Amaç: Bozulmuş Transforme edici büyüme faktörü beta (Transforming Growth Factor Beta, TGF-β) sinyalizasyonu kolorektal kanser (CRC) ilerlemesine katkıda bulunur. TGF-β reseptörlerini (TGFβR) bilinen kemoterapilerle birlikte hedeflemek tedavi etkinliğini artırabilir. Amacımız insan kolorektal kanser hücre hattı HCT-116'da TGFβR-I/II inhibitörü (LY2109761) ile irinotekanın sitotoksik aktivitesine olan etkilerinin belirlenmesidir.
Materyal ve metod: HCT-116 hücrelerinde TGFβR-I/II'yi farmakolojik olarak inhibe etmek için LY2109761 inhibitörü kullanıldı. MTT analizleri, irinotekan, LY2109761 ve bunların kombinasyonu ile tedaviden sonraki hücre canlılığı değerlendirildi. Kantitatif Real Time PCR (RT-qPCR) ile, hücre ölümü, hücre döngüsü ve TGF-β sinyalizasyonu ile ilişkili genlerin mRNA düzeyleri değerlendirildi.
Bulgular: LY2109761 ve irinotekanın kombinasyon tedavisi, HCT-116 hücrelerinde hücre canlılığını doza ve zamana bağlı bir şekilde önemli ölçüde azalttı. Hücre döngüsü inhibitörü P21'in artan ekspresyonu ve apoptoz ve otofaji belirteçlerinin arttığı gözlemlendi.
Sonuç: LY2109761 ve irinotekanın kombinasyonu, irinotekanın tek başına kullanımına kıyasla artan sitotoksisite sonucu CRC için umut verici bir tedavi stratejisi olduğunu göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, TGFβR-I/II, İrinotekan, LY2109761, Sitotoksisite
Kolorektal kanser TGFβR-I/II İrinotekan LY2109761 Sitotoksisite
This study does not involve any clinical or experimental research on humans or animals that would require ethical committee approval.
yok
Background: Impaired Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) signaling contributes to colorectal cancer (CRC) progression. Targeting TGF-β receptors (TGFβR) in combination with established chemotherapies may enhance treatment efficacy. This study investigates the effects of a TGFβR-I/II inhibitor (LY2109761) on the cytotoxic activity of irinotecan in the human colorectal cancer cell line HCT-116.
Materials and Methods: LY2109761 was used to pharmacologically inhibit TGFβR-I/II in HCT-116 cells. Cell viability following treatment with irinotecan, LY2109761, or their combination was assessed using the MTT assay. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) quantified mRNA levels of genes associated with cell death, cell cycle, and TGF-β signaling.
Results: Combination therapy of LY2109761 and irinotecan significantly reduced cell viability in HCT-116 cells in a dose- and time-dependent manner. Enhanced expression of cell cycle inhibitor P21 and increased markers of apoptosis and autophagy were observed.
Conclusions: The combination of LY2109761 and irinotecan exhibited enhanced cytotoxicity compared to irinotecan alone, suggesting this approach as a promising therapeutic strategy for CRC.
Colorectal cancer TGFβR-I/II Irinotecan LY2109761 Cytotoxicity
This study does not involve any clinical or experimental research on humans or animals that would require ethical committee approval.
yok
| Birincil Dil | İngilizce |
|---|---|
| Konular | Kanser Hücre Biyolojisi, Kanser Tedavisi (Kemoterapi ve Radyoterapi hariç), Moleküler Hedefler |
| Bölüm | Araştırma Makalesi |
| Yazarlar | |
| Proje Numarası | yok |
| Gönderilme Tarihi | 18 Ocak 2025 |
| Kabul Tarihi | 5 Ocak 2026 |
| Erken Görünüm Tarihi | 3 Mart 2026 |
| Yayımlanma Tarihi | 3 Mart 2026 |
| IZ | https://izlik.org/JA87ML32EX |
| Yayımlandığı Sayı | Yıl 2026 Sayı: Advanced Online Publication |
Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi (e-ISSN: 1309-4025, ISSN: 1304-9623), Harran Üniversitesi’nin süreli, hakemli, açık erişimli, bilimsel resmi yayın organıdır. 2004 yılında yayın hayatına başlayan dergimiz kamuya ücretsiz ve açık erişim olarak yayınlanmış olup; 2025 yılı 4. sayıdan itibaren; yayınlanan tüm makalelerde CC-BY-NC-SA 4.0 lisansına da yer vermiştir. Mart, Haziran, Eylül ve Aralık aylarında olmak üzere yılda 4 defa Türkçe veya İngilizce yayınlanmaktadır.
