Immunoglobulin A Nephropathy Associated with Systemic Disease: Clinical Spectrum and Long-Term Kidney Outcomes in a Single-Center Cohort

Öz

Immunoglobulin A nephropathy diagnosed in a patient who already has a chronic systemic illness is conventionally reported as secondary disease, although for most associations the evidence for causation is limited and the clinical course is poorly characterized. We examined which systemic diseases accompany the nephropathy and how far they relate to long-term outcome. We reviewed 46 adults with biopsy-proven immunoglobulin A nephropathy and a systemic disease documented at or before biopsy at a single center between 1992 and 2023, grouped as gastrointestinal/liver, infection, rheumatologic or malignancy. The primary outcome was kidney replacement therapy. Median age was 40 years and median follow-up 10 years. Psoriasis was the most frequent associated diagnosis (12 patients, 26.1%); no difference from the rest of the cohort could be demonstrated in presentation, histology or outcome (KRT 4/12 vs 11/34, p=1.000; composite outcome 7/12 vs 17/34, p=0.742), although with 12 patients these estimates are imprecise. Patients with malignancy had a much lower estimated glomerular filtration rate (29.0 vs 90.0 mL/min/1.73 m2, p<0.001), more nephritic syndrome (90.0% vs 13.0%, p<0.001) and more crescents (40.0% vs 8.7%, p=0.053). Overall, 15 patients (32.6%) required KRT, 10 (21.7%) died and 24 (52.2%) met the composite outcome. The 10-year cumulative incidence of KRT was 65.0% in the malignancy group against 4.3% in the rheumatologic group (p=0.016). Patients with psoriasis did not show more favorable outcomes than the rest of the cohort, although the size of this subgroup precludes a firm conclusion; since these patients are followed largely outside nephrology, periodic urinalysis might be considered, a suggestion drawn from a small single-center cohort rather than from tested evidence. The worst outcomes occurred in older patients presenting with advanced kidney impairment, most of whom had a malignancy, a group that may warrant closer nephrological follow-up.

Anahtar Kelimeler

• Glomerulonephritis
• IgA
• Psoriasis
• Neoplasms
• Kidney Failure, Chronic
• Prognosis

Destekleyen Kurum

The study received no financial support from any funding organisation.

Etik Beyan

This study was approved by the Bursa Uludağ University Faculty of Medicine Clinical Research Ethics Committee (decision number 2023-27/37, dated 12 December 2023). The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki. Owing to the retrospective design, the Ethics Committee waived the requirement for individual informed consent.

Teşekkür

Claude (Anthropic) was used to adapt the manuscript to the journal's style and formatting requirements and for English language and expression editing. All suggestions produced by the tool were reviewed and verified by the authors, who are entirely responsible for the scientific content and accuracy of the manuscript.

Sistemik Hastalıkla İlişkili İmmünoglobulin A Nefropatisi: Tek Merkez Kohortunda Klinik Spektrum ve Uzun Dönem Böbrek Sonlanımları

Öz

Kronik sistemik hastalığı bulunan bir hastada saptanan immünoglobulin A nefropatisi geleneksel olarak sekonder hastalık olarak tanımlanmaktadır. Ancak bu birlikteliklerin çoğunda nedenselliği destekleyen kanıtlar sınırlıdır ve hastaların klinik seyri yeterince tanımlanmamıştır. IgA nefropatisine eşlik eden sistemik hastalıkların dağılımını ve bu hastalıkların uzun dönem böbrek sonlanımlarıyla ilişkisini değerlendirmeyi amaçladık. Tek merkezde 1992-2023 yılları arasında böbrek biyopsisi ile immünoglobulin A nefropatisi tanısı alan ve biyopsi sırasında veya öncesinde sistemik hastalığı belgelenmiş 46 erişkin hasta geriye dönük olarak incelendi. Hastalar gastrointestinal/karaciğer, enfeksiyon, romatolojik ve malignite gruplarına ayrıldı. Primer sonlanım renal replasman tedavisiydi (RRT). Median yaş 40 yıl, median izlem süresi 10 yıldı. Psoriazis en sık eşlik eden tanıydı (12 hasta, %26,1); psoriazisli hastalar ile kohortun geri kalanı arasında başvuru özellikleri, histolojik bulgular veya klinik sonlanımlar açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gösterilemedi (RRT 4/12 vs 11/34, p=1,000; kompozit sonlanım 7/12 vs. 17/34, p=0,742); ancak 12 hastalık bir alt grupta bu tahminlerin kesinliği düşüktür. Malignitesi olan hastalar daha düşük eGFR (29,0 vs 90,0 mL/dk/1,73 m², p<0,001), daha sık nefritik sendrom (%90,0 vs %13,0, p<0,001) ve daha sık kresent (%40,0 vs %8,7, p=0,053) ile başvurdu. Kohortta 15 hastada (%32,6) RRT gereksinimi gelişti, 10 hasta (%21,7) öldü ve 24 hasta (%52,2) kompozit sonlanıma ulaştı. On yıllık RRT kümülatif insidansı malignite grubunda %65,0, romatolojik grupta %4,3 idi (p=0,016). Psoriazisli hastaların kohortun geri kalanına göre daha iyi bir seyir izlediği gösterilemedi, ancak bu alt grubun küçüklüğü kesin bir yorumu engellemektedir; büyük ölçüde nefroloji dışında izlenen bu hastalarda aralıklı tam idrar tetkiki düşünülebilir. Bu öneri, tek merkezli ve küçük bir kohortun gözlemlerine dayanmakta olup prospektif olarak sınanmamıştır. En kötü sonlanımlar, başvuruda ileri derecede böbrek işlev bozukluğu bulunan ileri yaştaki hastalarda gözlendi ve bu hastaların çoğunda malignite mevcuttu; bu hasta grubunun nefrolojik açıdan daha yakın izlenmesi uygun olabilir.

