Katılma Nöbeti Olan Çocuklarda Nötrofil-Lenfosit Oranı ve Sistemik İmmün-Enflamasyon İndeksindeki Değişimler: Retrospektif Karşılaştırmalı Çalışma

Öz

Amaç: Katılma nöbeti olan çocuklarda tam kan sayımı temelli hematolojik ve inflamatuvar indekslerin nörolojik veya kronik sistemik hastalığı bulunmayan kontrol grubundan farklılık gösterip göstermediği ve laboratuvar parametrelerinin siyanotik ve soluk alt tipleri ayırt etmedeki olası katkısını değerlendirmek. Gereç ve Yöntemler: Bu retrospektif, tek merkezli karşılaştırmalı çalışmaya katılma nöbeti tanısı alan 47 çocuk (22 siyanotik ve 25 soluk) ile nörolojik, hematolojik veya kronik sistemik hastalığı bulunmayan 50 kontrol dahil edildi. Tanı sırasında alınmış hemogram verisi hastaların 44'ünde (21 siyanotik, 23 soluk) ve kontrollerin tamamında mevcuttu. Tam kan sayımı parametreleri, nötrofil-lenfosit oranı, trombosit-lenfosit oranı ve sistemik immün-inflamasyon indeksi karşılaştırıldı; ana karşılaştırmalar çok değişkenli lojistik regresyon ile yaş ve cinsiyet açısından düzeltildi. Katılma nöbeti kohortu içinde demir durumu, B12 vitamini ve tiroid fonksiyon parametreleri siyanotik ve soluk alt tipler arasında karşılaştırıldı. Bulgular: Katılma nöbeti olan çocuklarda mutlak nötrofil sayısı (p=0,001, q=0,006), nötrofil-lenfosit oranı (p<0,001, q<0,001) ve sistemik immün-inflamasyon indeksi (p<0,001, q<0,001) anlamlı olarak daha düşük, mutlak lenfosit sayısı ise daha yüksekti (p=0,004, q=0,019). Yaş ve cinsiyet düzeltmesi sonrasında hem nötrofil-lenfosit oranı hem de sistemik immün-inflamasyon indeksi katılma nöbeti ile ilişkili kalmaya devam etti. Nötrofil-lenfosit oranındaki her 0,1 birimlik artış, sonuç olasılığında %7 azalma ile ilişkiliydi (düzeltilmiş OR=0,93; %95 CI:0,89–0,98; p=0,006). Benzer şekilde, sistemik immün-inflamasyon indeksindeki her 100 birimlik artış, sonuç olasılığında %19 azalma ile ilişkiliydi (düzeltilmiş OR=0,81; %95 CI:0,70–0,94; p=0,005). ROC eğrisi analizinde nötrofil-lenfosit oranı, katılma nöbetini kontrollerden ayırt etmede en güçlü belirteçti (eğri altında kalan alan: 0,765; %95 CI:0,66-0,87; Youden kesim değeri ≤0,661; duyarlılık %68,2, özgüllük %82). Hiçbir biyokimyasal parametre tek başına katılma nöbeti alt tiplerini anlamlı olarak ayırt edemedi (Tümü için p>0,05). Sonuç: Çalışmamızda katılma nöbeti olan çocuklarda nötrofil-lenfosit dengesinde belirgin bir değişim izlenmiştir. Bu patern, inflamatuvar durumlarda tipik olarak görülenden farklı olup otonomik disregülasyon ile uyumluluk göstermektedir. Ancak otonom disfonksiyon doğrudan ölçümler ile gösterilemediğinden, nötrofil-lenfosit oranı ve sistemik immün-inflamasyon indeksi tanısal biyobelirteçler olarak değil, katılma nöbetlerinin klinik değerlendirmesinde destekleyici laboratuvar parametreleri olarak değerlendirilmelidir.

Anahtar Kelimeler

• Çocuk
• Katılma nöbeti
• Nötrofil-lenfosit oranı
• Sistemik immün-inflamasyon indeksi

Destekleyen Kurum

Yazarlar bu çalışmanın araştırılması, yazarlığı ve/veya yayımlanması için herhangi bir finansal destek almamıştır.

