Dietilnitrozamin Verilen Ratlarda Alfa Lipoik Asidin Koruyucu Etkilerinin Araştırılmas

Yıl 2007, Cilt: 8 Sayı: 2, 11 - 17, 01.08.2007

E. Gülçin Karaca Nalan Bayşu Sözbilir

Öz

Anahtar Kelimeler

-

Dietilnitrozamin Verilen Ratlarda Alfa Lipoik Asidin Koruyucu Etkilerinin Araştırılması

Öz

Amaç: Çalışmada, dietilnitrozaminin karaciğer üzerindeki toksik etkilerinin belirlenmesi ve bu toksik etkilere bağlı olarak meydana gelebilecek oksidatif strese karşı α-lipoik asidin koruyucu etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Materyal olarak yaklaşık 3 aylık ve 260±10.5 gr olan 49 adet Sprague- Dawley cinsi erkek rat kullanılmıştır. Ratlar; grup 1 (kontrol), grup 2 (periton içi tek doz 150 mg/kg dietilnitrozamin verilmiş), grup 3 (periton içi tek doz 150 mg/kg dietilnitrozamin ile oral gavajla 14 gün 2 cc/gün zeytinyağı verilmiş), grup 4 (periton içi tek doz 150 mg/kg dietilnitrozamin ile oral gavajla 7 gün 100 mg/kg/gün α-lipoik asit 2 cc zeytinyağında çözdürülerek verilmiş), grup 5 (periton içi tek doz 150 mg/kg dietilnitrozamin ile oral gavajla 14 gün 100 mg/kg/gün α- lipoik asit 2 cc zeytinyağında çözdürülerek verilmiş), grup 6 (oral gavajla 14 gün 100 mg/kg/gün α-lipoik asit 2 cc zeytinyağında çözdürülerek verilmiş) ve grup 7 (oral gavajla 14 gün 2 cc/gün zeytinyağı verilmiş) olmak üzere yedi eşit gruba ayrılmıştır. Onbeş gün süren uygulamanın sonunda anestezi altında kalplerinden heparinli tüplere kan örnekleri alınmıştır. Alınan kan örneklerinden bir miktarı tam kan olarak ayrılmıştır.Geriye kalan kanlar santrifüj yapılarak plazmaları elde edilmiştir. Tam kanlarda GSH ve MDA tayinleri, plazmalarda AST, ALT, GGT, ALP ve ADA tayinleri yapılmıştır. Bulgular: Dietilnitrozamin verilen gruplarda kontrol grubuna göre GSH düzeylerinde belirgin düşme, MDA, AST, ALT, GGT, ALP ve ADA düzeylerinde belirgin yükselme tespit edilmiştir. Dietilnitrozamin ile beraber α-lipoik asit verilen gruplarda GSH düzeylerinde yükselme, MDA, AST, ALT, GGT, ALP ve ADA düzeylerinde düşme tespit edilmiştir. Sonuç: Alfa lipoik asidin hem 7 gün hem de 14 gün verilmesinin koruyucu olduğu, ancak 14 gün kullanımının 7 gün kullanımına göre daha etkili olduğu tespit edilmiştir

Anahtar Kelimeler

α-Lipoik asit, Dietilnitrozamin, Karaciğer fonksiyon testleri, Malondialdehit, Redükte glutatyon

