The effects of lower and higher dosage cisaprid, bethanechol and theirs  combinations on abomasal motility and emptying rate of healthy calves

Öz

Sığırlarda paralitik ileus, sekum dilatasyonu/dislokasyonu ve abomazum hipotonisi gibi motilite yetersizliğine sebep olan hastalıklar önemli verim kayıplarına neden olabilmektedir. Sığırlarda gastrointestinal motilite düzenleyicileri ile ilgili bilgiler yetersizdir. Sunulan bu araştırmada sisaprid ve betanekol’un iki farklı dozunun ve kombinasyonların sağlıklı buzağıların abomazum motilitesi ve boşalma oranı üzerindeki etkinlikleri dört farklı metotla belirlendi. Araştırmada hayvan materyali olarak doğumu takiben 4-5 günlük, sağlıklı toplam 10 adet buzağı kullanıldı. Her buzağıda yüksek ve düşük doz sisaprid, betanekol ve kombinasyonlarının uygulanmasını takiben 30 dakika sonra süt ikamesi içirildi. Buzağılardan 12 saat süresince aralıklı olarak kan örnekleri alındı. Abomazal motilite ve boşalma oranı asetaminofen absorbsiyon test, ultrasonografik metot, abomazal intraluminal basınç ve glikoz değişim grafiği ile değerlendirildi. Sağlıklı toplam 5 adet (4-5 günlük) buzağı kullanıldı. Buzağılar süt ikamesi (60 ml/kg) ile günlük olarak aynı saatlerde beslendi. Buzağılardan deneme süresince aralıklı olarak kan örnekleri alındı. Abomazal motilite ve boşalma oranı asetaminofen absorbsiyon test, ultrasonografik metot, abomazal intraluminal basınç ve glikoz değişim grafiği ile değerlendirildi. Ultrasonoğrafik yarı ömür ve β sonuçları irdelendiğinde, sadece süt ikamesi verilen kontrol grubuna göre tüm ilaç uygulamalarının bu değerlerinin daha küçük olduğu (p<0.05) belirlendi. Asetominofen zaman-konsantrasyon eğrileri incelendiğinde ise, ilaçların ortalama 120-300. dakikalar arasında en yüksek yoğunluğa ulaştığı belirlendi. Abomazal boşalma hız ve derecesinin göstergesi olarak belirlenen AUC 0-120 değerinin ise sisaprid ve kontrol gruplarına kıyasla, betanekolün tek başına ve kombine uygulandığı gruplarda önemli olduğu(p<0.05) tespit edildi. Sonuç olarak; ultrasonografik yarı ömür ve asetominofene absorbsiyon testin değerlendirilmesi doğrultusunda betanekol uygulaması sonrasında elde edilen AUC 0-120 değerlerinin sisaprid ve kombine uygulamalara göre daha hızlı abomazal boşalmaya sebebiyet verdiği tespit edilmiştir.

Anahtar Kelimeler

• calves, abomasal emptying, cisaprid, bethanechol, acetaminophen absorbtion test

Sağlıklı buzağılarda yüksek ve düşük doz sisaprid ve betanekol’ün abomazum motilite ve boşalma oranına etkisi

