Objective: LMT is an antiepileptic drug that is among the drugs being repositioned/reprofiled beyond its original medical indications, thanks to its promising anticancer activity profiles on various cancer cells. In this study, the improvement of the poor aqueous solubility of LMT using solid dispersion technique with different polymeric/surfactant carriers in different ratios and the antiproliferative effect potentials of the obtained optimum LMT solid dispersion on A549 and RG-2 cells were determined.
Material and Method: LMT solid dispersions were prepared using four different carrier types (PEG 4000, PEG 6000, poloxamer 188 and poloxamer 407) and five different drug to carrier ratios (1:2 - 1:4 - 1:6 - 1:8 - 1:10) according to the melting method and the change in the solubility profile was determined by solubility studies performed according to the shake-flask method. The MTT assay protocol was used to determine the cytotoxicity profile of the selected optimum solid dispersion (F8) on A549 and RG-2 cell lines. The interaction of LMT with the formulation components and the solid-state characteristics within the formulation were evaluated by XRD, DSC, FTIR, and SEM analyses.
Result and Discussion: The solubility studies showed that LMT exhibits a pH-dependent solubility profile, and the highest solubility increase (2.3 fold) in solid dispersion formulations was obtained with the F8 formulation using poloxamer 407 at a 1:6 ratio. XRD, DSC, FTIR, and SEM analysis results explain the partial amorphization of LMT in the F8 formulation. In vitro cytotoxicity studies have shown that LMT has a dose-dependent antiproliferative effect on RG-2 cells, but no significant cytotoxic effect at low doses (10-80 µg/ml). For A549 cells, cell viability decreased with increasing doses, suggesting promising results regarding antiproliferative effects at higher doses.
Antiproliferative effect poloxamers polyethylene glycols lamotrigine solid dispersion solubility
The authors declare that there is no real, potential, or perceived conflict of interest for this article.
SEM and XRD analyses were conducted at İnönü University Scientific and Technological Research Center (İBTAM), and DSC and FTIR analyses were performed at Erzincan Binali Yıldırım University Fundamental Sciences Application and Research Center. Author would like to thank Asst. Prof. Naile Öztürk and Abdulaziz Güneş for their kind help in experimental studies. Also, the author would gratefully like to thank Prof. Dr. Imran Vural and Prof. Dr. Selma Şahin for their support.
Amaç: LMT, çeşitli kanser hücreleri üzerindeki ümit verici antikanser aktivite profilleri sayesinde orijinal tıbbi endikasyonlarının ötesinde yeniden konumlandırılan/yeniden profillenen ilaçlar arasında yer alan bir antiepileptik ilaçtır. Bu çalışmada LMT'nin zayıf sulu çözünürlüğünün farklı oranlarda farklı polimerik/yüzey aktif madde taşıyıcıları ile katı dispersiyon tekniği kullanılarak iyileştirilmesi ve elde edilen optimum LMT katı dispersiyonunun A549 ve RG-2 hücreleri üzerindeki antiproliferatif etki potansiyelleri belirlenmiştir.
Gereç ve Yöntem: LMT katı dispersiyonları eritme yöntemine göre dört farklı taşıyıcı türü (PEG 4000, PEG 6000, poloksamer 188 and poloksamer 407) ve beş farklı ilaç:taşıyıcı oranı (1:2 - 1:4 - 1:6 - 1:8 - 1:10) kullanılarak hazırlanmış ve çözünürlük profilindeki değişim şişe çalkalama yöntemine göre yapılan çözünürlük çalışmaları ile belirlenmiştir. Seçilen optimum katı dispersiyonun (F8) A549 ve RG-2 hücre hatları üzerindeki sitotoksisite profilinin belirlenmesinde MTT deney protokolü kullanılmıştır. LMT'nin formülasyon bileşenleri ile etkileşimi ve formülasyon içindeki katı hal karakteristiği XRD, DSC, FTIR ve SEM analizleri ile değerlendirilmiştir.
