Effect of axitinib on inflammation in experimental corneal neovascularization model in rats
Öz
Purpose: This study investigated the anti-inflammatory efficacy of topical application of a selective tyrosine kinase receptor inhibitor (TKI), Axitinib in experimental corneal neovascularization (CNV) model in rats. Vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1), VEGFR2 and VEGFR3 were evaluated as angiogenic markers, nuclear factor kappa B (NF-κB), tumor necrosis factor α (TNFα) and cyclooxygenase-2 (COX2) were determined as inflammatory markers and also histopathological evaluations were carried out.
Materials and Methods: Experimental CNV model was established by silver nitrate cauterization in right eye. 6 groups were included as Control; CNV; CNV+DMSO; CNV+0.04% Axitinib; CNV+0.08% Axitinib and CNV+0.24% Axitinib. The corneas were collected and VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, NF-κB, TNFα and COX2 were measured by ELISA.
Results: Axitinib, significantly reduced corneal VEGFR1 and VEGFR2 compared to CNV. The most efficiency of Axitinib treatment was confirmed on VEGFR2 and especially with 0.04% dose. Increased NF-κB and TNFα level were reduced by 0.04% Axitinib treatment compared to CNV and CNV+DMSO.
Conclusion: Axitinib may be suggested as a promising anti-inflammatory agent in CNV by suppressing corneal VEGFR1, VEGFR2, NF-κB and TNFα, beside improving the histological pattern.
Anahtar Kelimeler
Axitinib,corneal neovascularization,VEGFR
Axitinibin sıçanlarda deneysel kornea neovascularizasyon modelinde inflamasyona etkisi
Öz
Amaç: Bu çalışmada sıçanlarda deneysel kornea neovaskülarizasyonu (CNV) modelinde bir selektif tirosin kinaz reseptör inhibitörü (TKI), Axitinib’ in topikal uygulamasının anti-inflamatuar etkinliği araştırıldı. Vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 1 (VEGFR1), VEGFR2 ve VEGFR3 anjiyojenik belirteçler olarak değerlendirildi, nükleer faktör kappa B (NF-κB), tümör nekroz faktörü (TNFα) ve siklooksijenaz-2 (COX2) ise inflamatuar belirteçler olarak belirlendi ve ayrıca histopatolojik değerlendirmeler yapıldı.
Gereç ve Yöntem: Sıçanların sağ gözlerinde, gümüş nitrat katerizasyonu ile deneysel CNV modeli oluşturuldu. Kontrol; CNV; CNV+DMSO; CNV+% 0.04 Axitinib; CNV+% 0.08 Axitinib ve CNV+% 0.24 Axitinib olmak üzere çalışmaya 6 grup dahil edildi. Kornealar diseke edildi ve VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, NF-κB, TNFα ve COX2 ELISA yöntemi ile ölçüldü.
Bulgular: Axitinib, CNV ile karşılaştırıldığında korneal VEGFR1 ve VEGFR2’i anlamlı olarak azaldı. Axitinib tedavisinin en etkin sonuçları VEGFR2 üzerine ve özellikle % 0,04 dozunda saptandı. Artmış NF-κB ve TNFα seviyesi % 0.04 Axitinib tedavisi ile CNV ve CNV+DMSO'ya göre azaldığı saptandı.
Sonuç: Axitinib, VEGFR1, VEGFR2, NF-κB ve TNFα'yı baskılayarak ve ayrıca histolojik paterni iyileştirerek kornea CNV' de ümit verici bir anti-inflamatuar ajan olarak önerilebilir.
Anahtar Kelimeler
Axitinib,kornea neovaskülarizasyonu,VEGFR
