Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi

İbrahim Mert Erbaş; Gönül Çatlı; Ahu Paketçi; Ahmet Anık; Korcan Demir; Ece Böber; Ayhan Abacı

doi:10.32941/pediatri.841408

Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi

Öz

GİRİŞ ve AMAÇ: Konjenital hiperinsülinemik hipoglisemi, pankreastan kontrolsüz insülin salınımı sonucu ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Bu çalışmada, kliniğimizde konjenital hiperinsülinemik hipoglisemi tanısı ile takip edilen hastaların klinik ve genetik özellikleri ile prognozlarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. YÖNTEM ve GEREÇLER: Çalışmaya, 2011–2020 yılları arasında kliniğimizde konjenital hiperinsülinemik hipoglisemi tanısı ile takip edilen olgular dahil edildi. Olguların dosya kayıtlarından, klinik, laboratuvar ve genetik özellikleri, görüntüleme sonuçları, tedavi süreçleri ve prognozları ile ilgili bilgiler elde edildi. BULGULAR: Çalışmaya dahil edilen 10 olgunun (altı kız, dört erkek) ortanca tanı yaşı 25 (3-183) gündü. En sık başvuru nedeni konvülziyon (altı olgu) iken, olguların üçü semptomatik hale gelmeden rutin tarama sırasında saptanan hipoglisemi nedeniyle tanı aldı. Yedi hastaya genetik analiz yapıldı. Analiz yapılan genler (ABCC8, KCNJ11, GLUD1, HNF4A) arasında dört hastada ABCC8 geninde varyant saptandı (iki hasta heterozigot, bir hasta homozigot, bir hasta ise bileşik heterozigot). Yedi hastada diazoksite yanıt alınırken, diazoksit tedavisine yanıt alınamayan üç hastanın tedavisi oktreotid olarak değiştirildi. Bu hastalardan birisinde ABCC8 geninde heterozigot, bir diğerinde ise homozigot varyant saptandı. Altı hasta izlemde (ortanca süre 1,5 yıl) spontan remisyona girdi ve bu olgular geçici konjenital hiperinsülinemik hipoglisemi olarak kabul edildi. ABCC8 geninde varyant saptanan dört hastanın üçü geçici hastalık tanısı aldı. TARTIŞMA ve SONUÇ: Çalışmamızda konjenital hiperinsülinemik hipoglisemi tanısı ile izlenen olguların büyük çoğunluğu yenidoğan döneminde hipoglisemik konvülziyon ile tanı almıştı ve diazoksite yanıtlıydı. En sık varyasyon, daha önceki yayınlar ile benzer şekilde ABCC8 geninde saptandı.

Anahtar Kelimeler

Kaynakça

1. Banerjee I, Salomon-Estebanez M, Shah P, Nicholson J, Cosgrove KE, Dunne MJ. Therapies and outcomes of congenital hyperinsulinism-induced hypoglycaemia. Diabet Med 2019; 36(1):9-21.
2. Arnoux JB, Verkarre V, Saint-Martin C, et al. Congenital hyperinsulinism: current trends in diagnosis and therapy. Orphanet J Rare Dis 2011; 6:63.
3. Dillon PA. Congenital hyperinsulinism. Curr Opin Pediatr 2013; 25:357-61.
4. Banerjee I, Skae M, Flanagan SE, et al. The contribution of rapid KATP channel gene mutation analysis to the clinical management of children with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol 2011; 164(5):733-40.
5. Meissner T, Wendel U, Burgard P, Schaetzle S, Mayatepek E. Long-term follow-up of 114 patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol 2003; 149:43-51.
6. Ağladıoğlu SY, Savaş Erdeve S, Cetinkaya S, et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia: experience in a series of 17 cases. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2013; 5(3):150- 5.
7. Kapoor RR, Flanagan SE, James C, Shield J, Ellard S, Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Arch Dis Child 2009; 94:450-7.
8. Galcheva S, Demirbilek H, Al-Khawaga S, Hussain K. The Genetic and Molecular Mechanisms of Congenital Hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10:111.

