Küçük Hücre Dışı Akciğer Karsinomlarında Biyolojik Davranışın Belirlenmesinde p53 ve Ki-67 Ekspresyonunun Değeri
Öz
Amaç: Akciğer karsinomlarında yapılan son çalışmalar, tümörü erken evrede tespit etme, nüks ve mortalite riskini belirleme ile hedef tedavide etkili olan klinikopatolojik faktörleri saptamak için yürütülmektedir. Bu çalışmamızda rezeke edilen küçük hücre dışı akciğer karsinom KHDAK olgularını 2015 Dünya Sağlık Örgütü DSÖ sınıflamasına göre yeniden değerlendirerek, p53 ve Ki-67'nin immünohistokimyasal ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ile ilişkisini ve prognostik önemini belirlemeyi amaçladık.Gereç ve Yöntem: Rezeksiyon materyallerinde KHDAK tanısı alan Evre I - III arasındaki 125 olguda retrospektif olarak klinikopatolojik özellikler cinsiyet, yaş, sigara kullanımı, tümör boyutu, plevra invazyonu, lenf nodu tutulumu, evre, sağkalım ile p53 ve Ki-67 immunhistokimyasal ekspresyonu değerlendirildi.Bulgular: p53 ekspresyonu 125 olgunun 61’inde>%10’du. Ki-67 ekspresyonunun ortalama değeri %32,9’du. Hem p53 hem de Ki-67 ekspresyonunun tümörün histolojik tipler ile ilişkisi incelendiğinde anlamlı sonuçlar bulundu p=0,036 ve p=0,000 . Ki-67’den farklı olarak p53 ekspresyonu adenokarsinom ADK alt tiplerinde derece yükseldikçe anlamlı yüksek bulundu p=0,036 . Yüksek Ki-67 ekspresyonu tümör boyutu ve evre artışı ile ilişkiliydi p=0,008 ve p=0,020 . Tek değişkenli ve çok değişkenli analizlerde prognozu etkileyen faktörler yaş ve tümörün evresi idi p=0,021 ve p=0,041 . Klinikopatolojik bulgular sağkalıma tek başına etkili değildi. Wald testi p53 ve Ki-67 ekspresyonu, sigara ve cinsiyet ile genel sağkalım arasında anlamlı bir ilişki olmadığını ortaya koymuştur.Sonuç: KHDAK’larında Ki-67 ekspresyonu büyük tümör boyutu ve ileri evre ile güçlü bir ilişkiyi göstermektedir. p53 mutasyonu skuamöz hücreli karsinomlarda ve özellikle ADK solid varyantta daha sık görülmektedir. Bununla birlikte, p53 ve Ki-67 proteinlerinin prognostik öneminin daha büyük hasta gruplarında ve uzun süreli takiplerle araştırılmasının daha anlamlı sonuçlar sunabileceği ön görülmektedir
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- Pelosi G, Sonzogni A, Viale G. The classification of lung carcinoma: time to change the morphology-based approa- ch. Int J Surg Pathol 2010;18:161-72.
- Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV, Engelman JA. Transfor- mation from non-small-cell lung cancer to small-cell lung cancer: molecular drivers and cells of origin. Lancet Oncol 2015;16:165–72.
- Devesa SS, Bray F, Vizcaino AP, Parkin DM. International lung cancer trends by histologic type: male:female diffe- rences diminishing and adenocarcinoma rates rising. Int J Cancer 2005;117:294–9.
- Varley JM, Evans DGR, Birch JM. Li-Fraumeni syndrome a molecular and clinical review. Brit J Cancer 1997;76:1-14.
- Haris CC. Structure and function of the p53 tumor supp- ressor gene: clues for rational cancer therapeutic strategie. J Nat Can Inst 1996;88:1442-55.
- Gerdes J, Lemke H, Baisch H, et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 1984;133:1710–5.
- Ikeda G, Isaji S, Das BC, Watanabe M, Kawarada Y. Prog- nostic significance of biologic factors in squamous cell car- cinoma of the esophagus. Cancer 1999;86:1396-405.
- Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associate. Int J Cancer 2005;68:1236-41.
- Huisman MA, De Heer E, Grote JJ. Cholesteatoma epit- helium is characterized by increased expression of Ki-67, p53 and p21, with minimal apoptosis. Acta Otolaryngol 2003;123:377-82.7
- Travis WD, Brambilla E, Burke Allen P, et al. World Health Organization Classification of Tumours of the Lung, Pleu- ra, Thymus and Heart. In: Geisinger K, Moreira AL, Nichol- son AG, Ramiporta R and Travis WD, ed. Tumours of the lung. Lyon International Agency for Research on Cancer Press. 2015;10-105.