Do We Recognize Hereditary Angioedema? Time to Diagnosis in Patients Fol-lowed in Diyarbakır

Öz

Hereditary angioedema (HAE) is a rare but potentially life-threatening disorder caused by C1 inhibitor defici-ency or dysfunction and characterized by recurrent angioedema attacks. Because its clinical manifestations may mimic other conditions, delayed diagnosis and misdiagnosis are common. This study evaluated diagnostic delay, pre-diagnostic misdiagnoses, and surgical interventions in patients with HAE followed in Diyarbakır. In this retrospective study, medical records of patients with HAE followed at the Adult Allergy and Immunology Outpatient Clinic of Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital between 2016 and 2018 were reviewed. Fifteen patients with laboratory-confirmed type I C1-INH deficiency were included. Demographic and cli-nical data, including age at symptom onset, age at diagnosis, diagnostic delay, previous surgeries, misdiagnoses, and family history of HAE-related death, were recorded. Seven patients (46.7%) were female, and the median age was 29 years (range, 18–72). Mean age at symptom onset was 10.4 ± 4.4 years, mean age at diagnosis was 27.1 ± 16.1 years, and median diagnostic delay was 13 years (range, 1–61). The most common initial symptom was extremity edema (60.0%). Eight patients (53.3%) had been misdiagnosed, most commonly with allergic angioedema (40.0%). Two patients (13.3%) had been followed with familial Mediterranean fever, and four (26.7%) had undergone abdominal surgery before diagnosis. A family history of HAE-related death was present in 12 patients (80.0%). HAE diagnosis may be markedly delayed despite early symptom onset. Misdiagnosis and unnecessary surgery remain important problems. Early diagnosis, increased awareness, and family screening are essential to reduce morbidity.

Anahtar Kelimeler

• Hereditary angioedema
• Diagnostic delay
• Misdiagnosis
• Surgical intervention
• C1 inhibitor deficiency

Herediter Anjioödemi Tanıyor Muyuz? Diyarbakır’da Takip Edilen Hastalarımızda Tanı Alana Kadar Geçen Süre

Öz

Herediter anjioödem (HAÖ), C1 inhibitör eksikliği veya disfonksiyonuna bağlı, yineleyen anjioödem ataklarıyla seyreden nadir ancak potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. Klinik bulgularının farklı tanıları taklit etmesi nedeniyle tanıda gecikme ve yanlış tanılar sık görülmektedir. Bu çalışmada, Diyarbakır’da izlenen HAÖ hastalarında tanı gecikmesi, tanı öncesi yanlış tanılar ve cerrahi girişimler değerlendirildi. Bu retrospektif çalışmada, 2016–2018 yılları arasında Diyarbakır Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Alerji ve İmmünoloji Polikliniğinde takip edilen HAÖ tanılı hastaların dosyaları incelendi. Laboratuvar olarak doğrulanmış 15 Tip I C1-INH eksikliği olan hasta çalışmaya alındı. Yaş, cinsiyet, semptom başlangıç yaşı, tanı yaşı, tanı gecikmesi, tanı öncesi cerrahi öyküsü, yanlış tanılar ve ailede HAÖ’ye bağlı ölüm öyküsü kaydedildi. Hastaların 7’si kadın (%46,7) olup medyan yaş 29 yıl (18–72) idi. Semptom başlangıç yaşı ortalama 10,4±4,4 yıl, tanı yaşı 27,1±16,1 yıl ve tanıya kadar geçen süre 13 yıl (1–61) olarak bulundu. En sık başlangıç semptomu ekstremite ödemi (%60,0) idi. Hastaların 8’inde (%53,3) tanı öncesi yanlış tanı öyküsü vardı ve en sık yanlış tanı alerjik anjioödemdi (n=6, %40,0). İki hasta (%13,3) Ailesel Akdeniz Ateşi tanısıyla izlenmişti. Dört hastada (%26,7) tanı öncesi karın ağrısı nedeniyle batın cerrahisi öyküsü vardı. Ailede HAÖ’ye bağlı ölüm öyküsü 12 hastada (%80,0) mevcuttu. HAÖ’de semptomlar erken yaşta başlasa da tanı halen belirgin şekilde gecikebilmektedir. Yanlış tanılar ve gereksiz cerrahi girişimler önemli bir sorun olmaya devam etmektedir. Erken tanı, farkındalığın artırılması ve aile taraması, morbidite ve gereksiz girişimlerin azaltılmasında oldukça önemlidir.

