BCG ile İlgili Komplikasyonların Görülme Sıklığı, Risk Faktörleri ve Klinik Sonuçları

Öz

Amaç: Kasa invaze olmayan mesane kanseri (KİOMK) tedavisinde intravezikal BCG (Bacillus Calmette-Guérin) uygulaması immünmodülatör etkileri sayesinde başarılı sonuçlar sağlarken, nadir de olsa hasta hayatını tehlikeye atabilecek ciddi komplikasyonlara yol açabilmektedir. Bu çalışmada 2019-2024 yılları arasında üçüncü basamak bir sağlık kuruluşunda intravezikal BCG uygulanan hastalarda ortaya çıkan komplikasyonların sıklığı, türleri ve klinik seyirleri irdelenerek, komplikasyonların erken tanınmasına yararı olabilecek bulgular incelendi. Elde edilen verilerin, BCG instilasyonuna bağlı gelişen komplikasyonların etkin yönetimine ve hasta güvenliğinin artırılmasına katkı sağlaması amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Hastane bilgi yönetim sisteminden, intravezikal BCG uygulanan toplam 400 hasta komplikasyonları açısından incelendi. Eksik klinik/laboratuvar verisi olan ya da takipleri merkez dışında sürdülen 146 hasta çalışma dışı bırakıldı. İkiyüzellidört hasta, demografik özellikler, yandaş hastalıklar, sigara alışkanlıkları, sistemik İmmün-İnflamatuvar İndeks (Systemic Immune-Inflammation Index, SII), COVID-19 enfeksiyon durumları ve BCG instilasyonu ile ilişkili gelişen komplikasyonlar incelendi. Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 66,2±9,7 idi ve 225’i (%90) erkekti. Hastaların 15’inde (%6,0) BCG işlemi ile ilişkili komplikasyon gelişmişti. Hastaların 87’sinde (%34,8) primer hastalık relapsı görülmüştü. Genel mortalite %12,0 olarak saptanırken, KİOMK veya BCG ilişkili komplikasyonlara bağlı mortalite yalnızca bir hastada (%0,4) görülmüştür. 65 yaş altındaki hastalarda BCG işlemi ile ilişkili komplikasyon gelişme oranı 65 yaş ve üzeri olanlara göre anlamlı yüksek bulundu (%12,0 vs. %2,5; p=0,002). Herhangi bir komorbiditesi olmayanlarda (p=0,022), diyabeti olmayanlarda (p=0,005) BCG işlemi ile ilişkili komplikasyon gelişme riski istatistiksel olarak anlamlı yüksekti. Sonuç: Bu çalışma, intravesikal BCG tedavisiyle ilişkili komplikasyonların yönetimindeki zorlukları vurgulamakta ve olumsuz sonuçların önlenmesi için kapsamlı hasta takibinin önemine dikkat çekmektedir.

Anahtar Kelimeler

• Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
• Mesane Neoplazileri
• KİOMK
• Komplikasyonlar
• Sistemik İmmün-İnflamasyon İndeksi

Incidence, Risk Factors, and Clinical Outcomes of BCG-Related Complications

Öz

Aim: While intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy provides successful outcomes in the treatment of non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) due to its immunomodulatory effects, it can also lead to serious complications that may pose a life-threatening risk, albeit rarely. This study aimed to analyze the frequency, types, and clinical course of complications arising in patients who underwent intravesical BCG therapy in a tertiary healthcare center between 2019 and 2024. Additionally, findings that may contribute to the early recognition of these complications were examined. The obtained data are expected to aid in the effective management of BCG instillationrelated complications and enhance patient safety Material and Methods: A total of 400 patients who underwent intravesical BCG therapy were evaluated for complications using the hospital information management system. One hundred forty-six patients were excluded due to missing clinical/laboratory data or follow-ups conducted outside the center. The remaining 254 patients were assessed for demographic characteristics, comorbidities, smoking habits, Systemic Immune-Inflammation Index (SII), COVID-19 infection status, and complications related to BCG instillation. Results: The mean age of the patients was 66.2±9.7 years, and 225 (90%) were male. BCG-related complications were observed in 15 patients (6.0%). Primary disease relapse occurred in 87 patients (34.8%), and 30 patients (12.0%) died. The incidence of BCG-related complications was significantly higher in patients under 65 years of age compared to those aged 65 and older (12.0% vs. 2.5%; p=0.002). Patients without any comorbidities (p=0.022) and those without diabetes (p=0.005) had a statistically significant higher risk of developing BCG-related complications. Conclusion: This study highlights the challenges in managing complications associated with intravesical BCG therapy and underscores the importance of comprehensive patient monitoring to prevent adverse outcomes

