Kas Gevşetici Olarak Feniramidolün Erken Dönem Tavuk Embriyolarında Nöral Tüp Gelişimi Üzerine Etkileri

Yıl 2021, Cilt: 7 Sayı: 3, 52 - 64, 30.12.2021

Fatih Kırar

Öz

Amaç: Bu çalışmada nöroşirürji pratiğinde miyorelaksan bir ajan olarak sıklıkla kullanılan feniramidolün civciv embriyolarında orta hat kapanmasına etkisi ve nöral tüp defekti oluşturma mekanizmasını incelemeyi amaçladık.
Yöntem: Çalışmada 80 adet spesifik patojen içermeyen yumurta, ağırlıkları ölçülüp, 37,8+-0,2°C ‘de ve %65–75 nem ortamında kuluçka makinesinde 30 saat inkübe edildi. İnkübasyonun 30. saatinde tüm yumurtalar pencereleme tekniği kullanılarak açıldı ve dört temel gruba ayrıldı(n=20). Feniramidol suda steril şartlarda çözülerek uygun solüsyonlar hazırlandı. Kontrol grubuna %0.9 steril serum fizyolojik, diğer gruplara 0.8 mg/kg dan başlayarak artan dozlarda(8mg/kg, 80mg/kg) 20 mikrolitre subblastodermik injeksiyon yapıldı. Enjeksiyon sonrası açılmış pencereler steril drape ile kapatılıp daha sonra yumurtalar 180 derece çevrilerek yeniden inkübatöre konulup, inkübasyon süresi 72 saate tamamlandı. Yumurtalar, inkübasyonun 72. saatinde embriyolojik gelişimin değerlendirilmesi için New tekniği kullanılarak açıldı ve Hamburger-Hamilton Tavuk Embriyo Sınıflandırma Sistemi temel alınarak değerlendirildi. Çıkan sonuçlar SPSS V22.0 programı ile analiz edildi.
Bulgular: Çalışmada grupların istatistiksel analizinde feniramidol yüksek doz kullanılan gruplarda nöral tüp defektinin arttığı ve feniramidolün artan konsantrasyonlarda, erken tavuk embriyolarında orta hat kapanma kusurlarının arttığı gözlendi.
Sonuç: Sıkça kullanılan bir miyorelaksan olan ve etkisini internöronal blokaj üzerinden gösteren feniramidol, tavuk embriyosunda doz bağımlı olarak orta hat kapanma kusurlarına neden olduğu düşünülmektedir. Ancak kesin sonuçlar için ileri araştırma önerilmektedir.

