Ailevi Akdeniz Ateşli Hastalarda Gen Mutasyonu ile Klinik Bulgular Arasındaki İlişkilerin Değerlendirilmesi

Öz

Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) tekrarlayan ateş ve peritonit ile karakterize bir hastalıktır. Hastalardaki klinik bulguların başlangıç yaşı ve hastalığın şiddeti mutasyon çeşidine göre farklılık gösterebilmektedir. Bu çalışmada MEFV genindeki mutasyonlar ile klinik bulguların ilişkisi araştırıldı. Hastalığın genotip/fenotip bağlantısı değerlendirildi.Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya AAA tanılı 110 olgu alındı. İlk atak yaşı ve tanı yaşları belirlendi. Atak sırasındaki yakınmaları sorgulandı. MEFV gen mutasyonları belirlendi. Klinik yakınmalar ile mutasyon grupları ve mutasyonun tipi (homozigot/heterozigot/birleşik heterozigot) arasındaki ilişki araştırıldı.Bulgular: Hastalarda en sık M694V (%43.6), V726A (%13.6), E148Q (%10.9) mutasyonları saptandı. M694V/M680I heterozigot mutasyonu saptanan hastalarda göğüs ağrısı istatistiksel olarak anlamlı daha sıktı (p<0.001). Homozigot mutasyon ile artrit ve büyüme geriliği arasında anlamlı bir ilişki olduğu görüldü (p=0.049). Yakınmaların başlama yaşı (6.94±4.15 yıl) ile tanı yaşları (8.69±4.20 yıl) arasında anlamlı bir fark bulundu (p<0.0001). Tanı yaşındaki gecikme, mutasyonların homozigot/heterozigot olması veya çeşidi ile ilişkili değildi (p>0.05).Sonuç: AAA atağı sırasında görülen artrit, büyüme geriliği ve göğüs ağrısının mutasyon çeşidi ile ilişkili olduğu; başlangıç yaşının mutasyon çeşidi ile bir bağlantısı olmadığı düşünüldü.

Anahtar Kelimeler

• Ailevi akdeniz ateşi, Çocukluk çağı, Gen mutasyonu, Klinik bulgular

Evaluation of the Relationship Between Mutation Type and Clinical Symptoms in Patients with Familial Mediterranean Fever

Öz

Objective: Familial Mediterranean Fever (FMF) is a disease characterized by recurrent fever and peritonitis. The onset of clinical symptoms and severity of disease in patients with FMF may be different according to the type of mutation. MEFV gene mutations and clinical symptoms were investigated in this study. The relationship between the genotype and phenotype of the disease was evaluated. Material and Methods: 110 patients diagnosed with FMF were included in this study. The first episode age and age at diagnosis were identified. The complaints during an attack were recorded. MEFV gene mutations were determined. The relationship between the type of mutation and mutations groups (homozygous/heterozygous/compound heterozygous) with clinical symptoms were investigated. results: The most common mutations were M694V (43.6%), followed by V726A (13.6%) and E148Q (10.9%). Chest pain was the most common clinical finding in patients with the M694V/M680I heterozygous mutation (p<0.01). There was a significant relationship between homozygous mutations and arthritis and growth retardation (p=0.049). There was also a significant difference between age of onset of symptoms and time of diagnosis (6.94±4.15 / 8.69±4.20 years, p<0.0001). Delay in diagnosis of FMF was not associated with mutation type and whether the mutation was homozygous or heterozygous (p>0.05). conclusion: We think that arthritis, growth retardation, and chest pain were associated with the type of mutation during attacks but the age of onset of symptoms was not associated with the type of mutation

Anahtar Kelimeler

• Familial mediterranean fever, Childhood, Gene mutation, Clinical manifestations

Kaynakça

1. Ergüven M, Üçel R, Cebeci An, Pelit M. Ailevi Akdeniz ateşinin demografik, klinik ve genetik özellikleri ile tedaviye yanıtı: 120 vakalık tek merkez deneyimi. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2006;49:283-90.
2. Bakkaloglu A. Familial Mediterranean fever. Pediatr nephrol 2003;18:853-9.
3. Yalçinkaya F, Cakar n, Misirlioğlu M, Tümer n, Akar n, Tekin M,et al. Genotype-phenotype correlation in a large group of Turkish patients with familial Mediterranean fever: evidence formutation- independent amyloidosis. Rheumatol 2000;39:67-72.
4. Sayarlioglu M, Cefle A, Inanc M, Kamali S, Dalkilic E, Gul A, et al. Characteristics of patients with adult-onset familial Mediterranean fever in Turkey: Analysis of 401 cases. Int J Clin Pract 2005;59: 202–5.
5. Samli H, Dogru O, Bukulmez A, Yuksel E, Ovali F, Solak M. Relationship of Tel Hashomer criteria and Mediterranean fever gene mutations in a cohort of Turkish familial Mediterranean fever patients. Saudi Med J 2006; 27:1822-6.
6. Ertekin V, Selimoglu MA, Pirim I. Familial Mediterranean fever in a childhood population in Eastern Turkey. Pediatr Int 2005;47:640-4.
7. Ozalkaya E, Mir S, Sozeri B, Berdeli A, Mutlubas F, Cura A. Familial Mediterranean fever gene mutation frequencies and genotype- phenotype correlations in the Aegean Region of Turkey. Rheumatol Int 2011;31:779-84.
8. Mattit H, Joma M, Al-Cheikh S, El-Khateeb M, Medlej-Hashim M, Salem n, et al. Familial Mediterranean fever in the Syrian population: Gene mutation frequencies, carrierrates and phenotype-genotype correlation. Eur J Med Genet 2006;49:481-6.

9. Touitou I. The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations. Eur J Hum Genet 2001;9:473-83.
10. Demirkaya E, Tunca Y, Gok F, Ozen S, Gul D. A very frequent mutation and remarkable association of R761 with M694V mutations in Turkish familial Mediterranean fever patients. Clin Rheumatol 2008;27:729-32.
11. lidar M, livneh A. Familial Mediterranean fever: Clinical, molecular and management advancements. neth J Med 2007;65:318-24.
12. Sema Yılmaz. Ailesel Akdeniz Ateşi’nde böbrek tutulumu. ist Tıp Fak Derg 2009; 72: 71-4.
13. Mediterranean Fever reveals a high frequency of cutaneomucou features. Rheumatol 2000;39:1275-9.
14. Ozturk C, Halıcıoglu O, Coker I, Gulez n, Sutçuoglu S, Karaca n,et al. Association of clinical and genetic alfeatures in FMF with focus on MEFV strip assay sensitivity in 452 children from western Anatolia, Turkey. Clin Rheumatol 2012;31;493-501.