Yıl 2021, Cilt 47 , Sayı 1, Sayfalar 17 - 22 2021-04-01

Serum GRP-78 Levels Still Remain High 3 Months Later After the Treatment: A Cohort Study
Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması

Ramazan SABIRLI [1] , Aylin KÖSELER [2] , Tarık GÖREN [3] , Aykut KEMANCI [4] , Neslihan TÜRKÇÜER [5] , İbrahim TÜRKÇÜER [6] , Özgür KURT [7]


Glucose Regulated Protein (GRP-78) plays a role in the intrusion of many viruses such as bat coronavirus, MERS-CoV, ebola virus, dengue virus, Japanese encephalitis virus, influenza virus, and Zika virus. This study, however, aims to examine the GRP-78 levels in patients who were infected with COVID-19, treated and recovered completely three months after the initiation of treatment. A total of 20 patients who were diagnosed with the COVID-19 disease and fully recovered, and who had participated in a previous study conducted by Sabırlı et al., were included in this prospective cohort study. Using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method, the GRP-78 levels were examined in the blood samples. The mean serum GRP-78 level was found to be 1393.31 ± 306.33 pg / ml in the blood samples drawn from the patients when they were first admitted to the emergency department while the mean serum GRP-78 level measured 90 days after the initiation of treatment was 1451.73 ± 336.65 pg / ml. No statistically significant differences were found between the GRP-78 levels measured during the first admission and the follow-up control 3 months later (p = 0.451). In conclusion, this study revealed that the GRP-78 levels remained high in patients with COVID-19 infections even after 3 months following the initiation of treatment. This high GRP-78 level may provide insight into the immunity of the person against the Sars-CoV-2 virus; however, this issue should be further examined both in a cell culture study and in a longer-term cohort study.
GRP-78 proteininin bat koronavirüs, Mers-Cov, ebola virüs, deng virüsü, japon ensefalit virüsü, influenza virüs ve zika virüs gibi birçok virüsün hücreye girişinde rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada COVID-19 enfeksiyonu geçirmiş ve tedavi almış ve tamamen iyileşmiş olan hastalarda tedavi başlangıcından üç ay sonrasındaki Glucose Regulated Protein-78 (GRP-78) düzeylerini incelemeyi amaçladık. Daha öncesinde Sabırlı ve ark. tarafından yapılan çalışma grubunda yer alan, COVID-19 hastalığı tanısı almış ve hastalığı geçirip tamamen iyileşmiş olan 20 hasta prospektif kohorta dahil edildi. Hastaların acil servise ilk tanıda başvurusu ve 3 ay sonra kontrole çağrıldığında alınan kanlardan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) metodu ile GRP-78 düzeyi çalışıldı. Acil servise ilk başvuruda alınan kanda serum GRP-78 düzeyi 1393,31 ± 306,33 pg/ml; tedavi başlangıcından 90 gün sonra bakılan serum GRP-78 düzeyi ise 1451,73 ± 336,65 pg/ml olarak saptandı. İlk başvuru ve 3 ay sonraki kontrolde ölçülen GRP-78 düzeyleri açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı (p=0,451). Sonuç olarak bu çalışmada COVID-19 infeksiyonunda tedavi başlangıcından 3 ay sonrasında dahi yüksek seyrettiğini ortaya koyduk. GRP-78 düzeyinin yüksek kalmasının kişinin Sars-CoV-2 virüsüne karşı immunitesi konusunda fikir verdirici olabilir fakat bu hususun gerek hücre kültürü çalışması ve gerekse daha uzun süreli kohort çalışması yapılarak incelenmesine ihtiyaç vardır.
