Research Article

Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular

Volume: 12 Number: 1 September 21, 2026
EN TR

Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular

Abstract

Amaç: Coffin–Lowry sendromu (CLS), RPS6KA3 genindeki patojenik değişikliklerin neden olduğu; değişken derecelerde entelektüel yetersizlik, ayırt edici kraniyofasiyal özellikler ve kas-iskelet sistemi anomalileri ile karakterize, nadir görülen X’e bağlı dominant bir nörogelişimsel bozukluktur. Bu çalışmada, dört aileden beş etkilenmiş bireyin (4 kadın, 1 erkek) klinik ve moleküler bulguları, kadın fenotipe odaklanılarak sunulmaktadır. Gereç ve Yöntemler: Akraba olmayan dört aileden beş etkilenmiş birey klinik olarak değerlendirildi. Genetik incelemeler; klinik ekzom dizileme, kromozomal mikrodizin analizi ile doğrulama ve segregasyon amacıyla Sanger dizilemesini içerecek şekilde gerçekleştirildi. İskelet bulgularını değerlendirmek üzere radyografik incelemeler yapıldı. Bulgular: Tüm olgularda değişen şiddette global gelişme geriliği, kraniyofasiyal dismorfik bulgular ve kas-iskelet sistemi anomalileri saptandı. Moleküler testlerde RPS6KA3 geninde daha önce bildirilmemiş bir missense varyant, iki yineleyen (rekürren) varyant ve RPS6KA3 genini de içeren bir kopya sayısı değişikliği belirlendi. Bir bireyde kalıtımın maternal kökenli olduğu gösterilirken, diğer varyantların de novo geliştiği görüldü. Radyografik değerlendirmede spondiler, metafizer veya epifizer displazi saptanmadı. Ayrıca olguların bir kısmında renal, oftalmolojik ve kardiyak anomaliler kaydedilerek CLS ile ilişkili multisistem tutulum daha da desteklendi. Sonuç: Bu olgu serisi, özellikle kadınlarda olmak üzere CLS’nin fenotipik ve genotipik spektrumunu genişletmekte ve doğru tanı için klinik ve moleküler değerlendirmenin bütünleşik kullanımının önemini vurgulamaktadır. Daha önce bildirilen ve yeni RPS6KA3 değişikliklerinin saptanması, genotip–fenotip korelasyonlarının geliştirilmesine yönelik çalışmalara katkı sağlamakta ve CLS’de klinik değişkenliğin daha sistematik biçimde araştırılması gereksiniminin altını çizmektedir.

Keywords

Supporting Institution

Herhangi bir sponsor desteği, finansal destek veya ticari firma ilişkisi bulunmamaktadır.

Ethical Statement

Çalışma için etik onay Ankara Etlik Şehir Hastanesi Etik Kurulundan alınmıştır (onay no: AEŞH-BADEK1-2025-134). Çalışma, Helsinki Bildirgesi ilkelerine uygun olarak yürütülmüştür. Tüm hastaların ebeveynlerinden çalışmaya katılım için bilgilendirilmiş olur alınmıştır.

Thanks

Yazarlar, bu makalenin yayımlanmasına izin verdikleri için hastalara ve ebeveynlerine teşekkür eder. Çalışmaya katılımları ve iş birliği için hastalara ve ailelerine şükranlarımızı sunarız. Moleküler genetik testlere katkıları nedeniyle, genetik laboratuvarı personelleri adına Biyolog Merve Ulak’a teşekkür ederiz. Ayrıca idari desteği ve hasta koordinasyonuna yardımcı olması nedeniyle poliklinik sekreterimiz Sayın Hatice Gürsoy’a teşekkür ederiz.

