DENEYSEL ENDOTOKSEMİK SIÇANLARDA VAZOAKTİF İNTESTİNAL PEPTİD VE GİNKGO BİLOBA EKSTRESİNİN KARACİĞER KORUYUCU ETKİNLİĞİ VE BU ETKİNLİKTE MAST HÜCRELERİNİN ROLÜ

Öz

Vazoaktif intestinal peptid (VIP), septik şokta mast hücrelerinden salınan kimyasal mediyatörlere karşı dokuların özgül reaksiyonlarını düzenlemektedir. Ginkgo biloba ektresi olan EGb 761’in serbest oksijen radikal oluşumu ve bu oluşumun önlenmesi üzerine etkisi birçok çalışmada gösterilmesine karşın bu etkinin endotoksemik sıçanlarda araştırılması çok az çalışılmıştır. Bu nedenle sunulan çalışmada deneysel yolla endotoksemi oluşturulan sıçanlara VIP ve Ginkgo biloba ekstresi (EGb 761) verilip karaciğer üzerindeki koruyucu etkileri ve bu etkide mast hücrelerinin rolü araştırıldı.Bu amaçla Sprague dawley türü 35 sıçan 7’şerli 5 gruba ayrılarak çalışıldı. Birinci grup serum fizyolojik, ikinci grup serum fizyolojik ve lipopolisakkarit verilerek kontrol grupları olarak çalışıldı. Üçüncü, dördüncü, beşinci grup sıçanlara sırası ile; lipopolisakkarit ve VIP, lipopolisakkarit ve EGb 761, lipopolisakkarit ve nitrik oksit inhibitörü olan nitro-l-arginin metil ester (L-NAME) verildi. Maddelerin uygulanmasından 30 dakika sonra anestezi altında sıçanların karaciğerleri alındı. Her bir hayvanın karaciğer dokusundan alınıp yaş ağırlığı belirlenen parçalarda biyokimyasal incelemeyle lipid peroksidasyonunun son ürünü olan malondialdehit (MDA) düzeylerine bakıldı. Deney gruplarının MDA değerleri anlamlı düzeyde farklı bulundu. Değerler karşılaştırıldığında; EGb 761 uygulamasının MDA değerini belirgin bir şekilde düşürürken, VIP uygulanmasının bu değerleri daha az oranda düşürdüğü belirlendi. Histolojik takipte dokular toluidine blue boyasıyla boyanarak her bir gruptaki mast hücre sayısı saptandı. Gruplar arasında mast hücre sayısında farklılıklar olduğu belirlendi. Endotoksemi sırasında gözlenen ven hasarı, hepatosit hasarı ve polimorfonüklear hücre infiltrasyonlarına rastlanmadı. Sonuçlar, VIP ve EGb 761’in septik şok tedavisinde etkili olabileceğini düşündürmektedir

Anahtar Kelimeler

• Endotoksemik sıçan, malondialdehit, vazoaktif intestinal peptid, ginkgo biloba, mast hücresi

Antioxidant and Hepatoprotective Activity of Vasoactive Intestinal Peptide and Ginkgo Biloba Extract in Experimental Endotoxemic Rats and the Role of Mast Cells on This Activity

Öz

Vasoactive intestinal peptide (VIP) regulates the specific reaction of tissues against chemical mediators that are sent from septic shock mast cells. The unobstructed oxygen formation of Ginkgo biloba’s extract which is EGb 761, and the presentive effectiveness of this formation is shown in many studies but the effect in endotoksemic rats is raely inquired. For this reason in this study, the rats that formed endotoksemia are given VIP and Ginkgo biloba (EGb 761) extract by experimental manner. Then the protective effectiveness of the matters in liver that is carried out and the role of mast cells on this effectiveness is inquired. For this purpose 35 species of Sprague dawley rats are divided in 7 groups of 5 in each. The first group, which is the control group, is given serum physiologic, the second group, which is also control group, is given serum physiologic and lipopolysaccaride The third, fourth, fifth groups in order are given; lipopolysaccaride and VIP, EGb 761 and lipopolysaccaride , lipopolysaccarideand nitric oxide inhibitor which is nitro-l-arginin methyl ester (LNAME). Thirty minutes after the livers of these rats are taken under anesthesia. Then in each animals’ liver tissue’s weight is determined. Afterwards the last product of lipide peroxidation that is malondialdehyde is looked in it by biochemical methods. The MDA valence of experimental group is found significiantly different. When the valences are compared it has been seen that the EGb 761 administration reduced MDA valance much more than the VIP practice. İn histologyc pursuit, the tissues are stained with toluidine blue due to determine the mast cells in each groups. It is found that the number of mast cells in each group differentiate. During endotoxemia there was not any vein damage, hypotocyte damage and polymorphonuclear cell infiltrations observed. The results show us that; VIP and EGb 761 could be effective in septic shock treatment

Anahtar Kelimeler

• Endotoxemic rat, malondialdehyde, vasoactive intestinal peptide, ginkgo biloba, mast cell

Kaynakça

1. Markiewski MM, De Angelis RA, Lambris JD. Liver inflammation and regeneration:Two distinct biological phenomena or parallel pathophysiological processes? Molecular Immunology 2006, 43:45-56. 2. Casey LC. Immunologic response to infection and its role in septic shock. Crit Care Clin 2000, 16:193-213.
2. Karima R, Matsumoto S, Higashi H, Matsushima R. The molecular pathogenesis of endotoxic shock and organ failure. Mol Med Today 1999, 5:123-132.
3. Llesuy S, Evelson P, Gonzales FB, et al. Oxidative stress in muscle and liver of rat with septic synrome. Free Rad Biol Med 1994, 16:445-51.
4. Erdei A, Andrasfalvy M, Peterfy H, Toth G, Pecht I. Regulation of mast cell activation by compement-derived peptides. Immunology Letters 2004, 39-42.
5. Armbrust T, Batusic D, Ringe B, Ramadori G. Mast cells distribution in human liver disease and experimental rat liver fibrosis. Indications for mast cell participation in development of liver fibrosis. J Hepatol 1997, 26:1042-54.
6. Varadaradjalou S, Feger F, Thieblemont N. Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 differentially activate human mast cells. Eur J Immunol 2003, 33 (4):899-906.
7. Tunçel N, Töre F, Şahintürk V, Ak D, Tunçel M. Vasoactive intestinal peptide inhibits degranulation and changes granular content of mast cells:a potential therapeutic strategy in controlling septic shock. Peptides 21 (2000), 81-89.