Kaynakça

• Kramer K. Nutra ceutials in Heath and Disease Prevention. Marcel Dekker Incorporated. New York, 2001; 8: 113.
• Yasuno R, Wada H. The biosynthetic pathway for lipoic acid is present in plastids and mitochondria in arabidopsis Thaliana. FEBS Lett, 2002; 517: 110-114.
• Bullock M.W, Brockamann J .A, Patterson E.L, Pierce J .V, Macchi M.E. Proposed structures for protogen—A and protogen—B.J. Am. Chem Soc, 1954; 76: 1827- 1828.
• Perham R.N. Domains, motifs and linkers in 2-oxo- acid dehydrogenase multienzyme complexes: a
• Ken-ichi Y, Ikvo Y, Hideo U. İnvivo detection of free radicals induced by diethylnitrosamine in rat liver tissue. Free Radic Biol Med; 2006; 40(11): 2040- 2046.
• Beutler E, Duron 0, Kelly BM. Improved method for
• the determination of blood glutathione. J. Lab: Clin.
• Draper H.H, Hadley M. Malondialdehyde determination as index of lipid peroxidation. Methods Enzymol; 1990; 186: 421-30.
• Yesennia S, Claudia C.L, Claudia G.C, Julio P.C,
• Sergio H.G, Martha S.N, Leticia A.L, Saul V.T.
• Shih J .C.H. Atherosclerosis in Japonese quail and the
• effect of lipoic acid. Fed. Proc, 1983; 42: 2494-2497.
• Atakisi E, Özcan A. Dietilnitrozamin verilen ratlarda omega-3 yağ asitlerinden zengin balık yağının koru- yucu etkilerinin araştırılması. Türk Biyokimya Dergi- si, 2005; 30(4): 279—284.
• Jia—Guo L, Hong-Jin Z, Yan— Juan L, Xiao- Long W. Effect of selenium-enriched malt on hepatocarcinogenesis, paraneoplastic syndrome and the hormones regulating blood glucose in rats treated by diethylnitrosamine. Life Sciences, 2005; 78(20): 2315-2321.
• Malarkodi KP, Sivaprasad R, Varalakshmi P. Effect of lipoic acid on the oxidoreductive status of red blood cells in rats subject to oxidative stress by chronic administration of adriamycin. Hum. Exp. Toxicol, 2004; 23(3): 129-135.
• Pari L, Murugavel P. Protective effect of alpha-lipoic 18.
• acid against chloroquine —induced hepatotoxicity in
• rats. J. Appl.Toxicol, 2004; 24(1): 21-26.
• Amudha G, Josephine A, Varalakshmi P. Role of lipoic acid in reducing the oxidative stress induced by cyclosporine A. Clinica Chimica Acta, 2006; 372(1,2): 134-139.
• Maritim A.C, Sanders R.A, Watkins J .B. Effects of a
• Zacharias E.S. Prophylaxis against lipopolysaccharide
• Arivazhagan P, Juliet P, Panneerselvam C. Effect of
• Chakraborty A, Selvaraj S, Sudarshan M, Dutta R.K, Ghugre S.S, Chintalapudi S.N. Modulatory role of vanadium on trace element proŞle in diethylnitrosamine-induced rat hepatocarcinogenesis. Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactionswith Materials and Atoms, 2000; 170(1-2): 156-162.
• Elangovan S, Chidambaram P, Periyasamy T.S, Palaninathan V. Chemoprotective effect of lipoic acid against cyclophosphamide—induced changes in the rat sperm. Toxicology, 2006; 217(1): 71-78.
• Şahin M, Sağdıç G, Elmas 0, Akpınar D, Derin N, As- lan M, Ağar A, Alicrgiizel Y, Yargrcoglu P. Effect of chronic restraint stres and alpha-lipoic acid on lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in rat peripheral organs. Pharmacological Research, 2006; 54(3): 247—252.
• Sivaprasad R, Nagaraj M, Varalakshmi P. Combined efficacies of lipoic acid and 2,3-dimercaptosuccinic acid against lead-induced lipid peroxidation in rat liver. The J orurnal of Nutritional Biochemistry, 2003:
• Vedagiri K, Muthuswamy A.D, Kumarasamy S, Chinnakkannu P. Combined efficacies of DL-a-lipoic acid and meso 2,3 dimercaptosuccinic acid against arsenic induced toxicityin antioxidant systems of rats. Toxicology Letters, 2005; 160(1): 1-7.
• Shila S, Kokilavani V, Subathra M, Panneerselvam C. Brain regional responses in antioxidant system to alpha-lipoic acid in arsenic intoxicated rat. Toxicology, 2005; 210(1): 25-36..