9. Shah P, Rahman SA, Demirbilek H, Güemes M, Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia in children and adults. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5:729-42.
10. Yorifuji T, Horikawa R, Hasegawa T, et al. Clinical practice guidelines for congenital hyperinsulinism. Clin Pediatr Endocrinol 2017; 26(3):127-52.
11. Neyzi O, Bundak R, Gökçay G, et al. Reference values for weight, height, head circumference, and body mass index in Turkish children. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2015; 7(4):280-93.
12. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards based on length/height, weight and age. Acta Paediatr Suppl 2006; 450:76-85.
13. Demir K, Konakçı E, Özkaya G, et al. New Features for Child Metrics: Further Growth References and Blood Pressure Calculations. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2020; 12(2):125-9.
14. Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2017; 9(Suppl 2):69-87.
15. Kapoor RR, Flanagan SE, Arya VB, Shield JP, Ellard S, Hussain K. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol 2013; 168(4):557-64.
16. Yorifuji T, Kawakita R, Hosokawa Y, et al. Efficacy and safety of long-term, continuous subcutaneous octreotide infusion for patients with different subtypes of KATP-channel hyperinsulinism. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6):891-7.
17. Arya VB, Senniappan S, Demirbilek H, et al. Pancreatic endocrine and exocrine function in children following near-total pancreatectomy for diffuse congenital hyperinsulinism. PLoS One 2014; 9:98054.
18. Darendeliler F, Fournet JC, Baş F, et al. ABCC8 (SUR1) and KCNJ11 (KIR6.2) mutations in persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy and evaluation of different therapeutic measures. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 15(7):993-1000.
19. Park SE, Flanagan SE, Hussain K, Ellard S, Shin CH, Yang SW. Characterization of ABCC8 and KCNJ11 gene mutations and phenotypes in Korean patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol 2011; 164(6):919-26.
20. Rozenkova K, Malikova J, Nessa A, et al. High Incidence of Heterozygous ABCC8 and HNF1A Mutations in Czech Patients With Congenital Hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100(12):1540-9.
21. Gong C, Huang S, Su C, et al. Congenital hyperinsulinism in Chinese patients: 5-yr treatment outcome of 95 clinical cases with genetic analysis of 55 cases. Pediatr Diabetes 2016; 17(3):227-34.
22. Männistö JME, Maria M, Raivo J, et al. Clinical and Genetic Characterization of 153 Patients with Persistent or Transient Congenital Hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105(4):1686-94.
23. Kapoor RR, Flanagan SE, James CT, et al. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia and diabetes mellitus due to dominant ABCC8/KCNJ11 mutations. Diabetologia 2011; 54(10):2575-83.
24. Yorifuji T, Kawakita R, Nagai S, et al. Molecular and clinical analysis of Japanese patients with persistent congenital hyperinsulinism: predominance of paternally inherited monoallelic mutations in the KATP channel genes. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:141-5.
25. Pinney SE, MacMullen C, Becker S, et al. Clinical characteristics and biochemical mechanisms of congenital hyperinsulinism associated with dominant KATP channel mutations. J Clin Invest 2008; 118(8):2877-86.
26. Macmullen CM, Zhou Q, Snider KE, et al. Diazoxide-unresponsive congenital hyperinsulinism in children with dominant mutations of the β-cell sulfonylurea receptor SUR1. Diabetes 2011; 60:1797-1804.
27. Sogno Valin P, Proverbio MC, Diceglie C, et al. Genetic analysis of Italian patients with congenital hyperinsulinism of infancy. Horm Res Paediatr 2013; 79:236-42.
28. Güven A, Cebeci AN, Ellard S, Flanagan SE. Clinical and Genetic Characteristics, Management and Long-Term Follow-Up of Turkish Patients with Congenital Hyperinsulinism. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2016; 8:197-204.
29. Şıklar Z, Berberoğlu M. Current Status of Childhood Hyperinsulinemic Hypoglycemia in Turkey. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2016; 8(4):375-80.
