Yıl 2020, Cilt 2 , Sayı 2, Sayfalar 90 - 96 2020-07-10

The Effects of H2S on The Analgesic Activity of Dipyrone in Rats
Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması

Kevser EROL [1] , Çiğdem ÇENGELLİ ÜNEL [2] , Mahsum AYAZ [3] , Enes YEŞİLTUNA [4] , Ezgi DEMİR [5] , Hamza DALÇINAR [6] , Bengihan ÖZCAN [7]


Dipyrone is an analgesic, antipyretic and antiinflammatory drug that has been used for treating postopertive, colic, cancer pain, and migraine. It has some adverse effects such as of bone morrow suppression, sodium and water retention, and gastroenteropathy. Hydrogen sulfide (H2S) is a active-radical gas. The precursors of H2S were reported to overcome some drug side-effects. H2S was also shown to have activity against several pain-related situations. Study aimed to evaluate the contribution of H2S on central and peripheral antinociceptive activity of dipyrone. Male six weeks old Sprague Dawley rats were divided into five groups (n=6): Control (Saline, ip); dipyrone (50 or 100 mg/kg i.p); NaHS (5mg/kg i.p); NaHS (5mg/kg) + dipyrone (50 mg/kg). Tail clip and hot plate tests were applied to the animals 30 minutes before and one hour after the drug injections. Five minutes after the injection of 60 mg/kg acetic acid (%0,6), stretching number was counted for ten minutes. The results were expressed as mean±SEM of latency, %MPE (maximal possible effect) and stretching number. One way and two way ANOVA tests were used for statistical analysis. P<0.05 was accepted as significant. Both doses of dipyrone did not have a significant activity on tail clip test, but 100 mg/kg dipyrone showed significant antinociceptive activity on hot plate and stretching tests. NaHS (5 mg/kg) was increased latency only on hot plate test. But the combination of NaHS with dipyrone has significant antinociceptive activity. It seems that H2S increased the antinociceptive activity of dipyrone both central and peripherally.
Dipiron antipiretik, analjezik ve antiinflamatuvar etkileri olan pirazolon türevi bir ilaçtır. Postoperatif ağrı, kanser ağrısı, kolik ağrıları ve migren tedavisinde kullanılmaktadır. Analjezik etkisinin santral ve periferik yolla olduğu bilinmektedir. İstenmeyen ciddi yan etkileri olabilir. Hidrojen sülfür (H2S) aktif-radikal bir gazdır. Somatik, nöropatik ve viseral ağrı üzerine etkisi olduğu, inflamasyonu azalttığı gözlenmiştir. Dipironun santral ve periferik antinosiseptif etkileri ve bu etkilerde H2S’in katkısı değerlendirilmiştir. Otuz adet erkek Sprague-Dawley sıçan kullanılmıştır. İlaç uygulamasından 30 dakika önce tail clip ve hot plate test ölçümleri alınıp, kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara Dipiron (50-100 mg/kg, i.p); NaHS (5mg/kg, i.p); NaHS (5mg/kg, i.p) + Dipiron (50mg/kg, i.p) verilmiştir. Uygulamadan bir saat sonra ölçümler tekrarlanmış, %0.6 asetik asid 60 mg/kg ip verildikten 5 dakika sonra kıvranma sayıları 10 dakika boyunca kaydedilmiştir. Latens, %MPE (olası maksimal etki) ve kıvranma sayısı kaydedilmiştir. İki ve tek yönlü ANOVA testi kullanılmıştır. 
Dipiron tail clip testinde anlamlı antinosiseptif etki göstermezken, 100 mg/kg dozda hot plate ve kıvranma testinde belirgin analjezik etki göstermiştir. NaHS, hot plate testinde latensi anlamlı uzatmış, tek başına kıvranma testinde belirgin aktivite göstermemiştir. 50 mg/kg dipiron ile kombine edildiğinde hot plate ve kıvranma testinde 100 mg/kg dipironun tek başına oluşturduğu etkiden daha fazla analjezik etki oluşturmuştur. Dipiron (50-100 mg/kg) santral yolla antinosiseptif etki göstermiş, 50 mg/kg dipiron periferik yolla etki gösterememiştir. NaHS santral antinosiseptif etki gösterip, periferik yolla gösterememiştir. NaHS (50 mg/kg) dipiron ile kombine edildiğinde antinosiseptif etkisi santral ve periferik yolla (100 mg/kg) dipironun etkisi kadar olmuştur. H2S dipironun analjezik etkisini santral ve periferik yolla artırdığı düşünülmektedir. 
