Çölyak Hastalığı Olan Bir Kadında Tirzepatid Tedavisi Sonrası Gelişen Şiddetli Diyare

Öz

Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukoz bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP) reseptörlerinin dual agonisti olan Tirzepatid, glisemik kontrol ve kilo kaybında belirgin etkinlik göstermiştir ancak sıklıkla gastrointestinal yan etkilerle ilişkilendirilmektedir. Çölyak hastalığı olan hastalarda kullanımına ilişkin güvenlik verileri sınırlıdır. Kilo yönetimi amacıyla başlanan 2,5 mg'lık ilk tirzepatid dozundan hemen sonra şiddetli sulu diyare gelişen, sıkı bir glutensiz diyetle kontrol altında olan 40 yaşında bir kadın çölyak hastasını sunuyoruz. Hasta, dehidrasyon ve halsizliğin eşlik ettiği, intravenöz sıvı replasmanı gerektiren, günde on keze varan diyare atakları yaşamıştır. Laboratuvar değerlendirmesinde hafif hipokalemi ve yüksek AST saptanmıştır. Herhangi bir enfeksiyöz veya diyetsel tetikleyici tanımlanmamıştır. Tirzepatid tedavisi sonlandırılmış ve semptomlar tamamen düzelmiştir. Gastrointestinal intolerans, tirzepatidin bilinen ve doza bağlı bir yan etkisidir ancak başlangıç dozunda bu denli akut ve şiddetli reaksiyonlar nadirdir. Mevcut çölyak hastalığı, değişmiş bağırsak mukozası veya immün mekanizmalar yoluyla enterik yan etkilere duyarlılığı artırmış olabilir. Bu olgu, çölyak hastalarında düşük dozlarda bile tirzepatide karşı şiddetli gastrointestinal intolerans potansiyelini vurgulamaktadır. Önceden var olan gastrointestinal bozukluğu olan hastalara tirzepatid reçete edilirken dikkatli izlem ve bireyselleştirilmiş risk değerlendirmesi önerilir.

Anahtar Kelimeler

• Çölyak hastalığı
• Diyare
• Gastrointestinal yan etkiler
• GLP-1 reseptör agonisti
• Kilo yönetimi

Severe Diarrhea Following Tirzepatide Therapy in a Woman with Celiac Disease

Öz

Tirzepatide, a dual agonist of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptors, has demonstrated marked efficacy in glycemic control and weight reduction but is frequently associated with gastrointestinal adverse effects. Data on its safety in patients with celiac disease are limited. We describe a 40-year-old woman with well-controlled celiac disease on a strict gluten-free diet who developed severe watery diarrhea immediately after the first 2.5 mg dose of tirzepatide, initiated for weight management. She experienced up to ten diarrheal episodes per day with dehydration and fatigue, requiring intravenous fluid replacement. Laboratory evaluation revealed mild hypokalemia and elevated AST. No infectious or dietary triggers were identified. Tirzepatide was discontinued, resulting in complete symptom resolution. Gastrointestinal intolerance is a known dose-dependent adverse effect of tirzepatide; however, such acute and severe reactions at the starting dose are uncommon. The coexistence of celiac disease may have increased susceptibility to enteric side effects through altered intestinal mucosal or immune mechanisms. This case highlights the potential for severe gastrointestinal intolerance to tirzepatide, even at low doses, in patients with celiac disease. Careful monitoring and individualized risk assessment are recommended when prescribing tirzepatide to patients with pre-existing gastrointestinal disorders.

Anahtar Kelimeler

• Celiac disease
• Diarrhea
• Gastrointestinal adverse effects
• GLP-1 receptor agonist
• Weight management

Kaynakça

1. 1. Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, Del Prato S, Matthews DR, Tsapas A, Bekiari E. Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2022;65(8):1251-1261.
2. 2. Nauck MA, D’Alessio DA. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 re ceptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with un matched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):169.
3. 3. Karrar HR, Nouh MI, Nouh YI, Nouh MI, Khan Alhindi AS, Hemeq YH, Aljameeli AM, Aljuaid JA, Alzahrani SJ, Alsatami AA, Alkredees MA, Almuqati AO, Abanmi SN, Alshehri AM. Tirzepatide-induced gastrointestinal manifestations: a sys tematic review and meta-analysis. Cureus. 2023;15(9):e46091.
4. 4. Meng Z, Yang M, Wen H, Zhou S, Xiong C, Wang Y. A sys tematic review of the safety of tirzepatide-a new dual GLP1 and GIP agonist - is its safety profile acceptable? Front Endo crinol (Lausanne). 2023;14:1121387.
5. 5. Anazco D, Fansa S, Ghusn W, Gala K, Nicolalde B, Tama E, Calderon G, Bledsoe AC, Hurtado MD, Murray JA, Acosta A. Efficacy of Antiobesity Medications in Patients With Celiac Disease on a Gluten-free Diet: A Retrospective Matched Co hort Study. J Clin Gastroenterol. 2024;58(7):650-655.
6. 6. Huang M, Liu G, Zhang C, Wang Y, Liu S, Zhao J. A ret rospective observational study on case reports of adverse drug reactions (ADRs) to tirzepatide. Front Pharmacol. 2025;16:1608657.
7. 7. Tirzepatide: Reactions weekly. 2023;1985:1.
8. 8. Wright J, Russell J, Tran J, Tran, T. Gastrointestinal adverse effects of dual GLP-1 and GIP receptor agonist used for weight loss. Am J Gastroenterol. 2024;119(10S):p S2970.

9. 9. Chaudhry A, Noor J, Buluku G, Malhotra B, Chaudhari M, Lee M. S3505 Chronic tirzepatide use mimics histology f indings of celiac disease: a case report. Am J Gastroenterol. 2024;119(10S):p S2327.