D Homosteroid Yapısının Sentezi ve Yapı Aydınlatması Üzerinde Çalışmalar

Yıl 1977, Cilt: 7 Sayı: 2, 196 - 213, 01.12.1977

Ningur Noyanalpan Bilge İren

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000230

Öz

D hornosteroidler biyolojik etki gösterebilen bile şiklerdir. Kortikosteroidlerin
biyolojik etkilerinden sorumlu olan en önemli grubun 17 numaralı konumda bulunan açil grubu olduğu da göz önüne alındığında bu iki yapını n birleştirilmesi ile ortaya çıkacak bileşiğin biyolojik yönden daha etkili olacağı düşünüldü. Bu nedenle açil grubunun kopmamas ı ve aynı zamanda yapı nı n homo şekline geçmesini temin amacı ile 16 numaralı karbon üzerine karbonil grubu yerleştirildi. Bu amaçla 16a, 17a-epoksi, pregn-5-en, 3p-ol, 20-on, asetattan çıkılarak 16 numaralı karbon üzerine karbonil grubunun
bağlanması na çalışıldı . İlk olarak 16«., 17a-epoksi, pregn-5-en, 3P-on, 20-on asetat
yapısında epoksit çe şitli yöntemlerle açı ldı . Amaç için en uygun
yöntemin periyodik asit yöntemi oldu ğu görüldü. Periyodik asit ile yapılan çalışma sonunda pregn-5-en, 3p,16f3,17a-triol, 20-on, 3 asetat elde edildi. Buradan hareketle krom-III-oksit oksidasyonu ile pregn-5-en, 3p, 17%-diol, 16, 20-dion, 3 asetat yap ısı na geçildi.
Bir seri reaksiyon sonucu elde edilen 16-okso türevinin perasit
oksidasyonu ile homosteroid türevine geçildi. Yap ılan incelemeler bu türevde de açil grubunun korunmamış olduğunu gösterdi. Bu kez reaksiyon mekanistiği incelendi. Bulgulara göre normal 17- keto türevlerinde incelenen bu reaksiyon diğer türevlerde de 17-
keto yapısı nı n ara ürün olu ş u ile yürümektedir". Sonuç her zaman C„- C„ bağını n kopuşudur. Yaptığımız reaksiyonda her ne kadar gerekli önlemler al ınmış C„ ya bir karbonil grubu yerle ştirilmiş ve C„ nin tersiyer nitelikte olmas ı temin edilmiş ise de reaksiyon s ırasında yine C, 7üzerinde bir karbonil grubu olu şmaktadır ve reaksiyon
bu grup üzerinden yürümektedir. Böylece elde edilen bileşik 1,2,3,4,4a,4b, 5,6,7,8,10,10a-duodekahidro-2,7-dihidroksi-2,4b dimetil-l-fenantren-p-okso-propiyonik
asit -8-lakton-7-asetat olarak saptanmıştır

Synthesis of D Homosteroid and Studies on the Structure

Öz

The D homosteroids biochemical compounds that exhibit biological
effects. The functional group at the 17 position of the corticosteroids is known to be the entity which is most responsible for the biological action. It is believed that the compound resulting from joining of the group at the 17 position with the rest of the compound would
produce a compound that will possess a greater biological action. A carbonyl group has been placed at the 16 position in order to achive the retention of the functional group at the 17 position in order to achive the retention of the functional group at the 17
position and to convert the compound to the homostate. This was
done through the manipulation of 16cc, 17a-epoxy, pregn-5-en,
3p-ol, 20-on acetate. Periodic acid has been utilized to open up the epoxide in 16a,
17a-epoxy, pregn-5-en, 3P-ol, 20-on acetate. The resulting compound through the use of periodic acid was pregn-5-en, 3(3, 16P, 17a-triol, 20-on, 3 acetate. Chromium (III)oxide was used to oxidize this compound to pregn-5-en, 3P, 17a-diol, 16, 20- dion
3 acetate. The 16-oxo derivative was obtained after a series of reactions and this compound was converted to the homosteroid derivative by using the peracid oxidation. Studies have revealed that the functional group at the 17 position was not protected during the course of this reactions Hence efforts were made to approach the problem
from mechanistic point of view. According to reaserch done in "this field, the 17-keto compound is a side product in this reactions. Every time the C„-Cı , bond breaks down. Although the necessary precautions were taken by placing a carbonyl group on C„ and the
the tertiary characteristic of the functional group on C l, was retained, a carbonyl group was formed on C 17during the course of the reactions. Hence the attention was focused on this groups in this research. The end product was proved to be 1,2,3,4a,4b,5,6,7,8,10,10a
-duodecahydro-2,7-dihydroxy-2, 4b-dimethyl- 1-phenanthrena-oxo-propionic
acid-8-lacton 7 acetete.