Yıl 2020, Cilt 10 , Sayı 3, Sayfalar 180 - 187 2020-12-01

Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri

Mehmet Emin DİLEK [1] , Ali GÜREL [2] , Akif DOĞANTEKİN [3] , Kazım ŞAHİN [4] , İbrahim Hanifi ÖZERCAN [5] , Necip İLHAN [6] , Hüseyin ÇELİKER [7]


Amaç: Sisplatin böbrekte oksidatif hasara neden olmaktadır. Sesamol, susam yağının suda çözünür ve antioksidan bileşenlerinden biridir. Sesamolün, deneysel sisplatin nefrotoksisitesi ve lipid peroksidasyonu üzerindeki etkisini araştırdık. Materyal ve Metot: Yirmi sekiz erkek, Wistar albino rat dört gruba ayrıldı (n=7): konrol, sesamol (8 mg/kg/gün), sisplatin (7 mg/kg i.p., tek doz), ve sisplatin + sesamol. Örnekler biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik olarak değerlendirildi. İstatistiksel analiz için SPSS paket program kullanıldı. Bulgular: Üre ve kreatinin düzeyleri sisplatin grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunurken, sisplatin+sesamol grubunda ise anlamlı düşüş görüldü (p<0,05). Sisplatin verilen ratlarda malondialdehid (MDA) düzeylerinde anlamlı artış saptandı (p<0,05). Sesamol, MDA düzeylerini anlamlı ölçüde azalttı (p<0,05). Nükleer faktör kappa B (NF-κB) düzeyleri sisplatin grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunurken, sisplatin+sesamol grubunda ise anlamlı düşüş görüldü (p<0,05). Nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2 (Nrf2) ve hem oksijenaz-1 (HO-1) düzeyleri sisplatin grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düşük (p<0,001) bulunurken, sisplatin+sesamol grubunda ise anlamlı yükselme görüldü (p<0,01). Sisplatinin neden olduğu histopatolojik değişikliklerin, sesamol uygulamasıyla azaldığı görüldü. Sonuç: Sesamolün, sisplatin nedenli nefropatide lipid peroksidasyonu ve NF-κB düzeylerini azalttığını ve antioksidan etki göstererek Nrf2 ve HO-1 düzeylerini artırdığını saptadık.
sisplatin, nefrotoksisite, sesamo, nükleer faktör kappa B, nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2, hem oksijenaz-1
  • 1. Osanto S, Bukman A, Van Hoek F, Sterk PJ, De Laat JA, Hermans J. Long-term effects of chemotherapy in patients with testicular cancer. J Clin Oncol 1992;10:574-9.
  • 2. Hartmann JT, Fels LM, Knop S, Stolt H, Kanz L, Bokemeyer C.A randomized trial comparing the nephrotoxicity of Cisplatin/ifosfamide-based combination chemotherapy with or without amifostine in patients with solid tumors. Invest New Drugs 2000;18:281-9.
  • 3. Sastry J, Kellie SJ. Severe neurotoxicity, ototoxicity and nephrotoxicity following high-dose cisplatin and amifostine. Pediatr Hematol Oncol 2005;22:441-5.
  • 4. Yao X, Panichpisal K, Kurtzman N, Nugent K. Cisplatin nephrotoxicity: a review. Am J Med Sci 2007;334:115-24.
  • 5. Ramesh G, Reeves WB. TNFR2-mediated apoptosis and necrosis in Cisplatin-inducedacuterenal failure. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:610-8.
  • 6. Fukuda Y, Osawa T, Namiki M, Ozaki T. Studies on antioxidative substances in sesame seed.Agric Biol Chem 1985;49:301-6.
