Endoplazmik Retikulum Stresinin Tümör Sürecindeki Rolü ve Antikanser Uygulamaları
Öz
Katlanmamış ya da yanlış katlanmış proteinlerin birikimi sonucu ortaya çıkan Endoplazmik retikulum stresi,
kanser hücre çoğalması ve sağkalımı üzerinde büyük bir etkiye sahiptir. Tümör hücreleri büyümek için
etraflarında hipoksik bir çevreye ihtiyaç duyarlar ve katlanmamış protein yanıtı 'nın uyarılması bu yanıtta
kilit bir rol oynar. Kanserin stresli bir mikroçevrede oluşması ve ilerlemesi sonucunda ortaya çıkan
onkogenik transformasyon süresince hücrelerin sağkalım stratejisi olarak katlanmamış protein yanıtını
aktive edebildiği çeşitli çalışmalarla gösterilmiştir. Son zamanlarda katlanmamış protein yanıtı sinyal
moleküllerinin kanser gelişimi boyunca fonksiyonlarının belirlenmesi için çalışmalar yürütülmektedir. Elde
edilen verilerle, çeşitli onkogen ve tümör baskılayıcı genlerin katlanmamış protein yanıtı ile ilişkisi ortaya
çıkmaya devam etmektedir. Bu sinyal yolaklarının birbirlerini etkileyip etkilemediklerini anlamamıza fayda
sağlayacak detaylı çalışmalar, katlanmamış protein yanıtı ve kanser mekanizmasının açığa çıkmasında
oldukça önemlidir. Bu derlemede katlanmamış protein yanıtı aktivasyonunun hem tümörü destekleyen hem
de tümörü baskılayan rollerini anlamamıza ışık tutacak bilgilerin yanında kanser tedavisi için katlanmamış
protein yanıtını hedefleyen yeni stratejilerin neler olduğu tartışılacaktır.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1. Ackerman D, Simon MC. Hypoxia, lipids, and cancer: surviving the harsh tumor microenvironment. Trends Cell Biol. 2014; 24(8):472-8.
- 2. Sutherland RM, Ausserer WA, Murphy BJ, Laderoute KR. Tumor hypoxia and heterogeneity: challenges and opportunities for the future. Semin Radiat Oncol. 1996; 6:59–70.
- 3. Höckel M, Vaupel P. Tumor hypoxia: definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects. J Natl Cancer Inst. 2001; 93(4):266-76.
- 4. Schröder M, Kaufman RJ. The mammalian unfolded protein response. Annu Rev Biochem. 2005; 74: 739–89.
- 5. Ratcliffe PJ, O'Rourke JF, Maxwell PH, Pugh CW. Oxygen sensing, hypoxia-inducible factor-1 and the regulation of mammalian gene expression. J. Exp. Biol. 1998; 201, 1153-1162.
- 6. Semenza GL. Targeting HIF-1 for cancer therapy. Nature Rev. Cancer. 2003; 3, 721–732.
- 7. Hill RP, De Jaeger K, Jang A, Cairns R. pH, hypoxia and metastasis. Novartis Found. Symp. 2001; 240, 154- 165.
- 8. Cairns RA, Hill RP. Acute hypoxia enhances spontaneous lymph node metastasis in an orthotopic murine model of human cervical carcinoma. Cancer Res. 2004; 64, 2054-2061.
Ayrıntılar
Birincil Dil
Türkçe
Konular
-
Bölüm
Derleme
Yayımlanma Tarihi
28 Nisan 2016
Gönderilme Tarihi
13 Ekim 2015
Kabul Tarihi
21 Kasım 2015
Yayımlandığı Sayı
Yıl 2016 Cilt: 13 Sayı: 1