  • 1. Derry S, Faura C, Edwards J, McQuay HJ, Moore RA. Single-dose dipyrone for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2013;CD003227
  • 2. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31.
  • 3. Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH, Cascio MG, Bisogno T, Di Marzo V, Nu¨sing R, Imming P, et al. Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol). Bioorg Med Chem 2012;20:101-7
  • 4. Tortorici V, Vanegas H Opioid tolerance induced by metamizol (dipyrone) microinjections into the periaqueductal grey of rats. Eur J Neurosci 2000;12:4074-80
  • 5. Hedenmalm K, Spigset O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). Eur J Clin Pharmacol 2002;58:265-74.
  • 6. Kötter, T., da Costa, B. R., Fässler, M., Blozik, E., Linde, K., Jüni, P., Reichenbach, S., Scherer, M et al. Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis. PloS one, 2015;10:e0122918.
  • 7. Chávez-Pina A.E. et. al. Inhibition of Endogenous Hydrogen Sulfide Synthesis by PAG Protects Against Ethannol-Induced Gastric Damage in The Rat. Eur. Journal of Pharmacoloy 2010;630:131-6
  • 8. Distrutti E. Hydrogen sulphide and pain. Inflamm Allergy Drug Targets. 2011;10:123-32. 9. Cenac N. et al., A novel orally administered trimebutine compound (GIC-1001) is anti-nociceptive and features peripheral opioid agonistic activity and Hydrogen Sulphide-releasing capacity in mice. Eur J Pain 2016;20:723-30
  • 10. DIEF A.E., Hydrogen sulfide releasing naproxen offers better anti-inflammatory and chondroprotective effect relative to naproxen in a rat model of zymosan induced arthritis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2015;19:1537-46
  • 11. Mehanna MM, Domiati S, Nakkash Chmaisse H, El Mallah A. Antinociceptive effect of tadalafil in various pain models: Involvement of opioid receptors and nitric oxide cyclic GMP pathway. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;352:170-5.
  • 12. Kuraishi, Y.; Harada, Y.; Aratani, S.; Satoh, M.; Takagi, H. Involvement of the spinal noradrenergic and serotonergic systems in morphine analgesia: the differences in mechanical and thermal algesic tests. Brain Res. 1983;273:245–52.
  • 13. Koster, R., Anderson, M. and De Beer, E.J. Acetic Acid for Analgesic Screening. Federation Proceedings, 1959;18:412-7.
  • 14. Gencer A, Gunduz O, Ulugol A. Involvement of Descending Serotonergic and Noradrenergic Systems and their Spinal Receptor Subtypes in the Antinociceptive Effect of Dipyrone. Drug Res (Stuttg). 2015;65:645-9.
  • 15. Laird JM, Roza C, Olivar T. Antinociceptive activity of metamizol in rats with experimental ureteric calculosis: central and peripheral components. Inflamm Res. 1998;47:389-95.
  • 16. Wang R. Physiological implications of hydrogen sulfide: a whiff exploration that blossomed. Physiol Rev. 2012;92:791-896.
  • 17. Li M, Li J, Zhang T, Zhao Q, Cheng J, Liu B, Wang Z, Zhao L, Wang C. Syntheses, et al toxicities and anti-inflammation of H(2)S-donors based onnon-steroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Med Chem. 2017;138:51-65.
  • 18. Pozsgai G, Payrits M, Sághy É, Sebestyén-Bátai R, Steen E, Szőke É, Sándor Z, Solymár M, Garami A, Orvos P, Tálosi L, Helyes Z, Pintér E. Analgesic effect of dimethyl trisulfide in mice is mediated by TRPA1 and sst(4) receptors. Nitric Oxide. 2017;65:10-21.
  • 19. Shefa U, Yeo SG, Kim MS, Song IO, Jung J, Jeong NY, Huh Y. Role of Gasotransmitters in Oxidative Stresses, Neuroinflammation, and Neuronal Repair. Biomed Res Int. 2017:1689341.
Birincil Dil tr
Konular Sağlık Bilimleri ve Hizmetleri
Bölüm Araştırma Makaleleri
Yazarlar