Anahtar Kelimeler

• Glomerülonefrit
• IgA
• Psöriazis
• Neoplaziler
• Böbrek Yetmezliği, Kronik
• Prognoz

Destekleyen Kurum

Çalışma herhangi bir kurumdan finansal destek almamıştır.

Etik Beyan

Bu çalışma için Bursa Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu'ndan 12 Aralık 2023 tarihli ve 2023-27/37 sayılı karar ile onay alınmıştır. Çalışma Helsinki Bildirgesi ilkelerine uygun olarak yürütülmüştür. Retrospektif tasarımı nedeniyle Etik Kurul tarafından bireysel bilgilendirilmiş onam alma zorunluluğu kaldırılmıştır.

Teşekkür

Makalenin dergi yazım ve biçim kurallarına uyarlanmasında ve İngilizce dil ve anlatım düzenlemesinde Claude (Anthropic) yapay zekâ aracından yararlanılmıştır. Araç tarafından üretilen tüm öneriler yazarlar tarafından gözden geçirilmiş ve doğrulanmıştır; makalenin bilimsel içeriğinden ve doğruluğundan tümüyle yazarlar sorumludur.

Kaynakça

1. 1. Turkmen A, Sumnu A, Cebeci E, et al. Epidemiological features of primary glomerular disease in Turkey: a multicenter study by the Turkish Society of Nephrology Glomerular Diseases Working Group. BMC Nephrol. 2020;21(1):481.
2. 2. Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, et al. The pathophysiology of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011;22(10):1795-1803.
3. 3. Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Long-term outcomes in IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(6):727-738.
4. 4. Moriyama T, Tanaka K, Iwasaki C, et al. Prognosis in IgA nephropathy: 30-year analysis of 1,012 patients at a single center in Japan. PLoS One. 2014;9(3):e91756.
5. 5. Barbour SJ, Coppo R, Zhang H, et al. Evaluating a new international risk-prediction tool in IgA nephropathy. JAMA Intern Med. 2019;179(7):942-952.
6. 6. Tota M, Baron V, Musial K, et al. Secondary IgA nephropathy and IgA-associated nephropathy: a systematic review of case reports. J Clin Med. 2023;12(7):2726.
7. 7. Pouria S, Feehally J. Glomerular IgA deposition in liver disease. Nephrol Dial Transplant. 1999;14(10):2279-2282.
8. 8. Chiu HY, Huang HL, Li CH, et al. Increased risk of glomerulonephritis and chronic kidney disease in relation to the severity of psoriasis, concomitant medication, and comorbidity: a nationwide population-based cohort study. Br J Dermatol. 2015;173(1):146-154.

9. 9. Grewal SK, Wan J, Denburg MR, et al. The risk of IgA nephropathy and glomerular disease in patients with psoriasis: a population-based cohort study. Br J Dermatol. 2017;176(5):1366-1369.
10. 10. He D, Bi G, Mou H, et al. Clinicopathological features and renal outcomes in patients with IgA nephropathy secondary to psoriasis. Clin Exp Med. 2025;25(1):207.
11. 11. Bacchetta J, Juillard L, Cochat P, Droz JP. Paraneoplastic glomerular diseases and malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 2009;70(1):39-58.
12. 12. Lien YH, Lai LW. Pathogenesis, diagnosis and management of paraneoplastic glomerulonephritis. Nat Rev Nephrol. 2011;7(2):85-95.
13. 13. Lee H, Kim DK, Oh KH, et al. Mortality of IgA nephropathy patients: a single center experience over 30 years. PLoS One. 2012;7(12):e51225.
14. 14. Obrișcă B, Ștefan G, Gherghiceanu M, et al. ‘Associated’ or ‘secondary’ IgA nephropathy? An outcome analysis. PLoS One. 2019;14(8):e0221014.
15. 15. Tang Z, Wu J, Dong M, Li C, Wang R. Deciphering the underlying mechanisms linking psoriasis and IgA nephropathy. J Immunol Res. 2026;2026(1):e1862174.
16. 16. Kang Y, Xu B, Shi S, et al. Mesangial C3 deposition, complement-associated variant, and disease progression in IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(12):1583-1591.
17. 17. Rehnberg J, Symreng A, Ludvigsson JF, Emilsson L. Inflammatory bowel disease is more common in patients with IgA nephropathy and predicts progression of ESKD: a Swedish population-based cohort study. J Am Soc Nephrol. 2021;32(2):411-423.
18. 18. Cattran DC, Coppo R, Cook HT, et al. The Oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinicopathological correlations, and classification. Kidney Int. 2009;76(5):534-545.
19. 19. Trimarchi H, Barratt J, Cattran DC, et al. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group. Kidney Int. 2017;91(5):1014-1021.
20. 20. Haas M, Verhave JC, Liu ZH, et al. A multicenter study of the predictive value of crescents in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28(2):691-701.
21. 21. Lv J, Shi S, Xu D, et al. Evaluation of the Oxford Classification of IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2013;62(5):891-899.
22. 22. Rovin BH, Barratt J, Cook HT, et al. KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Management of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) and Immunoglobulin A Vasculitis (IgAV). Kidney Int. 2025;108(4S):S1-S71.