References

  1. Coffin GS, Siris E, Wegenkia LC. Mental retardation with osteocartilaginous anomalies. Am J Dis Child. 1966;112:205–13.
  2. Lowry B, Miller JR, Fraser FC. A new dominant gene mental retardation syndrome. Am J Dis Child. 1971;121:496–500.
  3. Lv Y, Zhu L, Zheng J, Wu D, Shao J. Growth Concerns in Coffin-Lowry Syndrome: A Case Report and Literature Review. Front Pediatr. 2019;6:430.
  4. Rogers RC, Abidi FE. RPS6KA3-Related Intellectual Disability. 2002 Jul 16 [updated 2023 Mar 16]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. PMID: 20301520.
  5. Fung JLF, Rethanavelu K, Luk HM, Ho MSP, Lo IFM, Chung BHY. Coffin-Lowry syndrome in Chinese. Am J Med Genet A. 2019;179(10):2043-8.
  6. Karaer D, Durak T, Karaer K. Coffin-Lowry syndrome: two novel variants in RPS6KA3 gene. Cukurova Med J. 2024;49(4):1111-3.
  7. Song A, Im M, Kim MS, Noh ES, Kim C, Jang J, Lee SM, Ki CS, Cho SY, Jin DK. First female Korean child with Coffin-Lowry syndrome: a novel variant in RPS6KA3 diagnosed by exome sequencing and a literature review. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2023;28(1):67-72.
  8. Di Stazio M, Bigoni S, Iuso N, Vuch J, Selvatici R, Ulivi S, d'Adamo PA. Identification of a new mutation in RSK2, the gene for Coffin-Lowry syndrome (CLS), in two related patients with mild and atypical phenotypes. Brain Sci. 2021;11(8):1105.

Details

Primary Language

Turkish

Subjects

Pediatric Genetic Illnesses

Journal Section

Research Article

Publication Date

September 21, 2026

Submission Date

March 17, 2026

Acceptance Date

May 13, 2026

Published in Issue

Year 2026 Volume: 12 Number: 1

APA
Kolkiran, A., Sezer, A., Taşdelen, E., Olgac, A., Buluş, A. D., & Şimşek Kiper, P. Ö. (2026). Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular. Akdeniz Tıp Dergisi, 12(1). https://doi.org/10.53394/akd.1911005
AMA
1.Kolkiran A, Sezer A, Taşdelen E, Olgac A, Buluş AD, Şimşek Kiper PÖ. Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular. Akd Med J. 2026;12(1). doi:10.53394/akd.1911005
Chicago
Kolkiran, Abdulkerim, Abdullah Sezer, Elifcan Taşdelen, Asburce Olgac, Ayşe Derya Buluş, and Pelin Özlem Şimşek Kiper. 2026. “Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik Ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik Ve Dismorfik Bulgular”. Akdeniz Tıp Dergisi 12 (1). https://doi.org/10.53394/akd.1911005.
EndNote
Kolkiran A, Sezer A, Taşdelen E, Olgac A, Buluş AD, Şimşek Kiper PÖ (September 1, 2026) Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular. Akdeniz Tıp Dergisi 12 1
IEEE
[1]A. Kolkiran, A. Sezer, E. Taşdelen, A. Olgac, A. D. Buluş, and P. Ö. Şimşek Kiper, “Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular”, Akd Med J, vol. 12, no. 1, Sept. 2026, doi: 10.53394/akd.1911005.
ISNAD
Kolkiran, Abdulkerim - Sezer, Abdullah - Taşdelen, Elifcan - Olgac, Asburce - Buluş, Ayşe Derya - Şimşek Kiper, Pelin Özlem. “Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik Ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik Ve Dismorfik Bulgular”. Akdeniz Tıp Dergisi 12/1 (September 1, 2026). https://doi.org/10.53394/akd.1911005.
JAMA
1.Kolkiran A, Sezer A, Taşdelen E, Olgac A, Buluş AD, Şimşek Kiper PÖ. Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular. Akd Med J. 2026;12. doi:10.53394/akd.1911005.
MLA
Kolkiran, Abdulkerim, et al. “Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik Ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik Ve Dismorfik Bulgular”. Akdeniz Tıp Dergisi, vol. 12, no. 1, Sept. 2026, doi:10.53394/akd.1911005.
Vancouver
1.Abdulkerim Kolkiran, Abdullah Sezer, Elifcan Taşdelen, Asburce Olgac, Ayşe Derya Buluş, Pelin Özlem Şimşek Kiper. Coffin–Lowry Sendromunun Fenotipik ve Genotipik Spektrumunun Genişletilmesi: Beş Olguda Klinik, Genetik ve Dismorfik Bulgular. Akd Med J. 2026 Sep. 1;12(1). doi:10.53394/akd.1911005