G-Proteini ile İlişkili Östrojen Reseptörünün Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanser Hücre Proliferasyonu ve Apoptozisi Üzerine Etkisi

Öz

Amaç: Östrojenin bilinen reseptörleri (ERα,β) dışında farklı bir reseptör aracılığıyla hızlı sinyal yanıtları veya transkripsiyon olayları oluşturduğu gösterilmiştir.  G-proteini ile ilişkili olan bu yeni reseptöre GPER1 adı verilmiştir. G-1, GPER1 agonistidir ve küçük hücreli dışı akciğer kanser (KHDAK) hücrelerinin proliferasyonunu ve apoptozunu etkileyip etkilemediğine ilişkin bir veri bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada KHDAK hücre hattında östrojenin ve GPER1 agonisti G-1’in hücre proliferasyonu ve apoptozisi üzerine olan etkisi araştırılmıştır. Yöntem: Bu çalışmada Amerikan Tip Kültür Koleksiyonundan (ATCC) temin edilen A549 hücreleri kullanıldı. A549 hücreleri, 17β-estradiol ve G-1 (10-8-10-5 M) ile 48 ve 72 saat inkübe edildi. Hücre proliferasyonunu değerlendirmek amacı ile MTT ve Apoptozisi göstermek için kaspaz-3 kiti kullanıldı. İstatistiksel değerlendirilme için ANOVA ve Dunnet post hoc testi kullanıldı. p < 0.05 olan değerler anlamlı kabul edildi.Bulgular: A549 hücrelerinde 48 ve 72 saat 17β-estradiol inkübasyonu hücre proliferasyonunda anlamlı bir etki oluşturmadı. 10-5 M G-1 hücre proliferasyonunu istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azalttı. G-1’in apoptotik aktivitesi ise antiproliferatif etkisine paralel olarak 10-5 M konsantrasyonda önemli artış gösterdi. Sonuç: Bulgularımız, küçük hücreli dışı akciğer kanser hücrelerinde GPER1 reseptörünün antiproliferatif ve apoptotik rolünün olabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler

• A549, akciğer kanser, 17β-estradiol, G-1, GPER1

Kaynakça

1. Fidaner C, Eser SY, Parkin DM. Incidence in Izmir in 1993- : Şrst results from Izmir Cancer Registry. Eur J Cancer 2001 ;37(1):83-92.
2. Lynn T, Richard A. Lung Cancer, Epidemiology and carcinogenesis in General Thoracic Surgery, 5lh Ed., Phila- delphia: Lippincott Williams&Wilkins ed T.W. Shields, :1215-28.
3. Bilgel N. Türkiye'de sigara içme yaygınlığı. In: Ozyardımcı N. (ed). Sigara ve Sağlık. Bursa, 2002;59-73.
4. Concongiu M, Chanbers JT, Voynick JM, Pirro M, Schwartz PE. Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptor content in 183 patients with endometrial carcinoma. Am J Clin Pathol 1989;94(3): 54.
5. Giri DD, Dundas SA, Nottingham JF, Underwood JC. Estrogen receptors in bening epithelial lesions and intraductal carcinomas of the breast: an immunohistolo- gical study. Histopathol 1989;15(6):574-84.
6. Donington JS, Colson YL. Sex and gender differences in non-small cell lung cancer. Semin Thorac Cardiovasc Surg ;23(2):137-45. Cari LM, Amy BG, Elise DB, Alina VB, Raymond TJ, James VL, Christopher AL, Donna P, Sara JS, Glenwood ET, Curtis CH. Reproductive and hormonal factors and the risk of nonsmall cell lung cancer. IntJ Cancer 2011;128(6): 13.
7. Luksha L, Kublickiene K. The role of estrogen receptor subtypes for vascular maintenance. Gynecol Endocrinol ;25(2):82-95. Ullrich ND, Krust A, Collins P, MacLeod KT. Genomic deletion of estrogen receptors ERu and ERB does not alter estrogen-mediated inhibition of CaZ inşux and contraction in murine cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol ;294(6):2421-7. transmembrane G protein-coupled receptor GPR30. Anna Rev Physi012008;70:165-90.
8. M, Vonk R, Fritzemeier KH. GPR30 does not mediate estrogenic responses in reproductive organs in mice. Biol Reproa' 2009;80(1):34-41. functions in vivo. Endocr 2010;57(2):101-7

9. Cheng XL, Chao J, John SD. The putative G-protein coupled estrogen receptor agonist G-l suppresses proliferation of ovarian and breast cancer cells in a GPER- independent manner. Am J Transl Res 2012;4(4):390-402.