Tüm tıp alanlarında yapılmış Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi’nde, tıp bilimleri ile ilgili alanlarda (temel, dahili ve cerrahi) deneysel ve klinik özgün araştırma makaleleri, davetli derlemeler, olgu sunumları ve editöre mektuplar yayınlamaktadır.
Genel tıbbi konularda yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlayarak tıp bilimine katkı sağlamayı amaçlamaktadır.
Derginin misyonu, tıp alanındaki bilgi birikimini genişletmek ve yaygınlaştırmak amacıyla, fikirleri bir araya getiren ve keşfi teşvik eden, destekleyici ve dinamik bir bilim insanları topluluğu oluşturmaktır.
Dergimizin temel amacı, yüksek bilimsel ve etik standartlara sahip özgün araştırmaları yayınlayarak bilimsel literatüre katkıda bulunmaktır.
Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi Editör Kurulu, Dünya Tıp Editörleri Birliği (WAME), Uluslararası Tıp Dergisi Editörleri Konseyi (ICMJE), Yayın Etiği Komitesi (COPE), Çalışmaların Raporlanmasında Konsolidasyon Standartları (CONSORT) ve Epidemiyolojide Gözlemsel Çalışmaların Raporlanmasının Güçlendirilmesi (STROBE) ilkelerine uymaktadır.
Finansal veya kişisel kazanç sağlayan koşullar bir çıkar çatışmasına yol açar. Bilimsel sürecin ve yayınlanan makalelerin güvenilirliği, bilimsel çalışmaların planlanması, uygulanması, yazılması, değerlendirilmesi, düzenlenmesi ve yayınlanması sırasında çıkar çatışmalarının nesnel bir şekilde dikkate alınmasıyla doğrudan ilişkilidir.
Finansal ilişkiler, en kolay tanımlanabilen çıkar çatışmalarıdır ve derginin, yazarların ve bilimin itibarını etkilemeleri kaçınılmazdır. Bu çatışmalar bireysel ilişkiler, akademik rekabet veya entellektüel yaklaşımlardan kaynaklanabilir. Yazarlar, çalışmanın tüm verilerine erişme veya makalelerini analiz etme, yorumlama, hazırlama ve yayınlama becerilerini kısıtlayan, kazanç veya herhangi bir başka avantaj elde etme görüşünde sponsorlarla anlaşma yapmaktan mümkün olduğunca kaçınmalıdır. Makaleler hakkında nihai kararı veren editörler, karar verecekleri konuların herhangi biri ile kişisel, mesleki veya mali bağları olmamalıdır. Yazarlar, makalelerinin bağımsız bir değerlendirme süreci ile etik ilkeler çerçevesinde değerlendirilmesini sağlamak için olası çıkar çatışmaları konusunda editör kurulunu bilgilendirmelidir.
Editörlerden herhangi biri herhangi bir makalede yazar ise, ilgili editör makale değerlendirme sürecinden çıkarılır. Herhangi bir çıkar çatışmasını önlemek için makale değerlendirme süreci çift-kör olarak yürütülür. Çift-kör değerlendirme süreci nedeniyle, Baş Editör hariç, editör kurulu üyelerinden, uluslararası danışma kurulu üyelerinden veya hakemlerden hiçbiri, makalenin yazarları veya yazarların kurumları hakkında bilgilendirilmez.
