Dentat Girus İçerisine İnfüze Edilen T4'ün Uzun Dönemli Etkinleşme Yanıtları Üzerine Etkisi ve Mitojen İle Aktive Olan Protein Kinazın Rolü
Öz
Amaç: Bu çalışmada tiroksin hormonunun uzun dönemli güçlenme UDG yanıtları, N-metil-D aspartat NMDA reseptörü ve P38-Mitojenle Aktive Olan Protein Kinaz P38 MAPK üzerine olan etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Çalışma, 2-4 aylık erkek ve dişi Wistar albino sıçanlar üzerinde yapıldı. Sıçanlar üretan anestezisi altında stereotaksik çatıya yerleştirildi. Alan potansiyelleri perforan yolun uyarılmasına yanıt olarak dentat girustan kaydedildi. Bazal alan potansiyellerini takiben 15 dk süre ile hipokampüse tiroksin infüzyonu yapıldı. İnfüzyonu takiben 100 Hz frekanslı uyarım 5 dakika ara ile 4 kez uygulandı. Son tetanik uyarımdan 60 dakika sonra sıçanların hipokampüsleri çıkarıldı. Hipokampüs örneklerinden NR1, NR2A, NR2B ve P38 MAPK'a ait gen anlatımlarının incelenmesi gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu RT-qPCR yöntemi ile yapıldı.Bulgular: Yüksek frekanslı uyarım verilmesi esnasında tetiklenen populasyon spike PS genliği ve eksitatör post sinaptik potansiyel EPSP eğiminin, tiroksinin hipokampüse infüze edilmesiyle her iki cinsiyette kontrole göre azaldığı belirlendi. Bununla uyumlu olarak, NR2B ve P38 MAPK düzeyleri için her iki cinsiyette kontrole göre artış olduğu belirlendi.Sonuç: Çalışma bulguları, tiroksin infüzyonunun sinaptik plastisiteyi inhibe ettiği ve bu inhibisyona NR2B ve P38 MAPK ekspresyonundaki değişimlerin aracılık ettiğine dair kanıtlar sunmaktadır
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- Herron CE, Lester RA, Coan EJ, et al. Frequency-depen- dent involvement of NMDA receptors in the hippocampus: a novel synaptic mechanism. Nature 1986; 322: 265-8.
- Blitzer RD, Connor JH, Brown GP, et al. Gating of CaM- KII by cAMP-regulated protein phosphatase activity during LTP. Science 1998; 280: 1940-3.
- Castro-Alamancos MA, Calcagnotto ME. Presynaptic long- term potentiation in corticothalamic synapses. J Neuros- cience 1999; 19: 9090-7.
- Andersen P, Bliss TV, Skrede KK. Lamellar organization of hippocampal pathways. Exp Brain Res 1971; 13: 222-38.
- McNaughton B. Evidence for two physiologically distinct perforant pathways to the fascia dentata. Brain Res 1980; 199: 1-19.
- Bramham CR, Milgram NW, Srebro B. Activation of AP5‐ sensitive NMDA receptors is not required to induce LTP of synaptic transmission in the lateral perforant path. Eur J Neurosci 1991; 3: 1300-8.
- Colino A, Malenka RC. Mechanisms underlying induction of long-term potentiation in rat medial and lateral perfo- rant paths in vitro. J Neurophysiol 1993; 69: 1150-9.
- Bliss TV, Lİmo T. Long‐lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J Physiol 1973; 232: 331-56.
- Rygh LJ, Tjİlsen A, Hole K, et al. Cellular memory in spinal nociceptive circuitry. Scandinavian journal of psychology 2002; 43: 153-9.
- Jones M, Errington M, French P, et al. A requirement for the immediate early gene Zif268 in the expression of late LTP and long-term memories. Nature neuroscience 2001; 4: 289-96.