Effect of visfatin and IL-6 on nonalcholic fatty liver disease in mouse

Öz

It could be concluded that high fructose diet caused serious damage and lipogenesis accompanied by visfatin and IL-6 increase in mice. Our study may be helpful to further studies related with liver lipogenesis and adipokines

Anahtar Kelimeler

• Fructose, IL-6, immunohistochemistry, Nonalcoholic fatty liver disease, visfatin

Alkolik olmayan fare karaciğer yağlanmasında visfatin ve interlökin-6´nın etkisinin incelenmesi

Öz

Alkole bağlı olmayan karaciğer hastalığı, son yıllarda en sık görülen karaciğer hastalığı olması nedeniyle büyük önem kazanmıştır. Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı başlığı altında basit bir karaciğer yağlanmasından, steatohepatit, fibrozis ve sonunda siroza kadar ilerleyebilen geniş bir hastalık grubu incelenmektedir. Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı ve onun cok daha ciddi formu olan alkole bağlı olmayan steatohepatitin şişmanlık ve insülin direnciyle olan yakın ilişkisi, hastalığın mekanizması ve tedavisini açıklamaya yönelik en önemli araştırma unsursu olmuştur. Şişmanlıkla beraber vücut kitlesindeki artışa paralel olarak yağ dokusundan salınan adipokinler de artar. Yapılan çalışmalarda; karaciğer yağlanmasında adipokinlerin çoğunda yağlanmayla birlikte artış gözlenmiş fakat IL-6 ve visfatinin artıp azaldığı konusunda bir sonuca varılamamıştır. Biz bu çalışmada fruktozla oluşturduğumuz karaciğer yağlanmasında visfatin ve IL-6´ nın etkilerini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda 29 adet Swiss cinsi erkek fare kullanıldı. Fareler kontol (8 fare) ve deney grubu (21 fare) olacak şekilde iki gruba ayrıldı. Deney grubu deney süresince fruktoz ile beslendi ve 4., 5., 6. haftaların sonunda 7´şer hayvan sakrifiye edilerek dokuları alındı. Elde edilen histokimyasal bulgular sonunda kontrol ile deney grubu arasında yağlanma bakımından istatiksel olarak anlamlı fark bulundu. Yapılan immünohistokimyasal çalışmalar neticesinde kontrol grubuyla deney grubu arasında visfatin ve IL-6 adipokinlerinin boyanması bakımından farklılıklar gözlemlendi. Deney grubunda, kontrol grubuna kıyasla boyanmanın artığı, dolayısıyla yağlanmayla beraber adipokinlerin de artığı sonucu ortaya çıktı. Elde edilen biyokimyasal bulgular sonucunda kontrol ile deney grupları arasında ALP, AST, T.Kol. ve glukoz bakımından anlamlı fark bulundu. Sonuç olarak fruktoz ile beslenme sonucunda karaciğerde ciddi bir yağlanma ve hasar oluştuğu; visfatin ile IL-6 adipokinlerinin yağlanma ile paralel artış gösterdiği yargısına varıldı. Çalışmamızın, ileride yapılabilinecek karaciğer yağlanması çalışmalarında adipokin etkilerinin incelenmesi bakımından yön gösterebileceğine inanmaktayız

Anahtar Kelimeler

• Alkole bağlı olmayan karaciğer yağlanması, fare, fruktoz, interlökin-6, immünohistokimya

Kaynakça

1. Aimin Xu, Yu Wang, Hussila Keshaw, Lance Yi Xu, Kare S.L. Lam and Garth J.S. Cooper. The fat-derived hormone adiponectin alleviates alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases in mice. The Journal of Clinical Investigation. 2003; 91-101.
2. Demir K. Nonalkolik Yağlı Karaciğer Hastalığı: Etyoloji ve patogenez. Çapa Gastroenteroloji Günleri 2004. Ed:Besısık F..İstanbul Medikal Yayıncılık. 2004; 90-94.
3. Jarrar M., Baranova A., Collantes R., Ranard B., Stepanova M., Bennett C., Fang Y., Elarıny H., Goodman Z., Chandhoke V., Younossı Z. M., Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease, Aliment Pharmacol Ther. 2007; 27, 412–421.
4. Masaki T, Chiba S, Tatsukawa H, et al. Adiponectin protects LPS-induced liver injury through modulation of TNF-alpha in KK-Ay obese mice. Hepatology. 2004; 40:177- 184.
5. Xiong MA, Zhiping LI: Sisheaansegshai Branch Pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Chinese Journal of Digestive Diseases. 2006; 7; 7–11.
6. Sonsuz A, Yazıcı H, Hamuryudan V, Sonsuz A: Karaciğer Yağlanması.s Cerrahpaşa İç Hastalıkları, İstanbul Medikal yayıncılık. 2005; 920-927.
7. Otero M., Lago R., Gomez R., Lago F., Dieguez C., Gomez J., Reino J., Gualillo O., Changes in plasma levels of fat- derived hormones adiponectin, leptin, resistin and visfatin in patients with rheumatoid arthritis, Ann. Rheum. Dis. 2006; 65, 1198–1201.
8. Mehta K, Van Thiel DH, Shah N, Mobarhan S: Nonalcoholic fatty liver disease: pathogenesis and the role of antioxidants. Nutr Rev. 2002; 60: 289-293.

9. Kralisch S., Klein , Lossner U., Bluher M., Paschke R., Stumvoll M., Fasshauer M. Interleukin-6 is a negative regulator of visfatin gene expression in 3T3-L1 adipocytes, Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 289: 586-590.
10. Bays H.E, Gonzalez-Campoy JM, Bray GA, et al. Pathogenic potential of adipose tissue and metabolic consequences of adipocyte hypertrophy and increased visceral adiposity. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008; 6: 343-368.