Role of NEAT1/miR-211-3p axis in the serum of breast cancer patients

Öz

Purpose: Long non-coding RNAs and microRNAs are considerable regulators of breast-cancer development, their clinicopathological relevance highly studying. We explored the association between NEAT1 and miR-211 expression levels and key clinicopathological features in a Turkish cohort of patients with breast cancer.
Materials and methods: Serum from treatment-naïve 59 breast cancer patients, and healthy 45 age-matched controls were analyzed. Total RNA was extracted, reverse-transcribed, and quantified by qRT-PCR and target gene analysis was performed. Studied clinicopathological variables included estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER2, Ki-67 index, p53 status, size of tumor, body mass index, lymph-node metastasis, and pathological stage.
Results: Substantial positive relation was discovered between Ki67 and P53 expression levels indicating that increased proliferative activity may be associated with higher P53 expression in tumor samples. This finding supports the possibility of a coordinated role of these markers in tumor progression, suggesting its association with proliferative characteristics. Although miR-211 did not exhibit significant clinicopathological correlations, its downregulation was more pronounced in patients who developed metastases. A strong concordance was observed between ER and PR status, and Ki-67 expression was significantly lower in ER- and PR-positive tumors. Additionally, the stage was positively associated with tumor size and nodal status.
Conclusions: NEAT1 over-expression accompanies higher proliferation and greater tumor burden in primary breast cancer, supporting its candidacy as a prognostic biomarker or therapeutic target. In the axis, miR-211 is thought to be downregulated by NEAT1 in breast carcinogenesis.

Anahtar Kelimeler

• NEAT1
• long non-coding RNA
• Breast Neoplasms
• miR-211
• microRNA

Destekleyen Kurum

Scientific Research Coordination Unit of Pamukkale University

Proje Numarası

2020SABE01

Etik Beyan

Permission was obtained from Pamukkale University Non-Interventional Clinical Research Ethics Committee for the study. (permission number: 60116787-020/10335 permission date: 05.02.2020)

Teşekkür

no

Meme kanser hastalarının serumunda NEAT1/miR-211-3p ekseninin rolü

Öz

Amaç: Uzun kodlamayan RNA’lar (lncRNA) ve mikro RNA’lar (miRNA), meme kanserinin gelişiminde önemli düzenleyici moleküller olup klinikopatolojik açıdan da bir hayli araştırılmaktadır. Bu çalışmada, Türk meme kanseri hastalarından oluşan bir kohortta NEAT1 ve miR-211 ekspresyon düzeyleri ile temel klinikopatolojik özellikler arasındaki ilişki incelenmiştir.
Gereç ve yöntem: Tedavi almamış 59 meme kanseri hastası ve yaş uyumlu 45 sağlıklı kontrolden elde edilen serum örneklerinden toplam RNA izole edildi, ters transkripsiyon yapılarak qRT-PCR ile ekspresyon düzeyleri belirlendi ve hedef gen analizi yapıldı. Değerlendirilen klinik patolojik değişkenler; östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), HER2, Ki-67 indeksi, p53 durumu, tümör boyutu, vücut kitle indeksi (BMI), lenf nodu metastazı ve patolojik evreydi. Kanser ve kontrol grupları arasındaki farklar uygun şekilde parametrik veya non-parametrik testlerle analiz edildi.
Bulgular: Ki67 ve P53 ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı pozitif bir korelasyon bulunmuş, bu da artan proliferatif aktivitenin tümör örneklerinde daha yüksek P53 ekspresyonu ile ilişkili olabileceğini göstermiştir. Bu bulgu, söz konusu belirteçlerin tümör progresyonunda koordine bir rol oynayabileceği olasılığını desteklemekte ve proliferatif özelliklerle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. miR-211 her ne kadar anlamlı klinikopatolojik korelasyonlar göstermemiş olsa da baskılanması metastaz gelişen hastalarda daha belirgin bulunmuştur. ER ve PR durumu arasında güçlü bir uyum saptanmış, ayrıca Ki-67 ekspresyonu ER- ve PR-pozitif tümörlerde anlamlı olarak daha düşük bulunmuştur. Ek olarak, evre ile tümör boyutu ve nodal durumu arasında pozitif bir ilişki belirlenmiştir.
Sonuç: NEAT1’in aşırı ekspresyonu, primer meme kanserinde artmış proliferasyon ve tümör yükü ile ilişkilidir ve meme karsinogenezindeki eksende miR-211'in NEAT1 tarafından aşağı düzenlendiği düşünülmektedir. Bu sonuçlar NEAT1’i ve miR-211’i prognostik bir biyobelirteç ya da potansiyel terapötik hedef adayı olarak desteklemektedir.