Anahtar Kelimeler

• Herediter anjioödem
• Tanı gecikmesi
• Yanlış tanı
• Cerrahi girişim
• C1 inhibitör eksikliği

Destekleyen Kurum

herhangi bir kurumdan destek alınmamıştır.

Etik Beyan

Bu çalışma, Bursa Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Karar No: 2026/1/1-12, Tarih: 24.12. 2025).

Kaynakça

1. 1. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. Mar 19 2020;382(12):1136-1148.
2. 2. Germenis AE, Speletas M. Genetics of Hereditary Angioedema Revisited. Clin Rev Allergy Immunol. Oct 2016;51(2):170-82.
3. 3. Lopez-Lera A, Garrido S, Roche O, Lopez-Trascasa M. SERPING1 mutations in 59 families with hereditary angioedema. Mol Immunol. Oct 2011;49(1-2):18-27.
4. 4. Proper SP, Lavery WJ, Bernstein JA. Definition and classification of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. Nov 1 2020;41(Suppl 1):S03-S07.
5. 5. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. Jul 2022;77(7):1961-1990.
6. 6. Zanichelli A, Magerl M, Longhurst H, Fabien V, Maurer M. Hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency: delay in diagnosis in Europe. Allergy Asthma Clin Immunol. Aug 12 2013;9(1):29.
7. 7. Bork K, Staubach P, Eckardt AJ, Hardt J. Symptoms, course, and complications of abdominal attacks in hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. Am J Gastroenterol. Mar 2006;101(3):619-27.
8. 8. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. Oct 2016;117(4):394-398.

9. 9. Bork K, Hardt J, Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol. Sep 2012;130(3):692-7.
10. 10. Kesim B, Uyguner ZO, Gelincik A, et al. The Turkish Hereditary Angioedema Pilot Study (TURHAPS): the first Turkish series of hereditary angioedema. Int Arch Allergy Immunol. 2011;156(4):443-50.
11. 11. Aytekin G., Yıldız E., Çölkesen F, Akıllı N. B., Arslan Ş. Çalışkaner A. Z. . 5-Year Experience at a Single Center: Retrospective Analysis of 38 Patients with Hereditary Angioedema: A Descriptive Study Tek Merkez 5 Yıllık Deneyimimiz: 38 Herediter Anjiyoödem Hastasının Retrospektif Analizi: Tanımlayıcı Bir Araştırma. ORIGINAL RESEARCH. Turkiye Klinikleri J Med Sci 2021;41(3):258-65.
12. 12. Zanichelli A, Magerl M, Longhurst HJ, et al. Improvement in diagnostic delays over time in patients with hereditary angioedema: findings from the Icatibant Outcome Survey. Clin Transl Allergy. 2018;8:42.
13. 13. Roche O, Blanch A, Caballero T, Sastre N, Callejo D, Lopez-Trascasa M. Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency: patient registry and approach to the prevalence in Spain. Ann Allergy Asthma Immunol. Apr 2005;94(4):498-503.
14. 14. Jung JW, Suh DI, Park HJ, et al. Clinical Features of Hereditary Angioedema in Korean Patients: A Nationwide Multicenter Study. Int Arch Allergy
15. 15. Psarros F, Koutsostathis N, Farmaki E, Speletas MG, Germenis AE. Hereditary angioedema in Greece: the first results of the greek hereditary angioedema registry. Int Arch Allergy Immunol. 2014;164(4):326-32.
16. 16. Bygum A. Hereditary angio-oedema in Denmark: a nationwide survey. Br J Dermatol. Nov 2009;161(5):1153-8.
17. 17. Banerji A. The burden of illness in patients with hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol. Nov 2013;111(5):329-36.
18. 18. Cao Y, Liu S, Zhi Y. Recurrent and acute abdominal pain as the main clinical manifestation in patients with hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. Mar 1 2021;42(2):131-135.
19. 19. Gökmen N. M. GO, Koç Z. P., Büyüköztürk S., Sin A. Z.,, Gelincik A. GF, Ardeniz Ö., Kokuludağ A. How Familiar are Internists with a Potentially Deadly Orphan Disease?: Hereditary Angioedema. Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2015;35(2):67-72.
20. 20. Terzioglu K, Ediger D, Ozdemir E, TulumenOzturk R, Dogan FO, Sancar O. How physicians approach hereditary angioedema: a single center study. Asia Pac Allergy. Oct 2022;12(4):e40.
21. 21. Bork K, Brehler R, Witzke G, Boor S, Heineke W, Hardt J. Blindness, tetraspasticity, and other signs of irreversible brain damage in hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol. Apr 2017;118(4):520-521.