Makrolid Aşırı Duyarlılığı Şüphesi Olan Çocuklarda İlaç Provokasyon Testi: Tanının Doğrulanması ve Yeniden Kullanımda Tolerans

Öz

Çocuklarda makrolidlere bağlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarından sıklıkla şüphelenilmekle birlikte, ilaç provokasyon testi (İPT) ile doğrulanmış makrolid aşırı duyarlılığı nadirdir. Bu çalışmada, makrolid aşırı duyarlılığı şüphesiyle değerlendirilen çocuklarda İPT ile doğrulanmış aşırı duyarlılık sıklığının belirlenmesi ve negatif İPT sonrasında makrolidlerin yeniden kullanımının değerlendirilmesi amaçlandı. Retrospektif, tek merkezli bu kohort çalışmasında makrolid aşırı duyarlılığı şüphesi bulunan 82 çocuk incelendi. Uygun hastalara güncel EAACI/ENDA önerileri doğrultusunda İPT uygulandı; klinik özellikler, İPT sonuçları, eşlik eden beta-laktam aşırı duyarlılığı şüphesi ve izlemdeki makrolid kullanımları değerlendirildi. Hastaların 56’sına (%68,3) İPT uygulandı. İlk İPT bir hastada (%1,8) pozitifti; ilk testi negatif olan bir hasta ise yeniden kullanım sırasında reaksiyon geliştirdi ve tekrarlanan İPT ile doğrulandı; böylece nihai doğrulanmış aşırı duyarlılık oranı 2/56 (%3,6) oldu. İndeks reaksiyonların %59,8’i geç tipteydi ve en sık makülopapüler döküntü (%52,4) izlendi. Eşlik eden beta-laktam aşırı duyarlılığı şüphesi hastaların %90,2’sinde mevcuttu. Her iki antibiyotik grubu açısından değerlendirilen 32 hastanın 30’unda (%93,8) her iki İPT de negatifti ve hiçbir hastada hem makrolide hem de amoksisilin-klavulanata karşı aşırı duyarlılık doğrulanmadı. Negatif İPT sonrasında makrolid kullanan 29 hastanın 28’i (%96,6) tedaviyi reaksiyon gelişmeksizin tolere etti. Bulgularımız, makrolid aşırı duyarlılığı şüphesinin doğrulanmış aşırı duyarlılığa kıyasla belirgin ölçüde daha sık olduğunu göstermektedir. İPT, makrolid aşırı duyarlılığının dışlanmasına ve makrolidlerin güvenle yeniden kullanılmasına olanak sağlayarak gereksiz antibiyotik kısıtlamalarının azaltılmasına katkıda bulunabilir.

Anahtar Kelimeler

• Makrolidler
• İlaç Aşırı Duyarlılığı
• İlaç Provokasyon Testi
• İlaç Toleransı
• Çocuk

Destekleyen Kurum

Bu çalışma için herhangi bir finansal destek alınmamıştır.

Proje Numarası

Yok / Not applicable

Etik Beyan

Bu çalışma İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi Girişimsel Klinik Araştırmalar Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Karar No: 2026/0388; Tarih: 08.07.2026).

Teşekkür

Yazarlar, çalışmaya katılan hastalara ve ailelerine teşekkür eder. Ayrıca hastaların klinik değerlendirme ve izlemlerindeki destekleri için Çocuk Alerji ve İmmünoloji Kliniği hekim ve hemşirelerine teşekkür eder.

Drug Provocation Testing in Children With Suspected Macrolide Hypersensitivity: Confirmation and Subsequent Drug Tolerance

Öz

Macrolide hypersensitivity is frequently suspected in children, although hypersensitivity confirmed by drug provocation test (DPT) appears to be uncommon. This study aimed to determine the frequency of DPT-confirmed macrolide hypersensitivity in children with suspected reactions and to evaluate subsequent macrolide reuse after negative testing. In this retrospective, single-center cohort study, 82 children with suspected macrolide hypersensitivity were evaluated. Eligible patients underwent DPT according to current EAACI/ENDA recommendations; clinical characteristics, DPT results, concomitant suspected beta-lactam hypersensitivity, and subsequent macrolide use were analyzed. Fifty-six of 82 children (68.3%) underwent DPT. The initial DPT was positive in 1 child (1.8%); one additional child with an initially negative DPT reacted on re-exposure and was confirmed by repeat DPT, resulting in a final confirmation rate of 2/56 (3.6%). Most index reactions were non-immediate (59.8%), with maculopapular exanthem being the most common presentation (52.4%). Concomitant suspected beta-lactam hypersensitivity was present in 90.2% of patients. Among 32 children evaluated for both antibiotic groups, 30 (93.8%) had negative DPT results for both, and none had confirmed hypersensitivity to both a macrolide and amoxicillin-clavulanate. Among 29 children who reused a macrolide after a negative DPT, 28 (96.6%) tolerated treatment without recurrence. These findings demonstrate a substantial discrepancy between suspected and confirmed macrolide hypersensitivity in children. DPT can facilitate exclusion of macrolide hypersensitivity and safe subsequent macrolide use, potentially reducing unnecessary antibiotic restrictions.

Anahtar Kelimeler

• Macrolides
• Drug Hypersensitivity
• Drug Tolerance
• Child
• Drug Provocation Test

Destekleyen Kurum

This study received no financial support.

