1,3-BİS (HETEROARİL SÜBSTİTÜE) BENZEN TÜREVLERİNİN N-RAS TRANSFORM FAR

Yıl 2005, , 1 - 15, 01.03.2005

Gülşen Akalın

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000019

Öz

Aşırı hücre bölünmesinden dolayı hücre sayısındaki artış fonksiyonel olmayan ve yaşlı olan hücrelerin eliminasyonu ile dengelenmektedir. Bu denge apoptoz (programlı hücre ölümü) mekanizmasının tetiklenmesi ile sağlamaktadır. Günümüzde gerçekleştirilmek istenen birçok kemoterapi tedavisinin hedefi kanserli hücrelerin apoptozunu indüklemektir. Bu amaçla, çalışmamızda kemoterapötik ajan olarak kullanılabileceği düşünülen 1,3-bis (heteroaril sübstitüe) benzen türevi olan MBİS1, MBİS2 ve MBİS8’in sitotoksik ve apoptotik etkileri araştırılmıştır. Elde edilen bulgular, MBİS8’in CO25 hücre hattında 0,01 mg/ml ve MBİS1’in 0,1 mg/ml konsantrasyonlarında anlamlı bir şekilde sitotoksisiteye neden olduklarını göstermiştir. Ayrıca morfolojik olarak apoptozun belirlenmesinde kullanılan akridin oranj / etidyum bromür boyama sonuçlarına göre sırasıyla 0,05 ve 0,1 mg/ml konsantrasyonlarında MBİS1 ve MBİS8’in 8 ve 24 saat inkübasyon sonrası etkili oldukları gözlenmiştir. Ancak her iki madde de 24 saat inkübasyon sonrası C2 ve CO25 hücrelerinde, kontrole göre anlamlı erken apoptotik hücreye neden olmamıştır. Aynı zamanda geç apoptozun belirteci olan apoptotik DNA merdiveni görüntüsüne de rastlanmamıştır. Morfolojik olarak apoptotik hücrelerin belirlenmesi haricinde, incelenen diğer apoptotik belirteçlerin, MBİS1 veya MBİS8 stimülasyonu sonucu bu hücre hatlarında var olmadığı tespit edilmiştir

Anahtar Kelimeler

Apoptoz, Sitotoksisite, N-ras, Benzen

THE EFFECTS OF 1,3 BIS (HETEROARYL SUBSTITUED) BENZENE DERIVATIVES ON APOPTOSIS OF N-RAS TRANSFORMED MOUSE SKELETAL MUSCLE CELL

Öz

Increasing number of the cells , results of excess divicing of the cells, is balanced by apoptosis which causes elimination of old cells and unfunctional cells. Apoptosis is a programmed cell death obtaining this balance. In our age lots of used chemoterapeutic’s target is to increase cancer cell’s apoptosis. Therefore MBİS1, MBİS2 ve MBİS8 were used to investigate apoptotic and cytotoxic effects on both C2 and CO25 cell lines. These findings showed that MBİS8 and MBİS1 had cytotoxic effects respectively 0,01 mg/ml and 0,1 mg/ml doses in CO25 cell line. Also acridine orange / ethidium bromide metod which is used to determine morphological changes in apoptotic cells showed that 0,05 mg/ml and 0,1 mg/ml MBİS1 and MBİS8 were effective on CO25 cells after 8 and 24 hour incubation. However neither MBİS1 nor MBİS8 showed any early apoptotic cell on C2 and CO25 cell lines at the end of the 24 hour incubation time. Likewise DNA ladder pattern which is determinant of late apoptosis was not appear in CO25 cells. Except proving some apoptotic cells morphologically, the stimulation of cells by either MBİS1 or MBİS8 did not cause any other apoptotic changes

Anahtar Kelimeler

Apoptosis, Sitotoksisite, N-ras, benzene