Sonuç ve Tartışma: Çözünürlük çalışmaları LMT'nin pH bağımlı bir çözünürlük profili sergilediğini göstermiş olup katı dispersiyon formülasyonlarında en yüksek çözünürlük artışı (2.3 kat) poloksamer 407'nin 1:6 oranında kullanıldığı F8 formülasyonu ile elde dilmiştir. XRD, DSC, FTIR ve SEM analiz sonuçları F8 formülasyonu içindeki LMT'nin kısmi amorfizasyonu açıklar niteliktedir. İn vitro sitotoksisite çalışmaları, RG-2 hücreleri için LMT'nin doza bağlı bir antiproliferatif etkisinin olmakla birlikte düşük dozlarda (10-80µg/ml) anlamlı bir sistotoksik etkiye sahip olmadığını göstermiştir. A549 hücreleri için, doz arttıkça hücre canlılığının azalması, daha yüksek dozlarda antiproliferatif etkiye ulaşılması ile ilgili umut verici sonuçlar alınabileceğini düşündürmektedir.
Antiproliferatif etki çözünürlük katı dispersiyon lamotrigin polietilen glikoller poloksamerler
Yazarlar bu makale için gerçek, potansiyel veya algılanan bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.
SEM ve XRD analizleri İnönü Üniversitesi Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Merkezi'nde (İBTAM), DSC ve FTIR analizleri ise Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi Temel Bilimler Uygulama ve Araştırma Merkezi'nde gerçekleştirilmiştir. Yazar, deneysel çalışmalardaki nazik yardımları için Dr. Öğretim Üyesi Naile Öztürk ve Abdulaziz Güneş'e teşekkür eder. Ayrıca, Prof. Dr. İmran Vural ve Prof. Dr. Selma Şahin'e de destekleri için minnettarlığını sunar.
| Birincil Dil | İngilizce |
|---|---|
| Konular | Eczacılık Bilimleri |
| Bölüm | Araştırma Makalesi |
| Yazarlar | |
| Gönderilme Tarihi | 1 Eylül 2025 |
| Kabul Tarihi | 8 Aralık 2025 |
| Erken Görünüm Tarihi | 28 Aralık 2025 |
| Yayımlanma Tarihi | 28 Aralık 2025 |
| Yayımlandığı Sayı | Yıl 2025 Cilt: 49 Sayı: 4-14th International Symposium on Pharmaceutical Sciences (ISOPS-14) |
Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, açık erişim, hakemli bir dergi olup Türkçe veya İngilizce olarak farmasötik bilimler alanındaki önemli gelişmeleri içeren orijinal araştırmalar, derlemeler ve kısa bildiriler için uluslararası bir yayım ortamıdır. Bilimsel toplantılarda sunulan bildiriler, konferans bildirileri ve toplantı özetleri supleman özel sayısı olarak dergide yayımlanabilir. Ayrıca, tüm farmasötik alandaki gelecek ve önceki ulusal ve uluslararası bilimsel toplantılar ile sosyal aktiviteleri içerir.
Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, açık erişim, hakemli bir dergi olup Türkçe veya İngilizce olarak farmasötik bilimler alanındaki önemli gelişmeleri içeren orijinal araştırmalar, derlemeler ve kısa bildiriler için uluslararası bir yayım ortamıdır. Bilimsel toplantılarda sunulan bildiriler supleman özel sayısı olarak dergide yayımlanabilir. Ayrıca, tüm farmasötik alandaki gelecek ve önceki ulusal ve uluslararası bilimsel toplantılar ile sosyal aktiviteleri içerir.
Dergi ile işleme ve yayınlama ücretsizdir. Gönderilen veya kabul edilen makaleler için makale işleme ücreti veya gönderim ücreti yoktur.