  • 1- CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/index.html. January 26, 2020; Accessed: January 27, 2020. Gallegos A. WHO Declares Public Health Emergency for Novel Coronavirus. Medscape Medical News. Available at https://www.medscape.com/viewarticle/924596. January 30, 2020; Son Erişim Tarihi:1 Aralık, 2020.)
  • 2- Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, et al. Features, Evaluation, and Treatment of Coronavirus (COVID-19) [Updated 2020 Aug 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776/
  • 3- Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: Classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat. Microbiol. 2020;5: 536–44.
  • 4- Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W, Liu SW. Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein: potential antivirus drug development for COVID-19. Acta Pharmacol Sin. 2020;41:1141-9.
  • 5- Kuo L, Godeke GJ, Raamsman MJ, Masters PS, Rottier PJ. Retargeting of coronavirus by substitution of the spike glycoprotein ectodomain: crossing the host cell species barrier. J Virol 2000;74: 1393-1406.
  • 6- Yamada Y, Liu XB, Fang SG, Tay FP, Liu DX. Acquisition of cell-cell fusion activity by amino acid substitutions in spike protein determines the infectivity of a coronavirus in cultured cells. PLoS One 2009;4:e6130.
  • 7- Zhang Y, Liu R, Ni M, Gill P, Lee AS. Cell surface relocalization of the endoplasmic reticulum chaperone and unfolded protein response regulator GRP78/BiP. J Biol Chem. 2010;14;285:15065-75.
  • 8- Ibrahim IM, Abdelmalek DH, Elfiky AA. GRP78: A cell's response to stress. Life Sci. 2019;226:156-63.
  • 9- Chu H, Chan CM, Zhang X, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus and bat coronavirus HKU9 both can utilize GRP78 for attachment onto host cells. J J Biol Chem. 2018;293:11709-26.
  • 10- Köseler A, Sabirli R, Gören T, Türkçüer I, Kurt Ö. Endoplasmic Reticulum Stress Markers in SARS-COV-2 Infection and Pneumonia: Case-Control Study. In Vivo. 2020;34:1645-50.
  • 11- Palmeira A, Sousa E, Köseler A, et al. Preliminary Virtual Screening Studies to Identify GRP78 Inhibitors Which May Interfere with SARS-CoV-2 Infection. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13:132.
  • 12- Sabirli R, Koseler A, Goren T, Turkcuer I, Kurt O. High GRP78 levels in Covid-19 infection: A case-control study. Life Sci. 2021;265:118781.
  • 13- https://covid19.saglik.gov.tr/Eklenti/39061/0/covid19rehberieriskinhastatedavisipdf.pdf. (Son Erişim Tarihi:11.12.2020)
  • 14- Chan CP, Siu KL, Chin KT, Yuen KY, Zheng B, Jin DY. Modulation of the unfolded protein response by the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein. J Virol. 2006;80:9279-87.
  • 15- Versteeg GA, van de Nes PS, Bredenbeek PJ, Spaan WJ. The Coronavirus Spike Protein Induces Endoplasmic Reticulum Stress and Upregulation of Intracellular Chemokine mRNA Concentrations. J Virol. 2007; 81: 10981-90.
  • 16- Doerflinger M, Reljic B, Menassa J, et al. Circulating BiP/Grp78 is a novel prognostic marker for sepsis-mediated immune cell death. FEBS J. 2020 Sep 7. doi: 10.1111/febs.15552. Epub ahead of print. PMID: 32894892.
  • 17- Stan RC, Pinto Bonin C, Porto R, Soriano FG, de Camargo MM. Increased grp78 transcription is correlated to reduced tlr4 transcription in patients surviving sepsis. Clin Exp Immunol. 2019;198:273-80.
  • 18- Ma Y, Yu J, Chan HL, et al. Glucose-regulated protein 78 is an intracellular antiviral factor against hepatitis B virus. Mol Cell Proteomics. 2009;8:2582-94.
Birincil Dil tr
Konular Acil Tıp, Enfeksiyon Hastalıkları
Bölüm Özgün Araştırma Makaleleri
Yazarlar