Anahtar Kelimeler

Feniramidol, Nöral tüp defekti, Tavuk embriyosu

Kaynakça

• 1. Moore, K.L., The developing human: Clinically Oriented Embryology, 8th Ed., T.V.N. Persaud, Saunders Elsevier, 2008.
• 2. Frey L, Hauser AW. Epidemiology of Neural Tube Defects. Epilepsia 2003; 44(3):4- 13
• 3. Fuchs HE. Congenital abnormalities. Sabiston DC (ed). Textbook of Surgery, 15. th edition, W.B. Saunders Company, Philedelphia, 1997: 1374-1381
• 4. French BN. Midline fusion defects and defects of formation. Youmans JR (ed) Neurological Surgery, 3. th edition, W.B. Saunders Company, Philedelphia, 1990: 1081-1095
• 5. Grossman RG, Loftus CM. Principles of neurosurgery, 2th ed. Lippincott- Raven, Philadelphia 1999;60-75.
• 6. Ermiş BH, Erdoğdu C. Bölüm 11a Merkezi Sinir Sistemi Anomalileri. In: Beksaç MS, Demir N, Koç A, Yüksel A Obstetrik Maternal-Fetal tıp & Perinataloji, Ankara, 2001:283-299.
• 7. Daly S, Scott JM. The prevention of neural tube defects. Curr Opin Obstet Gynecol. 1998 Apr;10(2):85-9. Review. PubMed PMID: 9551301.
• 8. Molloy A, Daly S, Mills JL, et al. Thermolabile variant of 5-10 methylenetetrahydrofolate reductase associated with low red-cell folates: implications to folate intake recommendations. Lancet 1997; 349: 1591-1593.
• 9. Fenichel MG. Disorders of cranial volume and shape. Clinical Pediatric Neurology 5th Edition 2005; 364-367.
• 10. Kadanalı. S. Uzmanlık Tezi. Türkiye’de Nöral Tüp Defekti İnsidansı. 1992
• 11. Drapkin AJ: Rudimentery cephalocele or neural crest remmant. Neurosurg 26:667-674.1990
• 12. Jelinek R (1977) The chick embryotoxicity screening test (CHEST). In: Neubert D, Merker HJ, Kwasigroch TE (eds) Methods in pre-natal toxicology. Thieme, Stuttgart, pp 381–386.
• 13. Jelinek R, Marhan O (1994) Validation of the chick embryotoxicity screening test (CHEST). A comparative study. Funct Dev Morphol 4:317–323
• 14. Miller LD. The distribution, metabolism, and excretion of phenyramidol in the dog. Toxicol Appl Pharmacol. 1962 Mar;4:190-9. PubMed PMID: 14474061.
• 15. O'Rahilly R, Müller F. The development of the neural crest in the human. J Anat. 2007 Sep;211(3):335-51. PubMed PMID: 17848161; PubMed Central PMCID: PMC2375817. 16. Tunçbilek E, Boduroğlu K, Alikaşifoğlu M. Neural tube defects in Turkey: prevalence, distribution and risk factors. Turk J Pediatr 1999: 41: 299-305
• 17. Strang RR. A comparative study of chlorzoxazone, phenyramidol and hydramitrazine in the treatment of spasmodic torticollis.Curr Med Drugs 1967; 8: 19-31. -7: Quinnam MC Jr, Nelson SL. Treatment of muscle spasm with parenteral phenyramidol. Ind Med Surg 1966; 35: 679-82.
• 18. Bodi T, Siegler PE, Irie S, Khorsandian R, Nodine JH. Comparison of Phenyramidol and Placebo in Musculoskeletal Pain Syndromes. Curr Ther Res. 1962;4(4):135–145. -- 8. Gayral L, Puyuelo R, Barraud M, Moron P. (French). Action of Phenyramidol on the “Premenstrual Syndrome”. Therapie. 1964;19: 1013–1019.
• 19. Köksal AS, Köklü S, Filik L, Sasmaz N, Sahin B. Phenyramidol-associated liver toxicity. Ann Pharmacother 2003;37:1244-6.
• 20. Nurhan Özcan, Didem İkincioğulları. Ulusal Zehir Danışma Merkezi 2008 Yılı Çalışma Raporu Özeti. Turk Hij Den Biyol Derg. 2009; 66(ER-3): 29-58.
• 21. Koyuncu H, Erden MG, Bozok N, Yalgın S, Aksoy H. Akut. The Efficacy and Safety of Oral Phenyramidol in Spinal Painful Muscle Spasms - an Open Study. Dirim Tıp Gazetesi 2008; sayı: 83 (34-39)
• 22. Ergün H, Polat O, Demirkan NA, Müge Günalp M, Gürlers. The efficacy, safety, and pharmacokinetics of intramuscular and oral Phe- nyramidol in patients with low back pain in an emergency department. Turk J Med Sci. 2010;40(1):71–76. doi:10.3906/sag-0811-15.
• 23. Shah, Hitesh. "Phenyramidol in acute conditions of lumbago, integumental pain and musculo-skeletal pain: an open label, noncomparative, multi-center study. Open Access Journal of Clinical Trials 2011:3 27–33.
• 24. Boothby LA, Doering PL. FDA labeling system for drugs in pregnancy. Ann Pharmacother. 2001 Nov;35(11):1485-9. PubMed PMID: 11724104.).