Öz

Sığırlarda paralitik ileus, sekum dilatasyonu/dislokasyonu ve abomazum hipotonisi gibi hastalıklar önemli  oranda  verim  kayıplarına  neden  olabilmektedir.  Ruminantlarda  gastrointestinal  motilite düzenleyicileri hakkında bilgiler yetersizdir. Bu araştırmada sisaprid ve betanekol’un iki farklı dozunun ve kombinasyonların sağlıklı buzağıların abomazum motilitesi ve boşalma oranı üzerindeki etkinlikleri dört farklı  metotla belirlendi.  Hayvan  materyalini  doğumu  takiben 4‐5  günlük  yaşta,  sağlıklı  toplam 10  adet buzağı  oluşturdu.  Her  buzağıda  yüksek  ve  düşük  doz  sisaprid,  betanekol  ve  kombinasyonlarının uygulanmasını takiben 30 dakika sonra süt ikamesi içirildi. Buzağılardan 12 saat süresince aralıklı olarak kan örnekleri alındı. Abomazal motilite ve boşalma oranı asetaminofen absorbsiyon testi, ultrasonografik metot, abomazal intraluminal basınç ve glikoz değişim grafiği ile değerlendirildi. Kontrol amacıyla sağlıklı toplam  5  adet  (4‐5  günlük)  buzağı  kullanıldı.  Buzağılar  süt  ikamesi  (60  ml/kg)  ile  günlük  olarak  aynı saatlerde beslendi. Ultrasonoğrafik yarı ömür ve β sonuçları irdelendiğinde, sadece süt ikamesi verilen kontrol  grubuna  göre  tüm  ilaç  uygulamalarının  bu  değerlerinin  daha  küçük  olduğu  (p<0.05)  belirlendi. Asetominofen zaman‐konsantrasyon eğrilerinde, ilaçların ortalama 120‐300. dakikalar arasında en yüksek yoğunluğa  ulaştığı  belirlendi.  Abomazal  boşalma  hız  ve  derecesinin  belirlenmesinde  Area  Under  Curve (AUC, biyoyararlanım eğrisi altında kalan alan) değerlendirildi ve belirlenen AUC 0‐120 değerinin sisaprid ve kontrol gruplarına kıyasla, betanekolün tek başına ve kombine uygulandığı gruplarda istatistiksel açıdan önemli olduğu (p<0.05) tespit edildi. Sonuç olarak; ultrasonografik yarı ömür ve asetominofen absorbsiyon testinin değerlendirilmesi doğrultusunda her iki dozda betanekol uygulaması sonrasında elde edilen AUC 0‐120 değerlerinin sisaprid ve kombine uygulamalara göre daha hızlı abomazal boşalmaya sebebiyet verdiği tespit edilmiştir. Anahtar kelimeler: buzağı, abomazal boşalma, sisaprid, batanekol, asetaminofen absorbsiyon testi

Anahtar Kelimeler

• buzağı, abomazal boşalma, sisaprid, batanekol, asetaminofen absorbsiyon testi

Kaynakça

1. Steiner, A. (2003) Modifiers os gastrointestinal motilityof cattle. Vet Clin Food Anim. 19, 647- 660.
2. Hudson, N.P., Pearson, G.T., Kitamura, N. & Mayhew, I.G. (1999) An immunohistochemical study of interstitial cells of Cajal (ICC) in the equine gastrointestinal tract. Res Vet Sci. 66, 265- 267.
3. Kim, Y.C., Koh, S.D. & Sanders, K.M. (2002) Voltage-dependet inward currents of interstitial cells of Cajal from murine colon and small intestine. J Physiol. 541, 797-810.
4. Lester, G.D., Merritt, A.M., Neuwirth, L., VetroWidenhouse, T., Steible, C. & Rice, B. (1998) Effetc of erythromycin lactobionate on myoelectric activityof ileum, cecum, and rightventralcolon and cecal emptying of radiolabeled markers in clinically normal ponies. Am J Vet Res. 59, 328-334.
5. Michel, A., Mevissen, M., Burkhard, T & Steiner A. (2003) In vitro effects of cisaprid, metaclopromide and bethanechol on smooth muscle preparations from abomasal antrum and duodenum of dairy cows. J Vet Pharmacol Therap. 26, 413-420.
6. Braun, U., Steiner, A., & Kaegi, B. (1990) Clinical, haematological and biochemical findings and the results of treatment in cattle with acute functional pyloric stenosis. The Vet Rec. 126, 107-110.
7. Nouri, M. & Constable, P.D. (2006). Effect of parenteral administration of erythromicin, tilmicosin ve tylosin on abomasal emptying rate in suckling calves. AJVR. 68, 1392-1398.
8. Smith MA., Edwards GB., Dallap BL., Cripps PJ. And Proudman CJ. (2005). Evaluation of the clinical efficacy of prokinetic drugs in the managment of post –operative ileus:can retrospective data help us. The Veterinary Journal. 170, 230-236.