30. Bellanne-Chantelot C, Saint-Martin C, Ribeiro MJ, et al. ABCC8 and KCNJ11 molecular spectrum of 109 patients with diazoxide-unresponsive congenital hyperinsulinism. J Med Genet 2010; 47(11):752-9.
31. Fournet JC, Mayaud C, de Lonlay P, et al. Unbalanced expression of 11p15 imprinted genes in focal forms of congenital hyperinsulinism: association with a reduction to homozygosity of a mutation in ABCC8 or KCNJ11. Am J Pathol 2001; 158(6):2177-84.
32. Marquard J, Palladino AA, Stanley CA, Mayatepek E, Meissner T. Rare forms of congenital hyperinsulinism. Semin Pediatr Surg 2011; 20:38-44.
33. Rahier J, Guiot Y, Sempoux C. Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy: a heterogeneous syndrome unrelated to nesidioblastosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 82(2):F108-12.
34. Verkarre V, Fournet JC, de Lonlay P, et al. Paternal mutation of the sulfonylurea receptor (SUR1) gene and maternal loss of 11p15 imprinted genes lead to persistent hyperinsulinism in focal adenomatous hyperplasia. J Clin Invest 1998; 102(7):1286-91.
35. Fernandez-Marmiesse A, Salas A, Vega A, Fernandez-Lorenzo JR, Barreiro J, Carracedo A. Mutation spectra of ABCC8 gene in Spanish patients with Hyperinsulinism of Infancy (HI). Hum Mutat 2006;27:214.
36. Ni J, Ge J, Zhang M, et al. Genotype and phenotype analysis of a cohort of patients with congenital hyperinsulinism based on DOPA-PET CT scanning. Eur J Pediatr 2019; 178(8):1161-9.
37. Laje P, States LJ, Zhuang H, et al. Accuracy of PET/CT Scan in the diagnosis of the focal form of congenital hyperinsulinism. J Pediatr Surg 2013;48:388-93.
38. Yorifuji T. Congenital hyperinsulinism: current status and future perspectives. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2014; 19(2):57-68.
39. Rasmussen AG, Melikian M, Globa E, et al. The difficult management of persistent, non-focal congenital hyperinsulinism: A retrospective review from a single, tertiary center. Pediatr Diabetes 2020; 21(3):441-55.
40. Demirbilek H, Arya VB, Ozbek MN, et al. Clinical characteristics and phenotype-genotype analysis in Turkish patients with congenital hyperinsulinism; predominance of recessive KATP channel mutations. Eur J Endocrinol 2014; 170(6):885-92.
41. Fékété CN, de Lonlay P, Jaubert F, Rahier J, Brunelle F, Saudubray JM. The surgical management of congenital hyperinsulinemic hypoglycemia in infancy. J Pediatr Surg 2004; 39(3):267-9.
42. Rozenkova K, Guemes M, Shah P, Hussain K. The Diagnosis and Management of Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2015; 7:86-97.
43. Pierro A, Nah SA. Surgical management of congenital hyperinsulinism of infancy. Semin Pediatr Surg 2011; 20:50-3.
44. Snider KE, Becker S, Boyajian L, et al. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98(2):355-63.
45. De Lonlay P, Fournet JC, Touati G, et al. Heterogeneity of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. A series of 175 cases. Eur J Pediatr 2002, 161:37-48.
46. Avatapalle HB, Banerjee I, Shah S, et al. Abnormal Neurodevelopmental Outcomes are Common in Children with Transient Congenital Hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne) 2013; 4:60.
47. Shah JH, Maguire DJ, Brown D, Cotterill A. The role of ATP sensitive channels in insulin secretion and the implications in persistent hyperinsulinemic hypoglycaemia of infancy (PHHI). Adv Exp Med Biol 2007;599:133-8.
48. Anık A, Türkmen MK, Akcan AB, Ünüvar T, Öztürk S, Anık A. Experience with Real-Time Continuous Glucose Monitoring in Newborns with Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia. Z Geburtshilfe Neonatol 2020 Aug 3. DOI: 10.1055/a-1209-3861.
49. Menni F, de Lonlay P, Sevin C, et al. Neurologic outcomes of 90 neonates and infants with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia. Pediatrics 2001; 107(3):476-9.
50. Levy-Shraga Y, Pinhas-Hamiel O, Kraus-Houminer E, et al. Cognitive and developmental outcome of conservatively treated children with congenital hyperinsulinism. J Pediatr Endocrinol Metab 2013; 26(3-4):301-8.

