, 26(3), 567.
20. [20] Gandaglia G, Leni R, Bray F,Fleshner N, Freedland SJ, Kibel A, Stattin P, Poppel H, Vecchia C, (2021), Epidemiology and Prevention of Prostate Cancer, European Urology Oncology, 4(6), 877-892.
21. [21] Li R., Liang M., Liang X., Yang L., Su M. and Lai K.P, (2020), Chemotherapeutic Effectiveness of Combining Cetuximab for Metastatic Colorectal Cancer Treatment: A System Review and Meta-Analysis, Frontiers in Oncology, 10,868.
22. [22] Anderson G., (2023), Tumor Microenvironment and Metabolism: Role of the Mitochondrial Melatonergic Pathway in Determining Intercellular Interactions in a New Dynamic Homeostasis, International Journal of Molecular Science, 24(1), 311.
23. [23] Çetin, D. K. (2013), Metastatik Kolorektal Kanserli Hastaların Tedavisinde Cetuximab Veya Bevacizumab İçeren Kombinasyonların Etkinlik Ve Yan Etkilerinin Değerlendirilmesi. Karadeniz Teknik Üniversitesi.
24. [24] Tünel M, Vural A, Evlice Y.E. Tamam L. (2012), Meme Kanserli Hastalarda Psikiyatrik Sorunlar, Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, 21(3):189-219.
25. [25] Zheng Y, Chang X, Huang Y, He D, (2023), The application of antidepressant drugs in cancer treatment, Biomedicine & Pharmacotherapy,157, 113985.
26. [26] Schroeder JC, DiNatale BC, Murray IA, (2013), The role of melatonin and its analogues in prostate cancer therapy, Cancer Letters, 337(1):1-9.