Oleik ve Linoleik Asit Uygulamasının Antinosiseptif ve Antiinflamatuvar Etkinliği

Öz

Bu çalışmanın amacı, oleik asit (OA) ve linoleik asidin (LA) ayrı ayrı ve kombinasyon halinde uygulandığında ağrı kesici ve antiinflamatuar etkilerini karşılaştırmalı olarak değerlendirmek ve deneysel bir hayvan modelinde serum proinflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerini araştırmaktır. Toplam 96 Sprague-Dawley sıçanına oral yolla OA (45–90 mg/kg), LA (45–90 mg/kg), OA + LA (45+45 mg/kg ve 90+90 mg/kg), standart analjezikler (indometasin ve asetilsalisilik asit, ASA) veya kontrol grubu olarak taşıyıcı madde uygulandı. Ağrı kesici aktivite, Kuyruk Sıçratma, Sıcak Plaka ve asetik asit kaynaklı kıvranma testleri kullanılarak değerlendirilirken, antiinflamatuar etkiler karagenan kaynaklı pençe ödemi modeli ile değerlendirildi. Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) ve interlökin-1 beta (IL-1β) serum düzeyleri ELISA kullanılarak ölçüldü. OA, hem merkezi hem de periferik ağrı modellerinde istatistiksel olarak anlamlı antinosiseptif etkiler gösterdi ve ASA ile karşılaştırılabilir bir etkinlik sergiledi. Buna karşılık, LA tek başına anlamlı analjezik etkiler üretmedi. Özellikle, OA ve LA'nın birlikte uygulanması, yalnızca OA ile gözlemlenen analjezik etkinliği azalttı. Karagenan kaynaklı inflamasyon modelinde, hem OA hem de OA + LA, indometasin ile karşılaştırılabilir etkilerle pençe ödemini önemli ölçüde azalttı, oysa LA tek başına sınırlı anti-inflamatuar aktivite gösterdi. Biyokimyasal olarak, hem OA hem de LA serum TNF-α düzeylerini önemli ölçüde yükseltirken, IL-1β düzeylerinde gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. Bu bulgular, OA'nın belirgin antinosiseptif ve anti-inflamatuar özelliklere sahip olduğunu göstermektedir. Ancak, kombine uygulamada gözlemlenen azalmış etkinlik ve pro-enflamatuar sitokinlerin yükselmesi, OA ve LA'nın etkilerini farklı moleküler mekanizmalar aracılığıyla gösterebileceğini ve doz bağımlı etkileşimleri ve altta yatan yollar hakkında daha fazla araştırma yapılmasını gerektirdiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler

• Antiinflamatuvar
• Antinosiseptif
• İnterlökin-1 Beta
• Linoleik asit
• Oleik asit
• TNF-alfa

Destekleyen Kurum

Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Müdürlüğü (YYU BAP)

Proje Numarası

TDK-2020-8697

Etik Beyan

Bu çalışma, 27 Haziran 2019 tarihinde 2019/06 protokol numarasıyla Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu’ndan (YÜHADYEK) etik onay almıştır.

Teşekkür

Bu araştırma, Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi Araştırma Projeleri Müdürlüğü tarafından desteklenmiştir (Proje no: TDK-2020-8697).

Antinociceptive and Anti-inflammatory Efficacy of Oleic and Linoleic Acid Application

Öz

The present study aimed to comparatively evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory effects of oleic acid (OA) and linoleic acid (LA), administered individually and in combination, and to investigate their impact on serum pro-inflammatory cytokines in an experimental animal model. A total of 96 rats were orally treated with OA (45–90 mg/kg), LA (45–90 mg/kg), OA + LA (45+45 mg/kg and 90+90 mg/kg), standard analgesics (indomethacin and acetylsalicylic acid, ASA), or vehicle control. The antinociceptive properties were examined through Tail Flick, Hot Plate, and writhing test induced by acetic acid injection, whereas the anti-inflammatory properties were examined through carrageenan-induced paw edema. The concentrations of TNF-α and IL-1β in serum were determined by ELISA. OA demonstrated statistically significant antinociceptive effects in both central and peripheral pain models, exhibiting efficacy comparable to ASA. In contrast, LA alone did not produce significant analgesic effects. Notably, co-administration of OA and LA attenuated the analgesic efficacy observed with OA alone. In the carrageenan-induced inflammation model, both OA and OA + LA significantly reduced paw edema, with effects comparable to indomethacin, whereas LA alone showed limited anti-inflammatory activity. Biochemically, both OA and LA significantly elevated serum TNF-α levels, while no significant differences were observed among groups in IL-1β levels. These findings suggest that OA possesses pronounced antinociceptive and anti-inflammatory properties. However, the reduced efficacy observed with combined administration and the elevation of cytokines indicate that OA and LA might work via different pathways, thus warranting further investigation into their dose-dependent interactions.