Orcid: 0000-0002-8808-6616
Yazar: Kevser EROL
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0001-7680-0141
Yazar: Çiğdem ÇENGELLİ ÜNEL
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-7526-0216
Yazar: Mahsum AYAZ
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-3769-9156
Yazar: Enes YEŞİLTUNA
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-5929-8855
Yazar: Ezgi DEMİR
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-0554-3069
Yazar: Hamza DALÇINAR
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0003-2623-0886
Yazar: Bengihan ÖZCAN
Kurum: ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ
Ülke: Turkey


Tarihler

Yayımlanma Tarihi : 10 Temmuz 2020

Bibtex @araştırma makalesi { toad691622, journal = {Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi}, issn = {2667-8969}, eissn = {2717-6282}, address = {Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi}, publisher = {Eskişehir Osmangazi Üniversitesi}, year = {2020}, volume = {2}, pages = {90 - 96}, doi = {}, title = {Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması}, key = {cite}, author = {Erol, Kevser and Çengelli̇ Ünel, Çiğdem and Ayaz, Mahsum and Yeşi̇ltuna, Enes and Demi̇r, Ezgi and Dalçınar, Hamza and Özcan, Bengihan} }
APA Erol, K , Çengelli̇ Ünel, Ç , Ayaz, M , Yeşi̇ltuna, E , Demi̇r, E , Dalçınar, H , Özcan, B . (2020). Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması . Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi , 2 (2) , 90-96 . Retrieved from https://dergipark.org.tr/tr/pub/toad/issue/55098/691622
MLA Erol, K , Çengelli̇ Ünel, Ç , Ayaz, M , Yeşi̇ltuna, E , Demi̇r, E , Dalçınar, H , Özcan, B . "Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması" . Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi 2 (2020 ): 90-96 <https://dergipark.org.tr/tr/pub/toad/issue/55098/691622>
Chicago Erol, K , Çengelli̇ Ünel, Ç , Ayaz, M , Yeşi̇ltuna, E , Demi̇r, E , Dalçınar, H , Özcan, B . "Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması". Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi 2 (2020 ): 90-96
RIS TY - JOUR T1 - Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması AU - Kevser Erol , Çiğdem Çengelli̇ Ünel , Mahsum Ayaz , Enes Yeşi̇ltuna , Ezgi Demi̇r , Hamza Dalçınar , Bengihan Özcan Y1 - 2020 PY - 2020 N1 - DO - T2 - Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi JF - Journal JO - JOR SP - 90 EP - 96 VL - 2 IS - 2 SN - 2667-8969-2717-6282 M3 - UR - Y2 - 2020 ER -
EndNote %0 Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması %A Kevser Erol , Çiğdem Çengelli̇ Ünel , Mahsum Ayaz , Enes Yeşi̇ltuna , Ezgi Demi̇r , Hamza Dalçınar , Bengihan Özcan %T Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması %D 2020 %J Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi %P 2667-8969-2717-6282 %V 2 %N 2 %R %U
ISNAD Erol, Kevser , Çengelli̇ Ünel, Çiğdem , Ayaz, Mahsum , Yeşi̇ltuna, Enes , Demi̇r, Ezgi , Dalçınar, Hamza , Özcan, Bengihan . "Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması". Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi 2 / 2 (Temmuz 2020): 90-96 .
AMA Erol K , Çengelli̇ Ünel Ç , Ayaz M , Yeşi̇ltuna E , Demi̇r E , Dalçınar H , Özcan B . Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması. TÖAD. 2020; 2(2): 90-96.
Vancouver Erol K , Çengelli̇ Ünel Ç , Ayaz M , Yeşi̇ltuna E , Demi̇r E , Dalçınar H , Özcan B . Dipiron’un Analjezik Aktivitesi Üzerine H2S’in Etkilerinin Sıçanlarda Araştırılması. Türk Tıp Öğrencileri Araştırma Dergisi. 2020; 2(2): 90-96.