İntraserebroventriküler Nesfatin-1 Enjeksiyonun Erkek Sıçanlarda Serum Ghrelin Leptin, Orexin A ve Asprosin Düzeylerine Etkisi
Öz
Hipotalamik alanlarda üretilen nesfatin-1 anoreksijenik bir peptittir. Nesfatin-1’in bu anoreksijenik etkisinde hipotalamo-hipofizer-adrenal aks aktivasyonu yanı sıra stres yanıtı da rol oynar. Nesfatin-1’in leptin, ghrelin, orexin-A ve asprosin gibi açlık-tokluk üzerinde önemli rol oyanayan nöropeptitler üzerinde nasıl bir etkiye sahip olduğu tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, nesfatin-1’in CRH1, CRH2 ve oksitosin reseptör antagonistleriyle etkileşiminin, serum ghrelin, leptin, asprosin ve oreksin A düzeyleri üzerindeki etkilerini araştırmak hedeflenmiştir.
Çalışmada toplam 42 adet erkek sıçan kullanılmış ve rastgele 6 gruba ayrılmıştır; (her grup için n=7): sham (kontrol), nesfatin-1, nesfatin-1 (25pmol) +P234 (1 nmol), nesfatin-1+antalarmin (0,1 μg), nesfatin-1+ astressin (1 μg) 2B, nesfatin-1+atosiban (300 ng). Tüm antagonistler introserebroventriküler yolla enjekte edilmiştir. Hayvanlar anestezi (1.25 g/kg, periton içi) altına alındıktan 30 dakika sonra dekapitasyonla sakrifiye edilmiştir. Serum örnekleri toplanmış ve leptin, ghrelin, orexin A ve asprosin seviyeleri ELISA ticari kitleri ile ölçülmüştür.
Nesfatin-1’ tek başına uygulaması serum leptin, ghrelin, orexin-A ve asprosin seviyelerini değiştirmemiştir (p>0.05). Nesfatin-1’in P234 ile uygulaması orexin-A ve ghrelin seviyelerini azaltırken leptin seviyesini artırmıştır (p<0.05). Nesfatin-1’in antalarmin, astressin 2B ve atosiban ile uygulanması serum orexin-a seviyesini azaltmıştır (p<0.05). Elde edilen bulgular, nesfatin-1’in açlık-tokluk düzenleyici nöropeptidler üzerindeki etkilerinin, reseptör düzeyindeki etkileşimler aracılığıyla modüle edildiğini göstermektedir. Özellikle CRH1, CRH2 ve oksitosin reseptörlerinin antagonizmi sonrasında gözlenen orexin-A düzeylerindeki düşüş, nesfatin-1’in oreksijenik sistemler üzerinde dolaylı inhibitör etkiler gösterebileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler
Nesfatin-1, Ghrelin, Leptin, Oreksin A, Asprosin
Destekleyen Kurum
Bu çalışma KTÜ Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından (TYL-2022-10361 numaralı proje) desteklenmiştir.
Etik Beyan
Araştırma, Karadeniz Teknik Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu’nun 31.05.2022 tarihli ve 53488718-475 sayılı 2022/18 numaralı kararıyla onaylanarak gerçekleştirilmiştir.
Kaynakça
- 1. Zhu XX, Meng XY, Chen G, et al. Nesfatin-1 enhances vascular smooth muscle calcification through facilitating BMP-2 osteogenic signaling. Cell Commun Signal. 2024;22(1):488.
- 2. Dore R, Levata L, Lehnert H, Schulz C. Nesfatin-1: functions and physiology of a novel regulatory peptide. J Endocrinol. 2017;32(1):45-65.
- 3. Oh-I S, Shimizu H, Satoh T, Okada S, et al. Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. 2006;443(7112):709-12.
- 4. Price CJ, Hoyda TD, Samson WK, et al. Nesfatin-1 influences the excitability of paraventricular nucleus neurones. J Neuroendocrinol. 2008;20(2):245-50.
- 5. Price CJ, Samson WK, Ferguson AV. Nesfatin-1 inhibits NPY neurons in the arcuate nucleus. Brain Res. 2008;16(1230):99-106.
- 6. Nakata M, Gantulga D, Santoso P, et al. Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 supports oxytocin and vasopressin neurons to control feeding behavior and fluid balance in male mice. Endocrinology. 2016;157(6):2322-32.
- 7. Stengel A, Goebel M, Wang L, et al. Central nesfatin-1 reduces dark-phase food intake and gastric emptying in rats: differential role of corticotropin-releasing factor2 receptor. Endocrinology. 2009(150):4911-9.
- 8. Güldemir, H. Yüksek yağlı diyetin açlık-tokluk metabolizmasında görevli hormonlar ve nöropeptidler üzerine etkileri. Sağlık Bilimleri Dergisi. 2018;27(3):239-344.
- 9. Pereira S, Cline DL, Glavas MM, et al. Tissue-specific effects of leptin on glucose and lipid metabolism. Endocr Rev. 2021;42(1):1-28.
- 10. Gray SM, Page LC, Tong J. Ghrelin regulation of glucose metabolism. J Neuroendocrinol. 2019;31(7):2705. 11. Li E, Shan H, Chen L, et al. OLFR734 mediates glucose metabolism as a receptor of asprosin. Cell Metab. 2019;30(2):319-328.