  • 7. Hsu DZ, Chen KT, Li YH, Chuang YC, Liu MY. Sesamol delays mortality and attenuates hepatic injury after cecal ligation and puncture in rats: role of oxidative stres. Shock 2006;25:528-532.
  • 8. Parihar VK, Prabhakar KR, Veerapur VP, Kumar MS, Reddy YR, Joshi Ret al. Effect of sesamol on radiation-induced cytotoxicity in Swiss albino mice. Mutat Res 2006;611:9-16.
  • 9. Cho JM, Manandhar S, Lee HR, Park HM, Kwak M. Role of the Nrf2-antioxidant system in cytotoxicity mediated by anticancer Cisplatin: Implication to cancer cell resistance. Cancer letters 2008;260:96-108.
  • 10. So HS, Kim H, Kim Y, Kim E, Pae HO, Chung HT et al. Evidence that Cisplatin-induced auditory damage is attenuated by downregulation of pro-inflammatory cytokines via Nrf2/ HO-1. J Assoc Res Oto 2008;9:290-306.
  • 11. Winrow VR, Wınyard PG, Morrıs CJ, Blake DR. Free radicals in Inflammation. Secondmessergers and mediators of tissue destruction. British Medical Bulletin 1993:506-22.
  • 12. Kalender S, Kalender Y, Ogutcu A, Uzunhisarcikli M, Durak D, Açikgoz F. Endosulfan-induced cardiotoxicity and free radical metabolizm in rats: the protectiveeffect of vitamin E. Toxicology 2004:202;227-35.
  • 13. Valko M, Leibfritz D, Mancol J, Cronin MTD, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. IntJ Biochem&Cell Biology 2007:39;44-84
  • 14. Valko M, Rhodes CJ, Mancol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals,metals andantioxidants in oxidative stres-induced cancer. Chemico-Biological Interactions 2006:160;1-40.
  • 15. Cheeseman KH, Slater TF. An introduction to free radical biochemistry. Br MedBull 1993;49:479-80.
  • 16. Isbir T. Antioksidan Sistemler. Endotel. İzmir Tabib Odası Tıpta Temel Bilimler Kolu Sonbahar Okulu 1994;21:92-8.
  • 17. Abraham NG, Lavrovsky Y, Schwartzman ML, Stoltz RA, Levere RD, Gerritsen ME et al. Transfection of the human heme oxygenase gene into rabbit coronary microvessel endothelial cells: protective effect against heme and hemoglobin toxicity. ProcNatlAcadSci 1995;92:6798-802.
  • 18. Motterlini R, Foresti R, Intaglietta M, Winslow RM. NO-mediated activation of heme oxygenase: endogenous cytoprotection against oxidative stress to endothelium. Am J Physiol1996;270:107-14.
  • 19. Karatepe M. Simultaneous determination of ascorbic acid and free malondialdehyde in human serum by HPLC/UV. LC-GC North America 2004;22:362-5.
  • 20. Ross MH, Reith EJ. Methods. Ross MH, Reith EJ, Romrell LJ (Eds). Histology-A Text and Atlas. Maryland: Williams and Wilkins, Baltimore, 1989:1-13.
  • 21. Çıtak A, Alpay H, Nayır A. Antineoplastik ilaçlara bağlı böbrek yetersizliği. İstanbul: Tıp Fakültesi Mecmuası 1995;58:116-9.
  • 22. Antunes LM, Darin JD,Bianchi ND. Effects of the antioxidants curcumin or selenium on cisplatin-induced nephrotoxicity and lipid peroxidation in rats. Pharmacol Res 2001;43:145-50.
  • 23. Santos NA, Catão CS, Martins NM, Curti C, Bianchi ML, Santos AC. Cisplatin-induced nephrotoxicity isassociated with oxidative stress, redox state unbalance, impairment of energetic metabolism and apoptosis in rat kidney mitochondria. Arch Toxicol 2007; 81: 495-504.