Anahtar Kelimeler

• Anti-inflammatory
• Antinociceptive
• Interleukin-1 beta
• Linoleic acid
• Oleic acid
• TNF alpha

Destekleyen Kurum

Van Yuzuncu Yil University Research Projects Directorate (Project no: TDK-2020-8697).

Proje Numarası

TDK-2020-8697

Etik Beyan

The study received ethical approval from the Van Yüzüncü Yıl University Animal Experiments Local Ethics Committee (YÜHADYEK) with protocol number 2019/06 on 27/06/2019.

Teşekkür

The present research was sponsored by the Van Yuzuncu Yil University Research Projects Directorate (Project no: TDK-2020-8697).

Kaynakça

1. Asif M (2011). Health effects of omega-3,6,9 fatty acids: Perilla frutescens is a good example of plant oils. Orient Pharm Exp Med, 11(1), 51-59.
2. Bethea JR, Gillespie GY, Benveniste EN (1992). Interleukin‐1β induction of TNF‐α gene expression: Involvement of protein kinase C. J Cell Physiol, 152(2), 264-273.
3. Birkic N, Azar T, Maddipati KR, et al (2022). Excessive dietary linoleic acid promotes plasma accumulation of pronociceptive fatty acyl lipid mediators. Sci Rep,12(1),17832.
4. Bozkurt İ, Dilek E, Erol HS et al. (2017). Investigation on the effects of pomiferin from Maclura pomifera on indomethacin-induced gastric ulcer: An experimental study in rats. Med Chem Res, 26, 2048-56.
5. Çoban T, Çitoǧlu GS, Sever B et al. (2003). Antioxidant Activities of Plants Used in Traditional Medicine in Turkey. Pharm Biol, 41(8), 608–613.
6. D’Amour FE, Smith, DL (1941). A method for determining loss of pain sensation. J Pharmacol Exp Ther,72(1), 74-79.
7. Eddy NB, Leimbach D (1953). Synthetic analgesics: II. Dithienylbutenyl- and dithienylbutylamines, J Pharmacol Exp Ther, 107(3), 385-393.
8. Guyton A, Hall J (2001). Medical Physiology. 14th Edition, Nobel Medical Bookstore. Istanbul.

9. Hidalgo MA, Carretta MD, Burgos RA (2021). Long Chain Fatty Acids as Modulators of Immune Cells Function: Contribution of FFA1 and FFA4 Receptors. Front Physiol, 1;12:668330.
10. Koster R, Anderson, M, De Beer EJ. (1959). Acetic Acid for Analgesic Screening. Fed Proc, 18, 412-417.
11. Kouadio F, Kanko C, Juge M (2000). Analgesic and antiinflammatory activities of an extract from Parkia biglobosa used in traditional medicine in the Ivory Coast. Phytother Res, 14(8), 635-637.
12. Pessina F, Casini I, Gamberucci A, et al. (2024). Anti-Inflammatory and Antinociceptive Properties of the Quercetin-3-Oleate AV2, a Novel FFAR1 Partial Agonist. Int J Mol Sci, 25(21), 11635.
13. Ramsden CE, Ringel A, Majchrzak-Hong SF, et al. (2016). Dietary linoleic acid-induced alterations in pro- and anti-nociceptive lipid autacoids: Implications for idiopathic pain syndromes? Mol Pain, 10(12), 1744806916636386.
14. Santa-María C, López-Enríquez S, Montserrat-de la Paz S, et al. (2023). Update on Anti-Inflammatory Molecular Mechanisms Induced by Oleic Acid. Nutrients, 15(1), 224.
15. Santin JR, Kopp MAT, Correa TP, et al. (2023). Neuroinflammation and hypersensitivity evidenced by the acute and 28-day repeated dose toxicity tests of ostrich oil in mice. Food Chem Toxicol, 177, 113852.
16. Sendetski M, Wedel S, Furutani K et al. (2024). Oleic acid released by sensory neurons inhibits TRPV1-mediated pain via FFAR1. iScience, 20, 27(8), 110552.
17. Sohail R, Mathew M, Patel KK et al. (2023). Effects of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) and Gastroprotective NSAIDs on the Gastrointestinal Tract: A Narrative Review. Cureus, 3;15(4), e37080.
18. Sunzini F, Schrepf A, Clauw DJ et al. (2023). The Biology of Pain: Through the Rheumatology Lens. Arthritis Rheumatol, 75, 650-660.
19. van der Poll T, van Deventer SJ (1999). Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis. Infect Dis Clin North Am, 13(2), 413-426.
20. Winter CA, Risley EA, Nuss GW. (1962). Carrageenin-induced edema in hind paw of the rats as an assay for antiinflammatory drugs. Proc Soc Exp Biol Med, 111, 544-547.