Anahtar Kelimeler

• Bacillus Calmette-Guérin
• Bladder Neoplasms
• Complications
• Systemic Immune-Inflammation Index

Kaynakça

1. 1. Decaestecker K, Oosterlinck W. Managing the adverse events of intravesical bacillus Calmette-Guérin therapy. Res Rep Urol. 2015;7:157-163. https://doi.org/10.2147/RRU.S63448
2. 2. Brausi M, Oddens J, Sylvester R, Bono A, Van De Beek C, Van Andel G, et al. Side effects of bacillus calmette-guérin (BCG) in the treatment of intermediate- and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the bladder: Results of the EORTC genito-urinary cancers group randomised phase 3 study comparing one-third dose with full dose and 1 year with 3 years of maintenance BCG. Eur Urol. 2014;65(1):69-76. https://doi.org/10.1016/j.eururo. 2013.07.021
3. 3. Suárez Vázquez TA, López López N, Salinas Carmona MC. MASTer cell: chief immune modulator and inductor of antimicrobial immune response. Front Immunol. 2024;15:1360296. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1360296
4. 4. Liu W, Zhang Y, Wang M, Wang M, Yang Q. High systemic immune-inflammation index predicts poor prognosis and response to intravesical BCG treatment in patients with urothelial carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2023;13:1229349. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1229349
5. 5. Gontero P, Birtle A, Capoun O, Compérat E, Dominguez-Escrig JL, Liedberg F, et al. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ)—A Summary of the 2024 Guidelines Update. Eur Urol. 2024;86(6):531-549. https://doi.org/10.1016/j. eururo.2024.07.027
6. 6. Oladiran O, Nwosu I, Oladunjoye A, Oladunjoye O. Disseminated BCG sepsis following intravesical therapy for bladder carcinoma: A case report and review of literature. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2020;10(2):168-170. https://doi.org /10.1080/20009666.2020.1742475
7. 7. Fajgenbaum DC, June CH. Cytokine storm. N Engl J Med. 2020;383(23):2255-2273. https://doi.org/10.1056/NEJMra2026131
8. 8. Berbudi A, Rahmadika N, Tjahjadi AI, Ruslami R. Type 2 diabetes and its impact on the immune system. Curr Diabetes Rev. 2019;16(5):442-449. https://doi.org/10.2174/1573399815 666191024085838

9. 9. Danila AI, Cioca F, Gadde ST, Daruvuri SP, Timar R, Hogea E. Prognostic utility of dNLR, ALRI, APRI, and SII in COVID- 19 patients with diabetes: A cross-sectional study. Diagnostics. 2024;14(15):1685. https://doi.org/10.3390/diagnostics14151685
10. 10. Katayama S, Mori K, Pradere B, Laukhtina E, Schuettfort VM, Quhal F, et al. Prognostic value of the systemic immune-inflammation index in non-muscle invasive bladder cancer. World J Urol. 2021;39(12):4355-4361. https://doi.org/10.1007/s00345- 021-03740-3
11. 11. Garcia-Rodriguez KM, Goenka A, Thomson DD, Bahri R, Tontini C, Salcman B, et al. Bacillus Calmette-Guérin-induced human mast cell activation relies on IL-33 priming. Int J Mol Sci. 2022;23(14):7549. https://doi.org/10.3390/ijms23147549