9. Constable, P.D., Wittek, T., Ahmed, A., Marshall, T.S., Sen, I. & Nouri, M. (2006) Abomasal pH and emptying rate in the calf and dairy cow and the effect of commonly adminestered therapeutic agents. 24.World Buatric congress. Nice/France.
10. Reynolds, J.C. (1989) Prokinetic agents: a key in the future gastroenterology. Gastroenterol. Clin. North Am, 18,437-457.
11. Washabau, R.J. (2003) Gastrointestinal motility disorders and gastrointestinal prokinetic therapy. Vet Clin Small Anim. 33, 1007-1028.
12. Burger, D.M., Wiestner, M., Hubler, M., Binder, H., Keisler, M. & Arnold, S. (2006). Effect of antikolinergics (atropine, glycopyrrolate) and prokinetics (metaclopromide, cisapride) on gastric motility in Beagles and Labrador Retrieves. J Vet Med A. 53, 97- 107.
13. Steiner, A. & Roussel, A.J. (1995) Drugs coordinating and restoring gastrointestinal motility and their effect on selected hypodynamic gastrointestinaldisorders in horses and cattle. Zentralbl Veterinarmed A. 42, 613–631.
14. Roussel, A.J., Brumbaugh, G.W., Waldron, R.C. & Baired, A.N. (1994) Abomasal and duodunal motility in yearling cattle after administration of prokinetic drugs. Am J Vet Res. 55, 111-115.
15. Washabau, R.J. & Hall, J.A. (1995) Cisapride. J Am Vet Med Assoc. 1285- 1288.
16. Gerring, E.L. (1991) Sir Frederick Hobday Memorial Lecture. All wind and water: some progress in the study of equine gut motility. Equine Vet J, 23: 81–85.
17. Patil, C.S. & Kularni, S.K. (2000) Effect of physostigmine and cisapride on morphine –induced delayed gastric transit in mice. Ind J Pharmacol, 32, 321-323.
18. King, J.N., & Gerring, E.L. (1988) Actions of the novel gatrointestinal agent cisapride on equine bowel motility. J Vet Phamacol Ther. 11, 4, 314.-321.
19. Georgiadis, G.T., Markantonis-Kyroudis, S. & Triantafillidis, J.K. (2000) Prokinetic agents: current aspect with focus on cicapride. Annals of Gastroenterology,13,4, 269- 289.
20. Mc Hugh, S., Lico, S. & Diamant, N.E. (1992) Cisapride vs metoclopramide. An acute study in diabetic gastroparesis. Dig Dis. Sci, 37, 997-1001.
21. Lohmann, K.L., Roussel, J., Cohen, N.D., Boothe, M.D., Rakestraw, C.P. & Walker M.A. (2000) Comparison of nuclear scintigraphy and acetaminophen absorption as a means of studying gastric emptying in horses. Am J Vet Res. 61, 3, 310 - 315.
22. Nappert, G. & Lattimer, J.C.( 2001) Comparison of abomasal empting in neonatal calves with a nuclear scintigraphic procedure. Canadian J Vet Res. 65, 50-54.
23. Marshall, T.S., Constable, P.D. & Cronchik, S. (2005) Determination of abomasal emptying rate in suckling calvesby use of nuclear scintigraphy and asetominophen absorption. Am Vet Res. 66; 364-374.
24. Wittek, T., Tischer, K., Giesler, T., Fürll, M. & Constable, P.D. (2008) Effect of preoperative administration of erythromycin of flunixin meglumine on postoperative abomasal emptying rate in dairy cows undergoing surgical correction of left displacement of the abomasums. JAVMA, 232, 418-423.
25. Sen, I., Constable, P.D., & Marshall, T.S. (2006) Effect of suckling isotonic or hypertonicsolutions ofsodium bicarbonate or glucose on abomasal emptying rate in calves. Am J Vet Res. 67, 1377-1384.
26. Sen, I., Altunok, V., Ok, M., Coskun, A. & Constable, P.D. (2009) Efficacy of oral rehydration therapy solutions containing sodium bicarbonate or sodium acetate for treatment of naturally acquired diarrhea, moderate dehydration, and strong ion acidosis in calves. JAVMA, 234, 7, 926-934.
27. Bell, F.R. (1979) Digestive physiology and metabolism in ruminants. Prooceedings of the 5th international symposium on ruminant physiology, held at Clermont-Ferrand, on 3rd-7th September, Ed Y. Ruckebusch and P. Thivend, MTP pres limited.pp.81-100.