Etik Beyan

Bu çalışma kurumumuza bağlı Etik Kurul tarafından onaylanmıştır. Çalışma, Helsinki Bildirgesi ilkelerine uygun olarak yürütülmüştür.

Teşekkür

Yazarların beyan edeceği herhangi bir teşekkür bulunmamaktadır.

Altered Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Systemic Immune-Inflammation Index in Children with Breath-Holding Spells: A Retrospective Comparative Study

Öz

Objective: To evaluate whether complete blood count (CBC)-derived hematological and inflammatory indices differ between children with breath-holding spells (BHS) and a control group without neurological or chronic systemic disease, and whether laboratory parameters can contribute to distinguishing cyanotic and pallid subtypes. Materials and Methods: This retrospective, single-center comparative study included 47 children diagnosed with BHS (22 cyanotic, 25 pallid) and 50 controls without neurological, hematological, or chronic systemic disease. A complete blood count obtained at the diagnostic evaluation was available for 44 of the patients (21 cyanotic, 23 pallid) and for all 50 controls. CBC parameters, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), and systemic immune-inflammation index (SII) were compared, and multivariable logistic regression was used to adjust the main comparisons for age and sex. Within the BHS cohort, iron status, vitamin B12, and thyroid function parameters were compared between the cyanotic and pallid subtypes. Results: Children with BHS had a significantly lower absolute neutrophil count (p=0.001, q=0.006), NLR (p<0.001, q<0.001), and SII (p<0.001, q<0.001), and a higher absolute lymphocyte count (p=0.004, q=0.019) than controls. Both NLR and SII remained associated with BHS after adjustment for age and sex (adjusted odds ratio 0.93 per 0.1 unit of NLR, 95% CI 0.89-0.98, p=0.006; 0.81 per 100 units of SII, 95% CI 0.70-0.94, p=0.005). ROC analysis showed NLR was the strongest single discriminator for BHS (AUC 0.765, 95% CI 0.663-0.866; Youden cut-off ≤0.661; 68.2% sensitivity, 82.0% specificity). No individual biochemical parameter differentiated the cyanotic and pallid subtypes (all p>0.05). Conclusion: Children with BHS showed a shift in neutrophil-lymphocyte balance that differs from the pattern usually seen in inflammatory conditions and is compatible with, although not proof of, autonomic dysregulation. Given their moderate discriminatory performance, NLR and SII are best regarded as supportive laboratory parameters that may accompany the clinical assessment of BHS.

Anahtar Kelimeler

• Breath-holding spells
• Child
• Neutrophil-to-lymphocyte ratio
• Systemic immune-inflammation index

Destekleyen Kurum

The authors received no financial support for the research, authorship, and/or publication of this article.

Etik Beyan

This study was approved by the Institutional Ethics Committee. The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki.

Teşekkür

The authors have no acknowledgements to declare.

Kaynakça

1. Evans OB. Breath-holding spells. Pediatr Ann 1997;26(7):410–4. Doi: 10.3928/0090-4481-19970701-05.
2. DiMario FJ Jr. Prospective study of children with cyanotic and pallid breath-holding spells. Pediatrics 2001;107(2):265–9. Doi: 10.1542/peds.107.2.265.
3. Leung AKC, Leung AAM, Wong AHC, Hon KL. Breath-holding spells in pediatrics: a narrative review of the current evidence. Curr Pediatr Rev 2019;15(1):22–9. Doi: 10.2174/1573396314666181113094047.
4. Lombroso CT, Lerman P. Breathholding spells: cyanotic and pallid infantile syncope. Pediatrics 1967;39(4):563–81. PMID: 4960778.
5. Tomoum H, Habeeb N, Elagouza I, Mobarez H. Paediatric breath-holding spells are associated with autonomic dysfunction and iron deficiency may play a role. Acta Paediatr 2018;107(4):653–7. Doi: 10.1111/apa.14177.
6. Vurucu S, Karaoglu A, Paksu SM, et al. Breath-holding spells may be associated with maturational delay in myelination of brain stem. J Clin Neurophysiol 2014;31(1):99–101. Doi: 10.1097/WNP.0000000000000020.
7. Hanci F, Turay S, Tirink OF, Kabakus N. Breath-holding spells: etiological factors, laboratory findings, and rates of response to iron therapy. Anatol Clin J Med Sci 2021;26(2):165–72. Doi: 10.21673/anadoluklin.797238.
8. Hamed SA, Gad EF, Sherif TK. Iron deficiency and cyanotic breath-holding spells: the effectiveness of iron therapy. Pediatr Hematol Oncol 2018;35(3):186–95. Doi: 10.1080/08880018.2018.1491659.

