Napsin A, Caveolin-1, Tip III Kollajen Ve Tenascin-X İmmünohistokimyasal Antikorlarının Primer Akciğer Adenokarsinomları ile Plevral Epitelioid Mezotelyomalarının Ayırıcı Tanısındaki Rolü

Öz

Plevral epitelioid mezotelyoma ile periferik akciğer adenokarsinomu arasındaki ayırıcı tanı, patologlar için önemli bir tanı zorluğu olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, Napsin A, Caveolin-1, Tip III Kollajen ve Tenascin-X'ten oluşan çoklu antikor immünohistokimyasal (IHC) panelinin tanısal etkinliğini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Napsin A ve Caveolin-1 yerleşik belirteçler iken, Tenascin-X ve Tip III Kollajenin tanısal yararı mevcut literatürde daha az araştırılmıştır. 2005 ile 2014 yılları arasında tanı konulan 35 akciğer adenokarsinomu ve 35 epitelioid mezotelyomadan oluşan tümör dokularına ait 70 parafin blok üzerinde retrospektif bir IHC analizi gerçekleştirilmiştir. Napsin A, Caveolin-1, Tip III Kollajen ve Tenascin-X'in ekspresyon paternleri değerlendirilmiş ve iki grup arasında karşılaştırılmıştır. Napsin A, adenokarsinomda yüksek duyarlılık (%94,3) gösterirken, mezotelyomada minimal ekspresyon (%2,9) sergilemiştir. Buna karşılık, Caveolin-1 ve Tenascin-X, sırasıyla %97,2 ve %88,6 pozitiflik oranları ile mezotelyoma için güçlü belirteçler olarak ortaya çıkmıştır (p<0,001). Tip III Kollajen, mezotelyomada %17,1 oranında eksprese edilmiş ve tüm adenokarsinom vakalarında negatif olarak bulunmuştur ancak düşük duyarlılığı tek başına kullanımını sınırlamaktadır. Bulgularımız, Napsin A, Caveolin-1 ve Tenascin-X'i içeren bir panelin, akciğer adenokarsinomu ve epitelioid mezotelyomanın ayırıcı tanısında önemli ölçüde yardımcı olduğunu göstermektedir. Tenascin-X değerli ek veriler sağlarken, Tip III Kollajen'in klinik uygulaması düşük duyarlılığı nedeniyle sınırlıdır. Bu belirteçlerin tanı protokollerine entegre edilmesi tanı doğruluğunu artırabilir, ayrıca daha büyük serilerde daha fazla doğrulama yapılması uygun olabilir.

Anahtar Kelimeler

• adenokarsinom
• mezotelyoma
• Napsin A
• Caveolin-1
• Tip III kollajen
• Tenascin-X

The Role of Napsin A, Caveolin-1, Type III Collagen and Tenascin-X Immunohistochemical Markers in the Differential Diagnosis of Primary Lung Adenocarcinomas and Pleural Epithelioid Mesotheliomas

Öz

The differential diagnosis between pleural epithelioid mesothelioma and peripheral lung adenocarcinoma remains a significant diagnostic challenge for pathologists. This study aimed to evaluate the diagnostic efficacy of a multi-antibody immunohistochemical (IHC) panel comprising Napsin A, Caveolin-1, Type III Collagen, and Tenascin-X. While Napsin A and Caveolin-1 are established markers, the diagnostic utility of Tenascin-X and Type III Collagen remains less explored in the current literature. A retrospective IHC analysis was performed on 70 paraffin-embedded tissue blocks, comprising 35 lung adenocarcinomas and 35 epithelioid mesotheliomas, diagnosed between 2005 and 2014. The expression patterns of Napsin A, Caveolin-1, Type III Collagen, and Tenascin-X were evaluated and compared between the two groups. Napsin A showed high sensitivity for adenocarcinoma (94.3%) with minimal expression in mesothelioma (2.9%). Conversely, Caveolin-1 and Tenascin-X emerged as strong markers for mesothelioma, with positivity rates of 97.2% and 88.6%, respectively (p < 0.001). Although Type III Collagen was exclusively expressed in mesothelioma (17.1%) and absent in all adenocarcinoma cases, its low sensitivity limits its standalone utility. Significant statistical differences were observed between the two tumor types for all markers evaluated. Our findings suggest that a panel including Napsin A, Caveolin-1, and Tenascin-X significantly aids in the differential diagnosis of lung adenocarcinoma and epithelioid mesothelioma. While Tenascin-X provides valuable supplementary data, the clinical application of Type III Collagen is constrained by its low sensitivity. Integrating these markers into diagnostic protocols can enhance diagnostic accuracy, though further validation in larger cohorts is recommended.

