RENAL TRANSPLANTASYON SONRASI SİROLİMUS İLE İLİŞKİLİ İNTERSTİSYEL PNÖMONİ: BİR AŞIRI DUYARLILIK CEVABI MI?

Öz

Sirolimus renal transplantasyon sonrasında idame tedavide kullanılmakta olan bir immunsupresif ajandır. Herhangi bir infeksiyöz etyolojinin saptanmadığı sirolimusa bağlı interstisyel pnömoni yakın zamanda bildirilmiştir. Renal transplantasyon sonrası sirolimus ile ilişkili rekürren interstisyel pnömoni geçiren bir olguyu, etki mekanizmasını temel alarak tanımladık. Bu vakada, sirolimus ile ilişkili interstisyel pulmoner toksisite tanısı, infeksiyöz nedenleri ve diğer pulmoner hastalıkları dışlamak için yapılan ayrıntılı değerlendirme sonrasında konulmuştur. Sirolimus tedavisinin kesilmesi iki hafta içerisinde interstisyel pnömonide klinik ve radyolojik düzelme ile sonuçlanmıştır. Sirolimus ile ilişkili olarak ortaya çıkan interstisyel pnömoninin kesin etyolojisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, hayvan ve insanlarda yapılan araştırmalar bu ajanın seçilmiş vakalarda Th1/Th2 lenfosit oranında değişiklikler meydana getirelerek akciğer hasarına neden olabileceğini göstermektedir. Bronkoalveolar lavaj hücre sayımlarının, sirolimus ile ilişkili interstisyel pnömoninin mekanizması ile ilgili bilgi sağlayabileceğine düşünmekteyiz.

Anahtar Kelimeler

• İnterstisyel pnömoni, sirolimus, renal transplantasyon, immunsüpresif ilaçlar

Kaynakça

1. B1enito AI, Furlong T, Martin PJ, Anasetti C, Appelbaum FR, Doney K, Nash RA, Papayannopoulou T, Storb R, Sullivan KM, Witherspoon R, Deeg HJ. Sirolimus (rapamycin) for the treat- ment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Transplantation 2001; 72: 1924-1929.
2. Blazar BR, Taylor PA, Panoskaltsis-Mortari A, Vallera DA. Ra- pamycin inhibits the generation of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia-causing T cells by interfering with the production of Th1 or Th1 cytotoxic cytokines. J Immunol 1998; 160: 5355-5365.
3. Cahill BC, Somerville KT, Crompton JA, Parker ST, O'Rourke MK, Stringham JC, Karwande SV. Early experience with siroli- mus in lung transplant recipients with chronic allograft rejection. J Heart Lung Transplant 2003; 22: 169-176.
4. Fujitani Y, Trifilieff A. In vivo and in vitro effects of SAR 943, a rapamycin analogue, on airway inflammation and remodeling. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 193-198.
5. Groth CG, Backman L, Morales JM, Calne R, Kreis H, Lang P, Touraine JL, Claesson K, Campistol JM, Durand D, Wramner L, Brattstrom C, Charpentier B. Sirolimus (rapamycin)-based the- rapy in human renal transplantation: similar efficacy and diffe- rent toxicity compared with cyclosporine. Sirolimus European Renal Transplant Study Group. Transplantation 1999; 67: 1036- 1042.
6. Haczku A, Alexander A, Brown P, Assoufi B, Li B, Kay AB, Corrigan C. The effect of dexamethasone, cyclosporine, and ra- pamycin on T-lymphocyte proliferation in vitro: comparison of cells from patients with glucocorticoid-sensitive and glucocorti- coid-resistant chronic asthma. J Allergy Clin Immunol 1994; 93: 510-519.
7. Haydar AA, Denton M, West A, Rees J, Goldsmith DJ. Siroli- mus-induced pneumonitis: three cases and a review of the litera- ture. Am J Transplant 2004; 4: 137-139.
8. McWilliams TJ, Levvey BJ, Russell PA, Milne DG, Snell GI. In- terstitial pneumonitis associated with sirolimus: a dilemma for lung transplantation. J Heart Lung Transplant 2003; 22: 210- 213.

9. Morelon E, Mamzer-Bruneel MF, Peraldi MN, Kreis H. Siroli- mus: a new promising immunosuppressive drug. Towards a ra- tionale for its use in renal transplantation. Nephrol Dial Transp- lant 2001; 16: 18-20.
10. Morelon E, Stern M, Israel-Biet D, Correas JM, Danel C, Mam- zer-Bruneel MF, Peraldi MN, Kreis H. Characteristics of siroli- mus-associated interstitial pneumonitis in renal transplant pati- ents. Transplantation 2001; 72: 787-790.
11. Morelon E, Stern M, Kreis H. Interstitial pneumonitis associated with sirolimus therapy in renal-transplant recipients. N Engl J Med 2000; 343: 225-226.
12. Pham PT, Pham PC, Danovitch GM, Ross DJ, Gritsch HA, Kendrick EA, Singer J, Shah T, Wilkinson AH. Sirolimus-asso- ciated pulmonary toxicity. Transplantation 2004; 77: 1215-1220.
13. Powell N, Till S, Bungre J, Corrigan C. The immunomodulatory drugs cyclosporin A, mycophenolate mofetil, and sirolimus (ra- pamycin) inhibit allergen-induced proliferation and IL-5 produc- tion by PBMCs from atopic asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: 915-917.
14. Rabinovitch A, Suarez-Pinzon WL, Shapiro AM, Rajotte RV, Power R. Combination therapy with sirolimus and interleukin-2 prevents spontaneous and recurrent autoimmune diabetes in NOD mice. Diabetes 2002; 51: 638-645.
15. Singer SJ, Tiernan R, Sullivan EJ. Interstitial pneumonitis asso- ciated with sirolimus therapy in renal-transplant recipients. N Engl J Med 2000; 343: 1815-1816.
16. Snell GI, Levvey BJ, Chin W, Kotsimbos T, Whitford H, Waters KN, Richardson M, Williams TJ. Sirolimus allows renal reco- very in lung and heart transplant recipients with chronic renal impairment. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 540-546.
17. Vlahakis NE, Rickman OB, Morgenthaler T. Sirolimus-associ- ated diffuse alveolar hemorrhage. Mayo Clin Proc 2004; 79: 541-545.
18. Wu T, Sozen H, Luo B, Heuss N, Kalscheuer H, Lan P, Suther- land DE, Hering BJ, Guo Z. Rapamycin and T cell costimulatory blockade as post-transplant treatment promote fully MHC-mis- matched allogeneic bone marrow engraftment under irradiation- free conditioning therapy. Bone Marrow Transplant 2002; 29: 949-956.
19. Yamasaki H, Ando M, Brazer W, Center DM, Cruikshank WW. Polarized type 1 cytokine profile in bronchoalveolar lavage T cells of patients with hypersensitivity pneumonitis. J Immunol 1999; 163: 3516-3523.