Eğitim:
Doktora (Üniversite-Enstitü, Yılı, Tez Adı): Ankara Üniversitesi- Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2009-2015, Türkiye’de Yetişen Bazı Ononis Türlerinin Taşıdığı Yara İyileştirici ve Antienflamatuvar Etkili Bileşiklerin Araştırılması
Yüksek Lisans (Üniversite-Enstitü, Yılı, Tez Adı): Ankara Üniversitesi- Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2070-2009, Deniz Süngerlerinden Sarcotragus spinulosus’un Biyoaktif Etken Maddelerinin İzolasyonu ve Yapı Tayini
Lisans (Üniversite, Fakülte, Bölüm): Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, 2003-2007
İş Deneyimi:
2009-(devam ediyor): Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi
Anabilim Dalı
Ceyda Tuba Şengel-Türk 1978 yılında Karabük’te doğmuştur. Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi’nde Farmasötik Teknoloji alanında yüksek lisansını (2003), ardından doktorasını (2009) tamamlamıştır. 2014-2017 yılları arasında Ankara Üniversitesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı’nda yardımcı doçent olarak, 2017-2024 yılları arasında ise doçent olarak çalıştır. Ceyda Tuba Şengel-Türk, halen Ankara’da Ankara Üniversitesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı’nda profesör olarak görev yapmaktadır. Şengel-Türk’ün araştırmaları modifiye salım yapan katı dozaj formları, mikro ve nano boyutlu ilaç taşıyıcı sistemler, kolona yönelik dozaj formları ve kanser tedavisi için hedefli sistemler üzerine odaklanmaktadır.
Kurum Bilgileri: Eczacılık Fakültesi, Temel Eczacılık Bilimleri Bölümü, Analitik Kimya Anabilim Dalı Araştırma Alanları: Analitik Kimya, Atomik Kütle Spektrometrisi, Atomik ve Moleküler Spektroskopi, Ayırma Teknikleri, Biyoanalitik Yöntemler, Emisyon Spektroskopisi, Florimetri, Gıda Analizleri, Kemometri, Kromatografi, Kütle Spektroskopisi, Magnetik Rezonans Spektroskopisi, Mekanik Ayırma Yöntemleri, Spektroskopik Yöntemler, Volumetri, Sağlık Bilimleri
Eğitim Bilgileri
2003 - 2009Doktora
Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya (Dr), Türkiye
2000 - 2003Yüksek Lisans
Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya (Yl) (Tezli), Türkiye
1996 - 2000Lisans
Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Pr., Türkiye
Baş Editör: Prof. Dr. İlkay YILDIZ
Yardımcı Editörler:
Prof. Dr. Canan HASÇİÇEK
Doç. Dr. Işıl ÖZAKÇA GÜNDÜZ
Alan Editörleri:
Doç. Dr. İlker ATEŞ
Doç. Dr. Özgür ÜSTÜNDAĞ
Doç. Dr. Ceyda Tuba ŞENGEL TÜRK
Doç. Dr. Özge ÜLKER
Doç. Dr. Banu KAŞKATEPE
Doç. Dr. Kayhan BOLELLİ
Dr. Öğr. Üyesi Aslı KOÇ
Dr. Burçin ERGENE
Dr. Zuhal KILIÇ KURT
Dr. Muhammed Mesud HÜRKUL
Dr. Gizem GÜLPINAR
Dr. Berna GÜVEN
Dr. Derya ÇİÇEK POLAT
Dr. Ecem KAYA SEZGİNER
Dr. Aysu SELÇUK
Ecz. Melek KARACAOĞLU
Eğitim:
Doktora (Üniversite-Enstitü, Yılı, Tez Adı): Ankara Üniversitesi- Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2009-2015, Türkiye’de Yetişen Bazı Ononis Türlerinin Taşıdığı Yara İyileştirici ve Antienflamatuvar Etkili Bileşiklerin Araştırılması