  • 24. Kuhad A, Sachdeva AK,Chopra K. Attenuation of renoinflammatory cascade in experimental model of diabetic nephropathy by sesamol. J Agric Food Chem 2009; 57: 6123-8.
  • 25. Gupta A, Sharma S, Kaur I, Chopra K. Renoprotective effects of sesamol in ferricnitrilotriacetate-induced oxidative renal injury in rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2009;104:316-21.
  • 26. Hsu DZ, Wan CH, Hsu HF, Lin YM, Liu MY. The prophylactic protective effect of sesamol against ferric-nitrilotriacetateinduced acute renal injury in mice. Food Chem Toxicol 2008; 46:2736-41.
  • 27. Chu PY, Srinivasan P, Deng JF, Liu MY. Sesamol attenuates oxidative stress-mediated experimental acute pancreatitis in rats.Hum Exp Toxicol 2012;31:397-404. 28. Kuhad A, Chopra K. Effect of sesamol on diabetes-associated cognitive decline in rats. Exp Brain Res 2008; 185:411–20.
  • 29. Li Q, Verma IM. NF-kappaB regulation in the immune system. Nat Rev Immunol 2002;2:725-34.
  • 30. Sharma AK, Bharti S, Bhatia J, Nepal S, Malik S, Ray Ret al. Sesamol alleviates diet-induced cardiometabolic syndrome in rats via up-regulating PPARγ, PPARα and e-NOS. J Nutr Biochem 2012;23:1482-9.
  • 31. Chang CC, Lu WJ, Ong ET, Chiang CW, Lin SC, Huang SY, et al. A novel role of sesamol in inhibiting NF-B mediated signaling in platelet activation. Journal of Biomedical Science 2011;18:93.
  • 32. Surh YJ, Kundu JK, Na HK. Nrf2 as a master redox switch in turning on the cellular signaling involved in the induction of cytoprotective genes by some chemopreventive phytochemicals. Planta Med 2008;74:1526-39.
  • 33. Kilic U, Kilic E, Tuzcu Z, Tuzcu M, Ozercan IH, Yilmaz O et al. Melatonin suppresses cisplatin induced nephrotoxicity via activation of Nrf-2/HO- 1 pathway. Nutr Metab 2013;10:7.
  • 33. Parlakpınar H, Sahna E, Ozer MK, Ozugurlu F, Vardi N, Acet A. Physiological and pharmacological concentrations of melatonin protect against Cisplatin-induced acute renal injury. J Pineal Res 2002;33:161-6.
  • 34. Ozyurt H, Yildirim Z, Kotuk M, Yılmaz HR, Yağmurca M, Iraz M, et al. Cisplatin-induced acute renal failure is ameliorated by erdosteine in a dose-dependent manner. J Appl Toxicol 2004;24:269-75
  • 35. Liu Z, Chen Y, QiaoQ, Sun Y, Liu Q, Ren B et al. Sesamol Supplementation Prevents Systemic Inflammation-Induced Memory Impairment and Amyloidogenesis via Inhibition of Nuclear Factor kappaB.Mol Nutr Food Res2017 May;61(5).doi: 10.1002/mnfr.201600734. Epub 2016 Dec 30.
  • 35. Chu PY, Chien SP, Hsu DZ, Liu MY. Protective Effect of Sesamol on the Pulmonary Inflammatory Response and Lung Injury in Endotoxemic Rats. Food Chem Toxicol 2010 Jul;48(7):1821-6. doi: 10.1016/j.fct.2010.04.014. Epub 2010 Apr 14.
  • 36. Chu PY, Hsu DZ,Hsu PY, Liu MY. Sesamol DownRegulates the Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response by Inhibiting Nuclear Factor-Kappa B Activation. Innate Immun 2010 Oct;16(5):333-9. doi:10.1177/1753425909351880. Epub 2009 Nov 25.
Birincil Dil tr
Konular Tıp
Bölüm Araştırma Makalesi
Yazarlar