Yayın ekibimiz, tüm bu durumları göz önünde bulundurarak değerlendirme sürecinin tarafsız bir şekilde yürütülmesini sağlamak için özveriyle çalışmaktadır.
Yazarlar için Yapay Zeka (YZ) Kullanım Politikası
Yazarların Arşivleme Politikası
Makale değerlendirme ve yayın sürecinde yazarlardan herhangi bir ücret talep edilmemektedir.
Adı Soyadı: Mehmet Emin Boleken
Doğum Tarihi: 25.04.1971
Öğrenim Durumu:
Derece Bölüm/Program Üniversite Yıl
Lisans Tıp Fakültesi Çukurova Üniversitesi 1993
Y. Lisans Tıp Fakültesi Çukurova Üniversitesi 1996
Doktora/S.Yeterlik/ Tıpta Uzmanlık Çocuk Cerrahisi Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı 2001
Doktora Tezi/S.Yeterlik Çalışması/Tıpta Uzmanlık Tezi Başlığı (özeti ekte) ve Danışman (lar)ı: Doku mühendisliği civciv embriyo hücre kültürü ve barsak yamanabilirliği
Tez Danışmanı: Doç. Dr. Meral Barlas
Görevler:
Görev Unvanı Görev Yeri Yıl
Arş. Gör. Dr. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Ankara 1996-2001
Uzm. Dr. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Şanlıurfa 2001-2003
Uzm. Tbp. Tğm. Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Ankara 2003-2004
Uzm. Dr. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Şanlıurfa 2004-2005
Yrd. Doç. Dr. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Şanlıurfa 2005-2014
Doç. Dr. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Şanlıurfa 2014-2019
Prof. Dr. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı / Şanlıurfa 2019-Halen
İdari Görevler:
1. Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı Başkanı, 2007- Halen
Prof. Dr. Akpolat Ferah 01.09.1976 tarihinde Gelibolu da dünyaya gelmiş olup, ilk-orta ve lise öğrenimini Gelibolu da tamamlamıştır. Biyoloji alanında lisans eğitimini 1997 yılında Trakya Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesinde bitirmiş olup, aynı yıl Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalında araştırma görevlisi kadrosunda Yüksek Lisans eğitimine başlamıştır. 2001-2007 yılları arasında Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalında araştırma görevlisi kadrosunda doktora eğitimini tamamlamış olup, aynı yıl öğretim görevlisi kadrosuna atanmıştır. 2010 yılında Zonguldak Karaelmas Üniversitesi Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalında yardımcı doçent kadrosuna atanmış olup, 2013 yılında aynı anabilim dalında Doçent, 2021 yılımda ise Profesör ünvanı almıştır. Prof. Dr. Meryem Akpolat Ferah halen görevine devam etmektedir. Çok sayıda ulusal ve uluslararası bilimsel çalışmaya sahip olan Prof. Dr. Akpolat Ferah'ın Web of Science da 550 nin üzerinde atıfı olup H-indeksi 15 dir. Evli ve bir kız çocuğuna sahiptir.
ÖZGEÇMİŞ, BİLİMSEL YAYINLAR VE FAALİYETLER:
İsim ve Soy isim: Cemil Sert
Doğum yeri: Diyarbakır
Öğrenim: Dicle Üniversitesi
Y. Lisans: Dicle Üni. Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik
Doktora: Dicle Üni. Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik
Araş. Gör: Dicle Üni. Tıp Fak Biyofizik (1991-97)
Ögr. Gör: Dicle Üni. Tıp Fak Biyofizik ( 1997-2001)
Yard.Doç.Dr: Harran Üni.Tıp Fak Biyofizik (2001-2003).
Doç. Dr. Harran Üni. Tıp Fak Biyofizik (2003- 2009 )
Prof. Dr. Harran Üni. Tıp Fak Biyofizik Anabilim Dalı 2009-
Bu dergide yayınlanan makaleler Creative Commons Atıf-GayriTicari-AynıLisanslaPaylaş 4.0 (CC-BY-NC-SA 4.0) Uluslararası Lisansı ile lisanslanmıştır.