Evaluation of The Immunostimulant Effects of The Vaccine Formulation Developed from AGS Cells for Gastric Cancer

Yıl 2022, Cilt: 12 Sayı: 2, 736 - 748, 15.12.2022

Murat Ihlamur , Yağmur Hamurci , Kübra Kelleci

https://doi.org/10.31466/kfbd.1138819

Cited By: 2

Öz

Cancer is a disease that results from the uncontrolled proliferation of normal cells. Gastric cancer, which is the fifth most common malignancy diagnosed worldwide after lung, breast, colorectal and prostate cancers among cancer types, is one of the deadliest cancer types with a five-year survival rate of 20%. Although methods such as surgery, chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy and targeted drug therapy are frequently used in its treatment, none of them gives effective results. Therefore, there is a need to develop treatment approaches. Immunotherapy is recognized as an innovative approach for cancers such as lung, stomach and breast cancer. Creating immunity in individuals before getting the disease will prevent the onset of the disease, as well as ensure maximum response from the treatment. Studies in the literature showing that vaccination activates the immune system against cancer reveal promising results in cancer vaccines. In this study, the immunostimulatory effects of different vaccine formulations developed for gastric cancer were investigated in vitro in J774 murine macrophage, THP-1 human macrophage and L929 fibroblast cells and their cytotoxicity was determined. According to the results of the study, it was determined that the vaccine formulations developed did not cause toxic effects at any concentration, the immunostimulatory activity increased with increasing protein concentration, and the highest value was obtained at 40 µg/ml concentration. It was determined that cell viability rates were more than 80% at maximum protein concentration in all three cell lines. We can say that the obtained results will help the development of vaccine formulations for gastric cancer and provide data for researchers working on cancer immunotherapy.

Anahtar Kelimeler

Gastric cancer, Vaccine, Autoclaving method, Hydroxyapatite, Calcium Phosphate

Mide Kanserine Yönelik AGS Hücrelerinden Geliştirilen Aşı Formülasyonunun İmmünostimülan Etkilerinin Değerlendirilmesi

Öz

Kanser, normal hücrelerin kontrolsüz çoğalması sonucunda oluşan bir hastalıktır. Kanser çeşitleri arasında akciğer, meme, kolorektum ve prostat kanserlerinden sonra dünya çapında teşhis edilen en yaygın beşinci malignite olan mide kanseri, %20’lik beş yıllık sağ kalım oranı ile en ölümcül kanser çeşitlerinden biridir. Tedavisinde cerrahi, kemoterapi, radyoterapi, immünoterapi ve hedefe yönelik ilaç terapisi gibi yöntemler sıklıkla kullanılsa da hiçbiri etkili sonuçlar vermemektedir. Bu nedenle tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. İmmünoterapi, akciğer, mide ve meme kanseri gibi kanserler için yenilikçi bir yaklaşım olarak kabul edilmektedir. Hastalığa yakalanmadan önce bireylerde bağışıklık oluşturmak, hastalığın başlamasını engellemekle birlikte tedaviden maksimum yanıtın alınmasını da sağlayacaktır. Aşılamanın kansere karşı bağışıklık sistemini harekette geçirdiğine dair literatürde yer alan çalışmalar, kanser aşılarında umut verici sonuçlar ortaya koymaktadır. Bu çalışmada, mide kanserine yönelik geliştirilen farklı aşı formülasyonlarının immünostimülan etkileri, in vitro J774 murin makrofaj, THP-1 insan makrofaj ve L929 fibroblast hücrelerinde araştırılmış ve sitotoksisiteleri tespit edilmiştir. Çalışma sonuçlarına göre, geliştirilen aşı formülasyonlarının hiçbir konsantrasyonda toksik etki yaratmadığı, artan protein konsantrasyonu ile birlikte immünostimülan etkinliğin arttığı ve en yüksek değerin 40 µg/ml konsantrasyonda elde edildiği tespit edilmiştir. Her üç hücre hattında maksimum protein konsantrasyonunda hücre canlılık oranlarının %80 ‘den fazla olduğu belirlenmiştir. Elde edilen sonuçların mide kanserine yönelik aşı formülasyonlarının geliştirmesine yardımcı olacağını, kanser immünoterapisi çalışan araştırmacılar için veri sağlayacağını söyleyebiliriz.

Anahtar Kelimeler

Mide Kanseri, Aşı, Otoklavlama Yöntemi, Hidroksiapatit, Kalsiyum Fosfat

Kaynakça

• Butterfield, L. H. (2015). Cancer vaccines. BMJ, 350, 988.
• Guevara, I., Iwanejko, J., Dembińska-Kieć, A., Pankiewicz, J., Wanat, A., Anna, P., and Szczudlik, A. (1998). Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction. Clin Chim Acta, 274(2), 177-188.
• Hausman, D. M. (2019). What Is Cancer? Perspect Biol Med, 62(4), 778-784.
• Ihlamur, M., Akgül, B., Abamor, E. S. (2022). Farklı hücre hatlarında besiyeri ve FBS’in hücre proliferasyonu üzerindeki etkilerinin incelenmesi. Süleyman Demirel Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Fen Dergisi, 17, 55-64.
• Ihlamur, M., Başarı, H., Zengin, Y., Abamor, E. S. (2022). Evaluation of ımmunostimulant/cytotoxic activity of human breast cancer prepared by different antigen preparation methods with adjuvants combination. Süleyman Demirel Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Fen Dergisi, 17, 96-110.
• Isobe, K., and Nakashima, I. (1993). Nitric oxide production from a macrophage cell line: interaction with autologous and allogeneic lymphocytes. J Cell Biochem, 53(3), 198-205.
• Jacquet, D., Boelaert, M., Seaman, J., Rijal, S., Sundar, S., Menten, J., and Magnus, E. (2006). Comparative evaluation of freeze-dried and liquid antigens in the direct agglutination test for serodiagnosis of visceral leishmaniasis. Trop Med Int Health, 11(12), 1777-1784.
• Kosari, F., and Ghaffari, F. (2018). The Comparison Between Microwave and Autoclave as Antigen Retrieval Methods for Immunohistochemical Detection of CD15 and CD30 in Hodgkin's Lymphoma. Iran J Pathol, 13(4), 390-396.
• Shi, S., Zhu, H., Xia, X., Liang, Z., Ma, X., and Sun, B. (2019). Vaccine adjuvants: Understanding the structure and mechanism of adjuvanticity. Vaccine, 37(24), 3167-3178.
• Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., and Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 71(3), 209-249.
• Urruticoechea, A., Alemany, R., Balart, J., Villanueva, A., Viñals, F., and Capellá, G. (2010). Recent advances in cancer therapy: an overview. Curr Pharm Des, 16(1), 3-10.