Proje Numarası

Yok / Not applicable

Etik Beyan

This study was approved by the Istanbul Medeniyet University Göztepe Training and Research Hospital Interventional Clinical Research Ethics Committee (Decision No: 2026/0388; Date: July 8, 2026).

Teşekkür

The authors thank the patients and their families for their participation in this study. They also acknowledge the physicians and nursing staff of the Pediatric Allergy and Immunology Clinic for their support in the clinical evaluation and follow-up of the patients.

Kaynakça

1. 1. Araujo L, Demoly P. Macrolides allergy. Curr Pharm Des. 2008;14(27):2840-62.
2. 2. Kuzucu FN, Genis C, Sengul Emeksiz Z, et al. Assessment of the safety of alternative antibiotics in children with confirmed beta-lactam antibiotic allergy. Int Arch Allergy Immunol. 2025;186(5):465-72.
3. 3. Caimmi S, Liotti L, Riscassi S, et al. Macrolide-induced hypersensitivity reactions in the pediatric population. Ital J Pediatr. 2026;52(1):89.
4. 4. Shaeer KM, Chahine EB, Varghese Gupta S, et al. Macrolide allergic reactions. Pharmacy (Basel). 2019;7(3):135.
5. 5. Ferrandiz-Pulido C, Garcia-Fernandez D, Dominguez-Sampedro P, et al. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a review of the experience with paediatric patients in a university hospital. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(10):1153-9.
6. 6. Cavkaytar O, Karaatmaca B, Yilmaz EA, et al. Testing for clarithromycin hypersensitivity: a diagnostic challenge in childhood. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(2):330-2.e1.
7. 7. Brockow K, Romano A. Skin tests in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions. Curr Pharm Des. 2008;14(27):2778-91.
8. 8. Barbaud A, Garvey LH, Torres MJ, et al. EAACI/ENDA position paper on drug provocation testing. Allergy. 2024;79(3):565-79.

9. 9. Romano A, Caubet JC. Antibiotic allergies in children and adults: from clinical symptoms to skin testing diagnosis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(1):3-12.
10. 10. Benahmed S, Scaramuzza C, Messaad D, et al. The accuracy of the diagnosis of suspected macrolide antibiotic hypersensitivity: results of a single-blinded trial. Allergy. 2004;59(10):1130-3.
11. 11. Gomes E, Brockow K, Kuyucu S, et al. Drug hypersensitivity in children: report from the Pediatric Task Force of the EAACI Drug Allergy Interest Group. Allergy. 2016;71(2):149-61.
12. 12. Brockow K, Ardern-Jones MR, Mockenhaupt M, et al. EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity. Allergy. 2019;74(1):14-27.
13. 13. Dribin TE, Muraro A, Camargo CA Jr, et al. Anaphylaxis definition, overview, and clinical support tool: 2024 consensus report - a GA2LEN project. J Allergy Clin Immunol. 2025;156(2):406-17.e6.
14. 14. Ring J, Messmer K. Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet. 1977;1(8009):466-9.
15. 15. Sillcox C, Gabrielli S, O'Keefe A, et al. Evaluating pediatric macrolide allergy using direct graded oral challenges. JAMA Pediatr. 2024;178(12):1362-4.
16. 16. Suleyman A, Yucel E, Tamay ZU, et al. Evaluation of suspected macrolide allergies in children. Turk Arch Pediatr. 2022;57(1):81-6.
17. 17. Karaatmaca B, Yaytokgil SB, Celik IK, et al. Macrolide allergy in children and the negative predictive value of drug provocation tests in mild index reactions. Astım Allerji İmmünoloji. 2021;19(2):92-9.
18. 18. Yildirim G, Karaca Sahin M, Caliskan N, et al. Evaluation of diagnosis, cross-reactivity, and risk factors in pediatric patients with macrolide allergy. Clin Transl Allergy. 2025;15(9):e70096.
19. 19. Broyles AD, Banerji A, Barmettler S, et al. Practical guidance for the evaluation and management of drug hypersensitivity: specific drugs. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(9 Suppl):S16-116.
20. 20. Unal D, Demir S, Gelincik A, et al. Diagnostic value of oral challenge testing in the diagnosis of macrolide hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(2):521-7.
21. 21. Kitsos N, Mavroudi A, Grivea I, et al. Once allergic, now not: do children use delabeled antibiotics? A 5-year follow-up study. Acta Paediatr. 2026;115(2):491-2.
22. 22. Coyne S, Byrne A, Gill A, et al. Direct single dose mass delabelling of antibiotic allergy in pediatrics. Pediatr Allergy Immunol. 2026;37(3):e70324.
23. 23. Accarino JJO, Chow TG, Ramsey A, et al. A guide to pediatric antibiotic allergy testing: a report from the US Drug Allergy Registry. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(5):1018-26.e1.
24. 24. Suleyman A, Yucel E, Sipahi Cimen S, et al. Clarithromycin hypersensitivity in children: is there a link with beta-lactam hypersensitivity? Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(8):1781-7.
25. 25. Pichler WJ, Bruggen MC. Viral infections and drug hypersensitivity. Allergy. 2023;78(1):60-70.
26. 26. Bauer KA, Brimhall AK, Chang TT. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms associated with azithromycin in acute Epstein-Barr virus infection. Pediatr Dermatol. 2011;28(6):741-3.
27. 27. Onodi-Nagy K, Bata-Csorgo Z, Varga E, et al. Antibiotic-induced cutaneous rash in infectious mononucleosis: overview of the literature. J Allergy Ther. 2015;6(5):222.