Orcid: 0000-0003-4599-5833
Yazar: Ramazan SABIRLI (Sorumlu Yazar)
Kurum: Kafkas Üniversitesi Tıp Fakültesi, Acil Tıp Anabilim Dalı, Kars.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0003-4832-0436
Yazar: Aylin KÖSELER
Kurum: Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyofizik Anabilim Dalı, Denizli.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-8292-6717
Yazar: Tarık GÖREN
Kurum: Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı, Denizli.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-6308-3830
Yazar: Aykut KEMANCI
Kurum: Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı, Denizli.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-2029-8751
Yazar: Neslihan TÜRKÇÜER
Kurum: Pamukkale Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi. Denizli.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0001-8342-4615
Yazar: İbrahim TÜRKÇÜER
Kurum: Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı, Denizli.
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0001-5575-588X
Yazar: Özgür KURT
Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İstanbul.
Ülke: Turkey


Tarihler

Yayımlanma Tarihi : 1 Nisan 2021

Bibtex @araştırma makalesi { uutfd858821, journal = {Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi}, issn = {1300-414X}, eissn = {2645-9027}, address = {Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dekanlığı, Görükle Kampüsü 16059, Nilüfer, BURSA}, publisher = {Bursa Uludağ Üniversitesi}, year = {2021}, volume = {47}, pages = {17 - 22}, doi = {10.32708/uutfd.858821}, title = {Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması}, key = {cite}, author = {Sabırlı, Ramazan and Köseler, Aylin and Gören, Tarık and Kemancı, Aykut and Türkçüer, Neslihan and Türkçüer, İbrahim and Kurt, Özgür} }
APA Sabırlı, R , Köseler, A , Gören, T , Kemancı, A , Türkçüer, N , Türkçüer, İ , Kurt, Ö . (2021). Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması . Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi , 47 (1) , 17-22 . DOI: 10.32708/uutfd.858821
MLA Sabırlı, R , Köseler, A , Gören, T , Kemancı, A , Türkçüer, N , Türkçüer, İ , Kurt, Ö . "Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması" . Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 47 (2021 ): 17-22 <https://dergipark.org.tr/tr/pub/uutfd/issue/61997/858821>
Chicago Sabırlı, R , Köseler, A , Gören, T , Kemancı, A , Türkçüer, N , Türkçüer, İ , Kurt, Ö . "Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması". Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 47 (2021 ): 17-22
RIS TY - JOUR T1 - Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması AU - Ramazan Sabırlı , Aylin Köseler , Tarık Gören , Aykut Kemancı , Neslihan Türkçüer , İbrahim Türkçüer , Özgür Kurt Y1 - 2021 PY - 2021 N1 - doi: 10.32708/uutfd.858821 DO - 10.32708/uutfd.858821 T2 - Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi JF - Journal JO - JOR SP - 17 EP - 22 VL - 47 IS - 1 SN - 1300-414X-2645-9027 M3 - doi: 10.32708/uutfd.858821 UR - https://doi.org/10.32708/uutfd.858821 Y2 - 2021 ER -
EndNote %0 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması %A Ramazan Sabırlı , Aylin Köseler , Tarık Gören , Aykut Kemancı , Neslihan Türkçüer , İbrahim Türkçüer , Özgür Kurt %T Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması %D 2021 %J Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi %P 1300-414X-2645-9027 %V 47 %N 1 %R doi: 10.32708/uutfd.858821 %U 10.32708/uutfd.858821
ISNAD Sabırlı, Ramazan , Köseler, Aylin , Gören, Tarık , Kemancı, Aykut , Türkçüer, Neslihan , Türkçüer, İbrahim , Kurt, Özgür . "Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması". Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 47 / 1 (Nisan 2021): 17-22 . https://doi.org/10.32708/uutfd.858821
AMA Sabırlı R , Köseler A , Gören T , Kemancı A , Türkçüer N , Türkçüer İ , Kurt Ö . Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması. Uludağ Tıp Derg. 2021; 47(1): 17-22.
Vancouver Sabırlı R , Köseler A , Gören T , Kemancı A , Türkçüer N , Türkçüer İ , Kurt Ö . Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması. Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 2021; 47(1): 17-22.
IEEE R. Sabırlı , A. Köseler , T. Gören , A. Kemancı , N. Türkçüer , İ. Türkçüer ve Ö. Kurt , "Serum GRP-78 Düzeyleri Tedaviden 3 Ay Sonrasında Halen Yüksek Seyretmektedir: Bir Kohort Çalışması", Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, c. 47, sayı. 1, ss. 17-22, Nis. 2021, doi:10.32708/uutfd.858821