Anahtar Kelimeler

• adenocarcinoma
• mesothelioma
• Napsin A
• Caveolin-1
• Type III collagen
• Tenascin-X

Kaynakça

1. 1.Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CACancer J Clin. 2024;74(1):12-49.
2. 2.WHO Classification of Tumours Editorial Board. ThoracicTumours. 5th ed. Lyon, France: International Agency forResearch on Cancer; 2021. WHO Classification of Tumours;vol 5.
3. 3.Le Stang N, Burke L, Blaizot G, et al. Differential diagnosis ofepithelioid malignant mesothelioma with lung and breastpleural metastasis: a systematic review compared with astandardized panel of antibodies-a new proposal that mayinfluence pathologic practice. Arch Pathol Lab Med.2020;144(4):446-456.
4. 4.Ordóñez NG. Napsin A expression in lung and kidneyneoplasia: a review and update. Adv Anat Pathol.2012;19(1):66-73.
5. 5.Bishop JA, Sharma R, Illei PB. Napsin A and thyroidtranscription factor-1 expression in carcinomas of the lung,breast, pancreas, colon, kidney, thyroid, and malignantmesothelioma. Hum Pathol. 2010;41(1):20-25.
6. 6.Anderson RG. The caveolae membrane system. Annu RevBiochem. 1998;67:199-225.
7. 7.Amatya VJ, Takeshima Y, Kohno H, et al. Caveolin-1 is anovel immunohistochemical marker to differentiate epithelioidmesothelioma from lung adenocarcinoma. Histopathology.2009;55(1):10-19.
8. 8.Bozdag Z, Tutar E, Dizibuyuk OF, Bakir K. Monoclonalcaveolin 1 expression in the differential diagnosis of malignantpleural mesothelioma and pulmonary adenocarcinoma: is ituseful? Pathol Oncol Res. 2020;26(3):1657-1658.

9. 9.Gueugnon F, Leclercq S, Blanquart C, et al. Identification ofnovel markers for the diagnosis of malignant pleuralmesothelioma. Am J Pathol. 2011;178(3):1033-1042.
10. 10.Yuan Y, Nymoen DA, Stavnes HT, et al. Tenascin-X is a noveldiagnostic marker of malignant mesothelioma. Am J SurgPathol. 2009;33(11):1673-1682.
11. 11.Nakayama K, Seike M, Noro R, et al. Tenascin XB is a noveldiagnostic marker for malignant mesothelioma. Anticancer Res.2019;39(2):627-633.
12. 12.Ordóñez NG. Application of immunohistochemistry in thediagnosis of epithelioid mesothelioma: a review and update.Hum Pathol. 2013;44(1):1-19.
13. 13.Chapel DB, Schulte JJ, Husain AN, Krausz T. Application ofimmunohistochemistry in diagnosis and management ofmalignant mesothelioma. Transl Lung Cancer Res.2020;9(Suppl 1):S3-S27.
14. 14.Akyıldız EÜ, Öz B, Akı H, Demirkaya A. Plevral epiteloidmalign mezotelyoma ile adenokarsinom ayırıcı tanısında immünhistokimya; bir panel önerisi [Immunohistochemistry inthe differential diagnosis of pleural epithelioid malignantmesothelioma and adenocarcinoma; proposal of a panel]. TurkThorac J. 2010;11:144-148.