Yüksek Lisans (Üniversite-Enstitü, Yılı, Tez Adı): Ankara Üniversitesi- Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2070-2009, Deniz Süngerlerinden Sarcotragus spinulosus’un Biyoaktif Etken Maddelerinin İzolasyonu ve Yapı Tayini
Lisans (Üniversite, Fakülte, Bölüm): Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, 2003-2007
İş Deneyimi:
2009-(devam ediyor): Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi
Anabilim Dalı
Ceyda Tuba Şengel-Türk 1978 yılında Karabük’te doğmuştur. Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi’nde Farmasötik Teknoloji alanında yüksek lisansını (2003), ardından doktorasını (2009) tamamlamıştır. 2014-2017 yılları arasında Ankara Üniversitesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı’nda yardımcı doçent olarak, 2017-2024 yılları arasında ise doçent olarak çalıştır. Ceyda Tuba Şengel-Türk, halen Ankara’da Ankara Üniversitesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı’nda profesör olarak görev yapmaktadır. Şengel-Türk’ün araştırmaları modifiye salım yapan katı dozaj formları, mikro ve nano boyutlu ilaç taşıyıcı sistemler, kolona yönelik dozaj formları ve kanser tedavisi için hedefli sistemler üzerine odaklanmaktadır.
Kurum Bilgileri: Eczacılık Fakültesi, Temel Eczacılık Bilimleri Bölümü, Analitik Kimya Anabilim Dalı Araştırma Alanları: Analitik Kimya, Atomik Kütle Spektrometrisi, Atomik ve Moleküler Spektroskopi, Ayırma Teknikleri, Biyoanalitik Yöntemler, Emisyon Spektroskopisi, Florimetri, Gıda Analizleri, Kemometri, Kromatografi, Kütle Spektroskopisi, Magnetik Rezonans Spektroskopisi, Mekanik Ayırma Yöntemleri, Spektroskopik Yöntemler, Volumetri, Sağlık Bilimleri
Eğitim Bilgileri
2003 - 2009Doktora
Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya (Dr), Türkiye
2000 - 2003Yüksek Lisans
Ankara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya (Yl) (Tezli), Türkiye
1996 - 2000Lisans
Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Pr., Türkiye
Sibel A. ÖZKAN, 1986 yılından beri Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi'nde Analitik Kimya Profesörü olarak görev yapmaktadır.
Türkiye Kimya Derneği adına Avrupa Kimya Derneği-DAC üyesidir. Avrupa Farmakopesi-EDQM-Kromatografi Bölümü üyesidir. Ayrıca Uluslararası Elektrokimya Derneği (ISE) ve Amerikan Kimya Derneği (ACS) üyesidir.
COST Eylem Yönetim Komitesi: PortASAP: - Taşınabilir, uygun fiyatlı ve basit analitik platformların tanıtımı için Avrupa ağı: Cost Action CA 16215'in temel grubu. Çalışma Grubu 4. (2022'de tamamlandı).
COST Eylem Yönetim Komitesi: WATERTOP: - Kaynak ve içme suyu sorunlarının erken teşhisinde tat ve koku (WATERTOP) COST Eylem CA18225'in temel grubu - Çalışma Grubu 1 - Su T&O'nun duyusal analizinde ilerlemeler (2023'te tamamlandı).
COST Eylem Yönetim Komitesi: LUCES: - Çevresel Güvenlik için Supramoleküler Lüminesanslı Kemosensörler (LUCES) CA22131, (2024-Devam Ediyor). (MC Cair: Rodriguez Laura)
TÜBİTAK tarafından desteklenen 2 adet devam eden Üniversite-İlaç Sanayi Projesi bulunmaktadır. 2 adet HORIZON ve 1 adet ikili anlaşma projesi (Çin ile) bulunmaktadır.
