VON HIPPEL-LINDAU TÜMÖR BASKILAYICI GENİNE MOLEKÜLER YAKLAŞIM

Yıl 2016, , 136 - 142, 20.10.2016

Hasan Saygın Demirel İlknur Çınar

https://doi.org/10.18229/kocatepetip.289881

Öz

von Hippel-Lindau (VHL) gen proteininin tümör baskılamasıyla ilgili en iyi tanımlanmış fonksiyonu substrat tanıyıcı olarak bir E3 ubikitin ligaz kompleksinde yer almasıdır. Bu kompleks normaksik koşullarda, hipoksi indüklenebilir faktör 1-α’nın (HIF-1α) alt birimini hedefleyerek, ubikitinasyon yoluyla HIF-1α’nın hızlı proteazomal degradasyonunu sağlamaktadır. Mutasyon veya promotör metilasyonuyla oluşan VHL fonksiyon aberasyonları hücrede HIF-1α toplanmasına sebep olur ki bu da bir dizi hipoksi cevap genlerinin transkripsiyonunu aktifler ve böylece bir tümörün gelişimi için önkoşul olan kan damarı oluşumunu hızlandırır. Bu derlemede, tümör baskılanmasını içeren VHL-E3 ubikitin ligaz kompleksi ve onkogeneziste VHL/HIF-1 regülasyonunda önemli roller alan moleküler mekanizmaları incelenmiştir.

Anahtar Kelimeler

von Hippel-Lindau, tümör baskılayıcı gen, hipoksi, kanser

Kaynakça

• Macleod K. Tumour suppressor genes. Curr Opin Genet Dev2000;10(1):81-93.
• Nowell PC. Tumor progression: a brief historical perspective.Semin Cancer Biol 2002;12(4):261-6.
• Volgelstein B, Kinzler KW. Cancer genes and the pathwaysthey control. Nat Med 2004;10(8):789-99.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Bayru N, Dalay N, Özgüç M, Öztürk M, Sakızlı M (Çeviri editörleri). Hücrenin moleküler biyolojisi. 4üncü Baskı, Ankara, Türkiye Bilimler Akademisi, 2008:1313-62.