Yazar: Mehmet Emin DİLEK
Kurum: DİYARBAKIR GAZİ YAŞARGİL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ
Ülke: Turkey


Yazar: Ali GÜREL
Kurum: ADIYAMAN ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ
Ülke: Turkey


Yazar: Akif DOĞANTEKİN
Kurum: GAZİANTEP ŞEHİTKAMİL DEVLET HASTANESİ
Ülke: Turkey


Yazar: Kazım ŞAHİN
Kurum: FIRAT ÜNİVERSİTESİ, VETERİNER FAKÜLTESİ
Ülke: Turkey


Yazar: İbrahim Hanifi ÖZERCAN
Kurum: FIRAT ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ
Ülke: Turkey


Yazar: Necip İLHAN
Kurum: FIRAT ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ
Ülke: Turkey


Yazar: Hüseyin ÇELİKER
Kurum: FIRAT ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ
Ülke: Turkey


Tarihler

Yayımlanma Tarihi : 1 Aralık 2020

Bibtex @araştırma makalesi { kaftbd840226, journal = {Kafkas Journal of Medical Sciences}, issn = {2146-2631}, eissn = {2587-053X}, address = {http://194.27.41.48/meddergi/jvi.asp}, publisher = {Kafkas Üniversitesi}, year = {2020}, volume = {10}, pages = {180 - 187}, doi = {}, title = {Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri}, key = {cite}, author = {Dilek, Mehmet Emin and Gürel, Ali and Doğantekin, Akif and Şahin, Kazım and Özercan, İbrahim Hanifi and İlhan, Necip and Çeliker, Hüseyin} }
APA Dilek, M , Gürel, A , Doğantekin, A , Şahin, K , Özercan, İ , İlhan, N , Çeliker, H . (2020). Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri . Kafkas Journal of Medical Sciences , 10 (3) , 180-187 . Retrieved from https://dergipark.org.tr/tr/pub/kaftbd/issue/58222/840226
MLA Dilek, M , Gürel, A , Doğantekin, A , Şahin, K , Özercan, İ , İlhan, N , Çeliker, H . "Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri" . Kafkas Journal of Medical Sciences 10 (2020 ): 180-187 <https://dergipark.org.tr/tr/pub/kaftbd/issue/58222/840226>
Chicago Dilek, M , Gürel, A , Doğantekin, A , Şahin, K , Özercan, İ , İlhan, N , Çeliker, H . "Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri". Kafkas Journal of Medical Sciences 10 (2020 ): 180-187
RIS TY - JOUR T1 - Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri AU - Mehmet Emin Dilek , Ali Gürel , Akif Doğantekin , Kazım Şahin , İbrahim Hanifi Özercan , Necip İlhan , Hüseyin Çeliker Y1 - 2020 PY - 2020 N1 - DO - T2 - Kafkas Journal of Medical Sciences JF - Journal JO - JOR SP - 180 EP - 187 VL - 10 IS - 3 SN - 2146-2631-2587-053X M3 - UR - Y2 - 2020 ER -
EndNote %0 Kafkas Tıp Bilimleri Dergisi Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri %A Mehmet Emin Dilek , Ali Gürel , Akif Doğantekin , Kazım Şahin , İbrahim Hanifi Özercan , Necip İlhan , Hüseyin Çeliker %T Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri %D 2020 %J Kafkas Journal of Medical Sciences %P 2146-2631-2587-053X %V 10 %N 3 %R %U
ISNAD Dilek, Mehmet Emin , Gürel, Ali , Doğantekin, Akif , Şahin, Kazım , Özercan, İbrahim Hanifi , İlhan, Necip , Çeliker, Hüseyin . "Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri". Kafkas Journal of Medical Sciences 10 / 3 (Aralık 2020): 180-187 .
AMA Dilek M , Gürel A , Doğantekin A , Şahin K , Özercan İ , İlhan N , Çeliker H . Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri. KAFKAS TIP BİL DERG. 2020; 10(3): 180-187.
Vancouver Dilek M , Gürel A , Doğantekin A , Şahin K , Özercan İ , İlhan N , Çeliker H . Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri. Kafkas Journal of Medical Sciences. 2020; 10(3): 180-187.
IEEE M. Dilek , A. Gürel , A. Doğantekin , K. Şahin , İ. Özercan , N. İlhan ve H. Çeliker , "Deneysel Sisplatin Nefrotoksisitesi Modelinde Sesamolün Etkileri", Kafkas Journal of Medical Sciences, c. 10, sayı. 3, ss. 180-187, Ara. 2020