Lipoteikoik asitin ratlarda kronik bacak iskemisi üzerine etkisi
Öz
Amaç: Kronik arteryel iskemi tedavisinde cerrahi ve invazif girişimler yapılmaktayken bu yöntemlerin yetersiz kaldığı durumlarda tedavi seçeneklerinden biri terapötik anjiyogenezistir. Çalışmamızda, terapötik anjiyogeneziste yeni ve kontrollü bir süreç oluşturmak amacıyla, arka bacaklarında kronik arteryel iskemi oluşturulan ratlara, intramusküler lipoteikoik asit enjeksiyonu yapıldı ve anjiyogenezis süreci değerlendirildi. Yöntem: Gruplardaki rat sayısı istatistiksel yöntemle belirlenerekherbirinde onar rat bulunan toplam dört grup oluşturuldu. Kontrol grubuna herhangi bir işlem uygulanmadı, iskemi grubuna kronik iskemi modeli oluşturuldu, serum fizyolojik grubuna iskemi oluşturulduktan sonra serum fizyolojik enjeksiyonu yapıldı, lipoteikoik asit grubuna iskemi oluşturulmasını takiben intramusküler lipoteikoik asit enjeksiyonu yapıldı. Ratlar laboratuvar ortamında otuz gün boyunca vital bulgular ve enfeksiyon açısından takip edildikten sonra anestezi verilmesini takiben ekssanguinasyon yöntemiyle sakrifiye edildi, toraks ön duvarı açıldı, kalp içerisinden enjektör yardımıyla 5 cc kan alınarak biyokimyasal analizler yapıldı, toplanan kan örneklerinde proanjiyogenik faktörlerden vasküler endotel büyüme faktörü ve anjiopoietin-1, anti-anjiyogenik faktörlerden endostatin ve anjiostatinin serumdaki düzeyleri ölçüldü. Ratların arka bacaklarından gastroknemius kasları çıkarılarak histopatolojik analizler yapıldı, alınan kas dokusu örnekleri ışık ve elektron mikroskobisi ile değerlendirildi. Bulgular: Yapılan değerlendirmeler sonucunda, lipoteikoik asit grubunda diğer gruplara göre yeni oluşan kapillerite sayısı, anjiopoietin-1 düzeyi, endostatin ve anjiostatin bakımından anlamlı derecede artış tespit edildi (p<0.05). Sonuç: Bulgularımız, kronik iskemi modelinde lipoteikoik asitin anjiyogenezisi etkin bir biçimde sağladığını, aynı zamanda proanjiyogenik ve anti-anjiyogenik sitokinlerin her ikisinde birden artışa yol açarak anjiyogenezisin kontrollü bir süreçte geliştiğini telkin etmektedir.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1. Sasaki K, Murohara T, Ikeda H, Sugaya T, Shimada T, Shintani S, Imaizumi T. Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptor in ischemia-induced angiogenesis. J Clin Invest 2002;109:603-611.
- 2. Sunderkotter C, Steinbrink K, Goebeler M, Bhardwaj R, Sorg C. Macrophages and angiogenesis. J Leukoc Biol 1994;55:410-422.
- 3. Alkan ML, Beachey EH. Excretion of lipoteichoic acid by group A streptococci. Influence of penicillin on excretion and loss of ability to adhere to human oral mucosal cells. J Clin Invest 1978;61(3):671–677.
- 4. Ginsburg I . Role of lipoteichoic acid in infection and inflammation. Lancet Infect Dis 2002;2:171–179.
- 5. Morath S, Wendel A, Hartung T. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Identification of Lipoteichoic Acid as a Major Cytokine-Stimulatory Principle of Staphylococcus aureus. Abstr Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1999;29(39):73.
- 6. Opitz B, Schroder NW, Spreitzer I, Michelsen KS, Kirschning CJ, Hallatschek W. Toll-like receptor-2 mediates Treponema glycolipid and lipoteichoic acid-induced NF-kappaB translocation. J Biol Chem 2001;276(25):22041-22047.
- 7. Keller R, Fischer W, Keist R, Bassetti S. Macrophage response to bacteria: induction of marked secretory and cellular activities by lipoteichoic acids. Infect Immun 1992;60:3664-3672.
- 8. Schwandner R, Dziarski R, Wesche H, Rothe M, Kirschning CJ. Peptidoglycan and Lipoteichoic Acid induced Cell Activation Is Mediated by Toll-like Receptor 2. J Biol Chem 1999;274(25):17406-17409.
Ayrıntılar
Birincil Dil
Türkçe
Konular
Sağlık Kurumları Yönetimi
Bölüm
Araştırma Makalesi
Yazarlar
Özden Vezir
*
0000-0001-9948-0515
Türkiye
Barlas Naim Aytaçoğlu
Bu kişi benim
0000-0001-5677-0619
Cyprus
Nehir Sucu
0000-0002-7469-5883
Türkiye
Savaş Aktaş
Bu kişi benim
0000-0001-8046-8049
Türkiye
Lokman Ayaz
0000-0002-2876-055X
Türkiye
Yayımlanma Tarihi
25 Aralık 2018
Gönderilme Tarihi
21 Haziran 2018
Kabul Tarihi
16 Ağustos 2018
Yayımlandığı Sayı
Yıl 2018 Cilt: 11 Sayı: 3