9. Gurbuz G, Perk P, Cokyaman T, Gurbuz OB. Iron supplementation should be given in breath-holding spells regardless of anemia. Turk J Med Sci 2019;49(1):230–7. Doi: 10.3906/sag-1805-92.
10. Mocan H, Yildiran A, Orhan F, Erduran E. Breath holding spells in 91 children and response to treatment with iron. Arch Dis Child 1999;81(3):261–2. Doi: 10.1136/adc.81.3.261.
11. Hecht EM, Layton MR, Abrams GA. Iron supplementation for the treatment of breath-holding spells: a systematic review and meta-analysis. Clin Pediatr (Phila) 2020;59(8):819–22. Doi: 10.1177/0009922820915893.
12. Aydin H, Bucak IH, Erdogan S. Vitamin B12 and folic acid levels in patients with breath holding spells. Turkish J Pediatr Dis 2023;17:113–7. Doi: 10.12956/tchd.1094163.
13. El-Din HM, Gaber RA, Elnour SI. Breath-holding spells in pediatrics: clinicolaboratory findings and cardiac repolarization changes. Ann Clin Cardiol 2024;6(1):17–22. Doi: 10.4103/accj.accj_22_23.
14. Orii KE, Kato Z, Osamu F, et al. Changes of autonomic nervous system function in patients with breath-holding spells treated with iron. J Child Neurol 2002;17(5):337–40. Doi: 10.1177/088307380201700505.
15. DeMyer W. Breath-holding spells. In: Berkowitz CD, editor. Berkowitz’s Pediatrics Instructor’s Guide. Itasca: American Academy of Pediatrics; 2020. p. 105–6. Doi: 10.1542/9781610023917-03-ch052.
16. Sogutlu Y, Altas U. Predictive value of neutrophil–lymphocyte ratio and other inflammation indices in febrile seizures in children. J Clin Med 2024;13(17):5330. Doi: 10.3390/jcm13175330.
17. Arwas N, Shvartzman SU, Goldbart A, et al. Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with severe asthma exacerbation in children. J Clin Med 2023;12(9):3312. Doi: 10.3390/jcm12093312.
18. Anil BG, Nedunchezian K, Jayanthini V, Pathmanabhan M. Breath holding spells: evaluation of autonomic nervous system function. Indian Pediatr 2005;42(9):923–7. PMID: 16208053.
19. Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature 2002;420(6917):853–9. Doi: 10.1038/nature01321.
20. Moosmann J, Swann O, Kohler J, et al. Age- and sex-specific pediatric reference intervals for neutrophil-to-lymphocyte ratio, lymphocyte-to-monocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio. Int J Lab Hematol 2022;44(2):296–301. Doi: 10.1111/ijlh.13768.
21. Zhang X, Song Y, Yin M, Zhang L. Establishment of age-specific reference intervals for peripheral blood SII, NLR, PLR, and LMR in healthy children. BMC Immunol 2026;27(1):22. Doi: 10.1186/s12865-025-00797-2.
22. Oncul M, Elkiran O, Karakurt C, Gungor S, Maras SA, Gozukara Bag HG. Effect of piracetam and iron treatment on heart rate variability in patients with breath-holding spell. Pediatr Neurol 2024;156:53–8. Doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2024.04.002.