Ayrıntılar

Birincil Dil

Türkçe

Konular

İç Hastalıkları

Bölüm

Araştırma Makalesi

Yazarlar

İbrahim Mert Erbaş Bu kişi benim
0000-0001-9368-8868
Türkiye

Gönül Çatlı Bu kişi benim
0000-0002-0488-6377
Türkiye

Ahu Paketçi
0000-0001-8048-8066
Türkiye

Ahmet Anık
0000-0002-7729-7872
Türkiye

Korcan Demir
0000-0002-8334-2422
Türkiye

Ece Böber
0000-0001-8828-0892
Türkiye

Ayhan Abacı Bu kişi benim
0000-0002-1812-0321
Türkiye

Yayımlanma Tarihi

18 Aralık 2020

Gönderilme Tarihi

17 Ağustos 2020

Kabul Tarihi

15 Ekim 2020

Yayımlandığı Sayı

Yıl 2020 Cilt: 18 Sayı: 3

DOI

https://doi.org/10.32941/pediatri.841408

IZ

https://izlik.org/JA36FE29NF

Kaynak Göster

RIS / Bibtex

APA

Erbaş, İ. M., Çatlı, G., Paketçi, A., Anık, A., Demir, K., Böber, E., & Abacı, A. (t.y.). Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi. Güncel Pediatri, 18(3), 317-335. https://doi.org/10.32941/pediatri.841408

AMA

1.Erbaş İM, Çatlı G, Paketçi A, vd. Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi. Güncel Pediatri. 18(3):317-335. doi:10.32941/pediatri.841408

Chicago

Erbaş, İbrahim Mert, Gönül Çatlı, Ahu Paketçi, vd. t.y. “Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi”. Güncel Pediatri 18 (3): 317-35. https://doi.org/10.32941/pediatri.841408.

EndNote

Erbaş İM, Çatlı G, Paketçi A, Anık A, Demir K, Böber E, Abacı A Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi. Güncel Pediatri 18 3 317–335.

IEEE

[1]İ. M. Erbaş vd., “Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi”, Güncel Pediatri, c. 18, sy 3, ss. 317–335, doi: 10.32941/pediatri.841408.

ISNAD

Erbaş, İbrahim Mert - Çatlı, Gönül - Paketçi, Ahu - Anık, Ahmet - Demir, Korcan - Böber, Ece - Abacı, Ayhan. “Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi”. Güncel Pediatri 18/3 (t.y.): 317-335. https://doi.org/10.32941/pediatri.841408.

JAMA

1.Erbaş İM, Çatlı G, Paketçi A, Anık A, Demir K, Böber E, Abacı A. Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi. Güncel Pediatri.;18:317–335.

MLA

Erbaş, İbrahim Mert, vd. “Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi”. Güncel Pediatri, c. 18, sy 3, ss. 317-35, doi:10.32941/pediatri.841408.

Vancouver

1.İbrahim Mert Erbaş, Gönül Çatlı, Ahu Paketçi, Ahmet Anık, Korcan Demir, Ece Böber, Ayhan Abacı. Konjenital Hiperinsülinemik Hipoglisemi Tanılı Hastalarda Klinik ve Genetik Özellikler ile Tedavi Sonuçları: Tek Merkez Deneyimi. Güncel Pediatri. 18(3):317-35. doi:10.32941/pediatri.841408