LC yöntemleri, ayırma teknikleri, yeşil kimya, kiral ayırma, ilaç analizi, elektrokimyasal biyosensörler, nanosensörler, nanobiyosensörler, MIP sensörleri, DNA biyosensörleri, enzim biyosensörleri, biyobelirteçler, çevresel sensörler, yöntem geliştirme ve ilaç analizlerinin validasyonu ile ilgili çeşitli analitik kimya projelerinde yer almıştır.
500'den fazla orijinal ve derleme makalesi yayınlamış, h-indeksi 54'tür (ISI-WoS'de indekslenmiştir) ve 12 bilimsel kitabın ve yaklaşık 70 kitap bölümünün editörüdür.
Birçok uluslararası ve ulusal ödülü bulunmaktadır.
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (SCI-Elsevier) dergisinin editörü, Essential Chem (Taylor&Francis) dergisinin Analitik ve Çevresel Bölüm Editörü ve Current Pharmaceutical Analysis (SCI-Bentham) dergisinin Avrupa Bölümü Editörüdür. Ayrıca, Talanta (SCI), Trends in Analytical Chemistry, Chromatographia (SCI), Biosensors & Bioelectronics X, Critical Reviews in Analytical Chemistry, Electrochimica Acta, Analytical & Bioanalytical Chemistry, Advanced Sample Prep., Green Analytical Chemistry vb. dergilerin Editör Kurulu üyesidir.
Bezhan Chankvetadze is Full Professor for Physical Chemistry and director of the Institute of Physical and Analytical Chemistry at the Tbilisi State University in Tbilisi, Georgia. Between 1991-2005 B. Chankvetadze held research and teaching positions at the Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, University of Münster, Germany and at the Department of Applied Chemistry, Graduate School of Engineering, Nagoya University, Japan.
B. Chankvetadze has published over 250 research papers in peer reviewed journals, over 30 review papers and book chapters and holds several patents of the former Soviet Union, USA, Germany and Japan. B. Chankvetadze has published one monograph (Capillary Electrophoresis in Chiral Analysis, Wiley&Sons, Chichester, UK, 1997), co-authored one book (Quantitative Determination of Antiepileptic Drugs in Biological Fluids, Tbilisi University Press, Tbilisi, Georgia, 1993) and edited one multiautored book (Chiral Separations, Elsevier Science, 2001). He has edited and co-edited many special issues of the journals Journal of Chromatography A, Journal of Chromatography O, Electrophoresis, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis and Journal of Separation Science on various topics of separation science.
B. Chankvetadze has given over 300 presentations as plenary, invited or oral speaker on the international conferences in fields of chirality, electromigration techniques and separation science. Together with editing the Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (Elsevier, Amsterdam, Netherlands) B. Chankvetadze is a member of the editorial boards of:
Electrophoresis (Wiley-VCH)
Journal of Chromatography A (Elsevier)
Journal of Chromatography O (Elsevier)
Journal of Separation Science (Wiley-VCH)
Chirality (Wiley)
Acta Chromatographica (Academia Kiado)
and several other international journals.
B. Chankvetadze is the recipient of “Journal of Chromatography Top Cited Article Awards” in 2005, 2006 and 2010, the recipient of “2006 Belgian Society of Pharmaceutical Science Award of Recognition” and and Csaba Horvath Memorial Award of the Hungarian Chemical Society and Connecticut Separation Science Council (USA) (2017).
Prof. B. Chankvetadze is Full Member of the Georgian National Academy of Sciences.
Kapsam ve Amaç
Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, açık erişim, hakemli bir dergi olup Türkçe veya İngilizce olarak farmasötik bilimler alanındaki önemli gelişmeleri içeren orijinal araştırmalar, derlemeler ve kısa bildiriler için uluslararası bir yayım ortamıdır. Bilimsel toplantılarda sunulan bildiriler supleman özel sayısı olarak dergide yayımlanabilir. Ayrıca, tüm farmasötik alandaki gelecek ve önceki ulusal ve uluslararası bilimsel toplantılar ile sosyal aktiviteleri içerir.