Anahtar Kelimeler

• NEAT1
• uzun kodlamayan RNA
• meme kanseri
• miR-211
• mikro-RNA

Destekleyen Kurum

Pamukkale Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri KOordinaötlüğü

Proje Numarası

2020SABE01

Etik Beyan

Pamukkale Üniversitesi girişimsel olmayan klinik araştırmlar etik kurulunun 05.02.2020 tarih ve 60116787-02/10335 numaralı izni alınmıştır

Teşekkür

yok

Kaynakça

1. Jiang WW, Wang YM, Wang XY, Zhang Q, Zhu SM, Zhang CL. Role and mechanism of matrine alone and combined with acitretin for HaCaT cells and psoriasis-like murine models. Chin Med J (Engl). 2019;132(17):2079-2088. doi:10.1097/CM9.0000000000000412
2. Baroni A, Buommino E, De Gregorio V, Ruocco E, Ruocco V, Wolf R. Structure and function of the epidermis related to barrier properties. Clin Dermatol. 2012;30(3):257-262. doi:10.1016/j.clindermatol.2011.08.007
3. Capon F. The genetic basis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2017;18(12):2526. doi:10.3390/IJMS18122526
4. Zhou Q, Yu Q, Gong Y. Construction of a lncRNAmiRNAmRNA network to determine the regulatory roles of lncRNAs in psoriasis. doi:10.3892/etm.2019.8035
5. Yang EJ, Beck KM, Liao W. Secukinumab in the treatment of psoriasis: patient selection and perspectives. Psoriasis (Auckl). 2018;8:75-82. doi:10.2147/PTT.S146004
6. Catia de Felice C, Marulli GC, Ardigò M, Berardesca E. Biological markers in the etiology of psoriasis: Targeted treatment options. 2007;1(1):11-18.
7. Jia HY, Zhang K, Lu WJ, Xu GW, Zhang JF, Tang ZL. LncRNA MEG3 influences the proliferation and apoptosis of psoriasis epidermal cells by targeting miR-21/caspase-8. BMC Mol Cell Biol. 2019;20(1):1-13. doi:10.1186/S12860-019-0229-9/TABLES/1
8. Zhou Y, Zhang X, Klibanski A. MEG3 noncoding RNA: a tumor suppressor. J Mol Endocrinol. 2012;48(3):R45-R53. doi:10.1530/JME-12-0008

9. Tang ZL, Zhang K, Lv SC, Xu GW, Zhang JF, Jia HY. LncRNA MEG3 suppresses PI3K/AKT/mTOR signalling pathway to enhance autophagy and inhibit inflammation in TNF-α-treated keratinocytes and psoriatic mice. Cytokine. 2021;148. doi:10.1016/j.cyto.2021.155657
10. Holland PWH, Booth HAF, Bruford EA. Classification and nomenclature of all human homeobox genes. BMC Biol. 2007;5(1):1-28. doi:10.1186/1741-7007-5-47/TABLES/1
11. Qiao M, Li R, Zhao X, Yan J, Sun Q. Up-regulated lncRNA-MSX2P1 promotes the growth of IL-22-stimulated keratinocytes by inhibiting miR-6731-5p and activating S100A7. Exp Cell Res. 2018;363(2):243-254. doi:10.1016/J.YEXCR.2018.01.014
12. Ghoreschi K, Balato A, Enerbäck C, Sabat R. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. The Lancet. 2021;397(10275):754-766. doi:10.1016/S0140-6736(21)00184-7
13. Atakan N. Secukinumab. Turkderm Turk Arch Dermatol Venereol 2025;56(1):52-54. doi:10.4274/turkderm.galenos.2022.37929
14. Costache DO, Feroiu O, Ghilencea A, et al. Skin Inflammation Modulation via TNF-α, IL-17, and IL-12 Family Inhibitors Therapy and Cancer Control in Patients with Psoriasis. Int J Mol Sci. 2022;23(9):5198. doi:10.3390/IJMS23095198
15. Chen Y, Hu Y, Zhou X, et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate psoriasis-like dermatitis by suppressing IL-17-producing γδ T cells. Cell Tissue Res. 2022;388(3):549-563. doi:10.1007/S00441-022-03616-X
16. Shi R, Ma R, Jiang X, et al. Implications of LncRNAs and CircRNAs in psoriasis: a review. RNA Biol. 2023;20(1):334-337. doi:10.1080/15476286.2023.2223486
17. Shi Y, Chen Z, Zhao Z, et al. IL-21 induces an imbalance of Th17/treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front Immunol. 2019;10:1865. doi:10.3389/FIMMU.2019.01865